生长激素缺乏症

生长激素缺乏症（growth hormone deficiency，GHD）是指因垂体生长激素（GH）缺乏或生长激素生物效应不足所致的躯体生长障碍，多发生于小儿，少见于成人。按病因可分为特发性（病因不明）、获得性和遗传性，多表现为生长迟缓、性腺发育障碍等，主要应用GH治疗，患者及早诊断和治疗，通常成年后身高可达到父母身高中值目标范围。

1、按病因可分为特发性、获得性和遗传性。

2、按病变部位可分为下丘脑性和垂体性。

3、可为单一性GH缺乏，也可伴有腺垂体其他激素缺乏。

GHD病因复杂多样，大部分患儿属于特发性生长激素缺乏症，由于下丘脑或垂体功能障碍，导致生长激素合成或分泌不足，或由于生长激素结构异常或受体缺陷，导致生长发育障碍。

1、特发性

病因不明。可能由于下丘脑-垂体功能或结构的异常，导致生长激素（GH）分泌不足。

2、获得性（继发性）

本病可继发于下丘脑-垂体肿瘤，如颅咽管瘤、Rathke囊肿、生殖细胞肿瘤、垂体瘤；颅内感染（脑炎、脑膜炎）及肉芽肿病变；创伤、放射损伤等均可影响下丘脑-腺垂体的结构和功能，引起继发性生长激素缺乏症。

3、遗传性

分子生物学研究已明确某些病人存在决定下丘脑-垂体发育的转录因子的基因突变，或GHRH受体基因的突变，或GH基因缺失/突变。转录因子突变多表现为复合性垂体激素缺乏，如GH、催乳素（PRL）、促甲状腺激素（TSH）、促性腺激素。

身材矮小是本病的突出表现。一般出生时身高、体重均正常，大多在1岁末才发现生长速度减慢，随年龄增长发育落后日益明显。此外，还有性腺发育障碍、骨代谢异常等临床表现。

1、生长迟缓

本病病人出生时身长、体重往往正常，数个月后躯体生长迟缓，但常不被发觉。多在2~3岁后与同龄儿童的身高差别愈见显著，但生长并不完全停止，只是生长速度缓慢，生长速度低于正常速度（一般指2~4岁低于每年5.5cm、4岁至青春期每年不超过4~5cm）。体态一般尚匀称，成年后多仍保持童年体形和外貌，营养状态一般良好。成年身高一般不超过130cm，但最终身高与生长激索缺乏的程度、时间都有关系。

2、性腺发育障碍

病人至青春期，性器官常不发育，第二性征缺如。男性生殖器小，与幼儿相似，睾丸细小，可伴隐睾症，无阴毛和腋毛；女性可表现为原发性闭经，乳房发育差，子宫和附件均小。单一性GH缺乏者可出现性器官发育与第二性征，但往往明显延迟。

3、智力与年龄相称

智力发育一般正常，但在精神方面可因身材矮小而有自卑感、心情忧郁。

4、骨发育延迟和骨代谢异常

临床上通常选用左手腕部进行X线摄片来观察骨骺骨化中心的成熟程度，即骨龄。未治疗过的GHD患儿的骨龄较正常同龄儿童显著落后2年或2年以上，骨转换水平较低，骨量减少甚至出现骨质疏松。

部分患者还会伴有其他垂体激素缺乏，出现相应症状：

1、伴有促肾上腺皮质激素（ACTH）缺乏者容易发生低血糖；

2、伴促甲状腺激素（TSH）缺乏者可能有食欲不振、不爱活动等轻度甲状腺功能不足症状；

3、伴有促性腺激素缺乏者性腺发育不全，到青春期仍无性器官发育和第二性征缺乏。

1、合并促甲状腺激素缺乏

若合并促甲状腺激素缺乏时，可表现为甲状腺功能低下的相关症状，如畏寒、乏力、表情呆滞、反应迟钝等。

2、合并促肾上腺皮质激素缺乏

若合并促肾上腺皮质激素缺乏时，可表现为低血糖、低血压等。

1、小儿身材矮小。

2、体检发现骨龄延迟。

3、面容、声音幼稚，而智力正常。

4、新生儿出现低血糖、小阴茎等。

以上均须及时就医。

1、本病首诊科室一般是新生儿科或小儿科。

2、成年患者可到内分泌科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、就诊当天可穿宽松的衣服，方便进行体格检查。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、家属陪同就医。

6、可提前准备想要咨询的问题清单。

1、孩子有哪些症状？从什么时候出现的？是否加重？

2、孩子的智力发育如何？出牙、说话是否和同龄儿童一样？

3、近一年身高长多少厘米？既往测量的身高是多少？

4、母亲孕期如何？怎样分娩的？出生身长和体重是多少？

5、孩子有其他疾病史吗？怎样治疗的？治疗效果如何？

6、家族中有人患生长激素缺乏症吗？

1、孩子出现生长激素缺乏症最可能的原因是什么？

2、还有其他可能的原因吗？

3、需要做哪些检查？检查前需要注意些什么？

4、孩子能长多高？

5、您建议先尝试什么治疗？有风险吗？

6、做这个治疗贵吗？将尝试多少个疗程？

7、这个病会不会遗传？有哪些并发症？

8、这个治疗方案如果失败，还可以做哪些治疗？

9、在日常生活中应该注意哪些问题，该怎么护理？

10、孩子需要复查吗？多久一次？

医生首先会详细询问病史，然后进行GH激发试验、血IGF-1和IGFBP-3水平测定等实验室检查，并进行骨龄检查，了解病情，结合CT、MRI等可鉴别疑似疾病，有助于最终确诊。

体格检查可见患者身材矮小，生长速度缓慢，性发育障碍等临床特征。

1、GH激发试验

测定随机血标本GH浓度对诊断价值不大，临床上将GH激发试验中GH峰值变化作为诊断GHD的一种重要依据，包括胰岛素低血糖、左旋多巴、精氨酸、可乐定等激发手段。本病病人经两种试验兴奋GH峰值常低于5μg/L为完全性GH缺乏，5-10μg/L为部分性GHD。

2、血IGF-1和IGFBP-3水平测定

GH刺激肝脏分泌IGF-1，GH的促进生长作用大部分是由循环中的IGF-1介导，因此测定IGF-1水平可反映CH的分泌状态。已发现6种ICFBP，分别称为IGFBP-1~IGFBP-6，其中IGFBP-3占92%，可反映GH的分泌状态。

1、骨龄检查

临床上通常选用左手腕部进行X线摄片来观察骨骺骨化中心的成熟程度，骨龄检查较实际年龄落后2年以上。

2、蝶鞍CT或MRI

与可导致生长激素缺乏的肿瘤相鉴别。已确诊为生长激素缺乏症的患儿，需行头颅MRI检查，以了解下丘脑-垂体有无器质性病变，尤其对检测肿瘤有重要意义。

必要时进行染色体和基因检测。

医生根据患者病史、体征及GH激发试验、IGF-1等实验室检查结果，了解GH的分泌状态，结合CT、MRI等除外肿瘤，并排除其他疾病，如呆小病等，可明确诊断。

1、全身性疾病所致的身材矮小症

儿童期心脏、肝等脏器的慢性疾病和各种慢性感染如结核、血吸虫病、钩虫病等，均可导致生长发育障碍。可根据其原发病的临床表现加以鉴别。

2、体质性生长发育延迟

生长发育较同龄儿童延迟，16~17岁尚未开始发育，因而身材矮小，但智力正常，无内分泌系统或全身性慢性疾病的证据，血浆中GH正常。一且开始发育，骨骼生长迅速，性成熟良好，最终身高可达正常人标准。

3、呆小病

甲状腺功能减退症发生于胎儿或新生儿，可引起明显生长发育障碍，称为呆小病。病人除身材矮小外，常伴有甲状腺功能减退症的其他表现，智力常迟钝低下。

4、先天性卵巢发育不全综合征（Turner综合征）

此综合征是女性病人由于一条X染色体部分或全部的缺乏导致的性染色体疾病，身材矮小，性器官发育不全，常有原发性闭经，血清GH水平不低。典型病例染色体核型为45，XO。

本病的治疗主要是采用基因重组人生长激素替代治疗，开始治疗年龄越小，持续时间越长，效果越好。继发性生长激素缺乏性矮小症应针对原发病进行治疗。

基因重组人GH（rhGH）临床治疗生长激素缺乏性矮小症效果显著。治疗初始睡前皮下注射，根据生长速度、IGF-1水平等调整剂量。一般治疗第1年身高可增长8~12cm，这一阶段又称为“追赶生长”。第2年后会降至年龄相应的生长速度。对已进入青春期开始治疗者（尤其遗传身高不高者），一般建议剂量偏大，目的是仿效正常青春期的高GH分泌方式以及克服青春中后期发生的GH抵抗以及获得如同正常人的青春期身高突增。注射rhGH的局部及全身不良反应较少，但仍需关注过敏，血糖、血压等相关不良反应的检测。在使用过程中应当监测甲状腺功能、骨龄、血IGF-1和IGFBP-3浓度，目前认为在GH治疗过程中维持适当的IGF-1和IGFBP-3水平，是保证疗效和避免副作用的有效指标。

基因重组人生长激素

对于因肿瘤等引起的继发性生长激素缺乏症，除了进行生长激素等内分泌治疗以外，还要对病因进行手术治疗，如垂体瘤要进行选择性经蝶或经颅垂体腺瘤摘除术等。术后可能出现暂时性尿崩症、脑脊液鼻漏、局部血肿等，感染发生率较低，死亡率较低。

1、伴有其他垂体激素缺乏者应分别予以补充替代。

2、平时加强体育锻炼，保证充足的睡眠。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

生长激素缺乏症患儿若能得到早诊断，早期治疗，成年后身高可达到较好的预期效果。若治疗不及时，可能导致患者终身身材矮小。

1、本病可与遗传有一定关系，遗传下一代的风险较高。

2、若未得到及时诊治，患者可能终身身材矮小。

3、无论在儿童期或成人期患病的成人GHD病人都有身体组分改变，发生可导致心血管疾病的脂质代谢导常，工作及活动效能差、生活质量下降。

4、身材矮小可造成患者抑郁、社交恐惧等心理障碍。

本病可通过早诊断、早治疗达到临床治愈。

在进行生长激素治疗的同时，家属还应进行患儿心理、饮食、睡眠、运动等方面的护理，通过对患儿的延伸护理增加患儿的治疗依从性，从而提高生长激素治疗的疗效，对患儿的治疗有重要的意义。

1、GHD患儿在同龄人群中比较特殊，个子明显得较同龄人矮，因此，父母焦虑不安，患儿也有一定的自卑心理。家属应主动讲解疾病的病因，耐心交流，了解患儿的心理动态和心理需求，引导其树立对GHD的新认识和自信感。

2、诊疗期间让患儿主动汇报对治疗的感受，家属及医护人员对治疗效果进行及时的肯定，给予患儿治愈的信心。使患儿保持乐观、向上的心态。

3、患儿可多参加社会活动，主动结交一些相同病患的朋友，能互相理解，彼此鼓励。

1、对首次用药的患儿应使用冰袋和冷藏袋，以确保药液在整个治疗过程中处于低温、低耗状态下。回家后药品放置在不贴近冰箱内壁的部位冷藏保存，使其保持在4℃的恒温下。

2、无论是取出药品还是溶解药品均轻拿轻放，防止用力震荡药品，避免药物变性，影响疗效。

3、用药前常温放置15～20 min，溶解时缓慢注入注射用水，切忌剧烈震荡。抽取药品，缓慢抽取药液，快抽完时，一边抽取药液，一边缓慢后退注射器。

4、可观看注射视频并听从医护人员操作，如有问题及时询问医生。

1、患儿可坚持适量的体格锻炼，注意劳逸结合。运动体格锻炼能促进患儿骨骼、肌肉、关节、韧带的发育和功能健全。每天进行适量的运动，20~40min为宜，运动类型以大关节的有氧运动为主，如：跳绳、打羽毛球、游泳等纵向向上的运动。

2、保证患儿充足的睡眠，家属可督促患儿每天早睡早起，关灯睡觉，使体内生长激素和其他生长发育相关的激素处于最佳的分泌和发挥功能的状态。

应按时复诊，了解患儿对该治疗剂量的敏感性。定期进行安全性检查，如一般3个月查IGF-1、IGFBP-3，女童3个月查子宫、卵巢B超，男童定期关注睾丸、阴茎、喉结、有无变声等发育情况，每6个月进行X线骨龄测定，以动态了解患儿处于生长发育的哪个阶段。

重视患儿的饮食护理，保证摄入充足的蛋白质、碳水化合物及维生素，尤其要适当补充动物性蛋白，以求最佳的蛋白质利用率。

1、蛋白质缺乏会直接影响身高增长，应保证每天进食250~500mL牛奶，1~2个鸡蛋，适量的各种肉类。

2、一些重要的微量元素如锌、铁和B族维生素在动物性食物中较丰富，缺乏这些营养也容易造成患儿身材矮小，可食用谷类、黑芝麻等食物。

3、钙、磷元素及维生素D作为骨骼的重要物质基础，对骨骼的生长、发育更为重要。因此，多食用新鲜的水果蔬菜、牛奶等，将有利于患儿的生长。

1、建议患儿少吃油炸、含糖过多的零食，少喝含糖的饮料。

2、少食腌制等含盐过多的食品。

3、成年患者最后戒烟、戒酒。

饮食不当、晚饭吃得过多，吃的食物不易消化，会导致患儿肠胃不适，影响其睡眠；若晚饭吃得过少，孩子就可能因饥饿而不能入睡。

原发性生长激素缺乏症，多数患者原因不明，仅小部分有家族性发病史，为常染色体隐性遗传，有家族史者生育前应做遗传咨询和产前诊断；继发性生长激素缺乏症较为少见，任何病变损伤垂体前叶或下丘脑时可引起生长发育停滞，常见者有肿瘤（如颅咽管瘤、视交叉或下丘脑的胶质瘤、垂体黄色瘤等），感染（如脑炎、结核、血吸虫病、弓浆虫病等），外伤，血管坏死及X线损伤等。因此预防各种感染，预防中枢神经系统的病损，及做好遗传性疾病的咨询和防治工作非常重要。