腓骨肌萎缩症

腓骨肌萎缩症又称Charcot-Marie-Tooth（CMT）病、遗传性运动感觉性周围神经病（hereditary moter and sensory neuropathy，NMSN），是一组临床表型相同的遗传性周围神经病。遗传方式主要是常染色体显性遗传，少部分是常染色体隐性遗传或X连锁遗传。最常见表现为下肢起病的、缓慢进展的肢体远端肌肉萎缩，无力和感觉缺失。

根据神经传导速度不同将CMT分为CMT1型（脱髓鞘型）和CMT2型（轴索型），正中神经运动传导速度<38cm/s为CMT1型，正常或接近正常为CMT2型。基因定位后进一步将CMT1型分为不同的亚型，如1A、1B、1C和1D等亚型，CMT2型分为2A、2B、2C和2D等亚型。临床上以CMT1A型最常见。

本病为基因突变所致，这些基因编码的蛋白表达于周围神经的髓鞘或轴索，突变导致周围神经髓鞘形成缺陷或轴索功能异常。这些突变基因可通过常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传或X连锁遗传的遗传方式遗传给下一代。

1、常见的突变基因包括PMP22，MPZ，GJB1，MFN2。常见的亚型为CMT1，CMT2，CMTX。

2、CMT1为常染色体显性遗传的脱髓鞘性CMT，其中CMT1A为最常见的CMT亚型（占40～50％），其突变基因为PMP22；CMT1B占CMT1的3～5％，其突变基因为MPZ。

3、X连锁隐性遗传的CMTX1为第2常见的CMT亚型（占10％），其突变基因为GJB1。

4、CMT2为轴索性CMT，其中常见的突变基因包括MFN2（占CMT2的20％）、MPZ（占CMT2的5％）、NEFL和GDAP1等。

5、CMT4为常染色体隐性遗传的脱髓鞘性CMT，其最常见的突变基因为GDAP1。

6、PMP22重复、GJB1突变、PMP22缺失、MPZ突变、MFN2突变这5种亚型占所有CMT的92％。

CMT患者临床表现的严重程度差异较大，有些患者可能仅有弓形足，甚至无任何临床症状，仅在偶然的神经电生理检查中发现异常。而有些患者则出现严重的肌肉无力和萎缩。

1、通常是儿童或青春期起病，也可以中年起病。

2、主要表现为慢性进行性、对称性的肢体远端肌肉无力和萎缩，感觉障碍，腱反射减低或消失。

3、肌肉萎缩和无力通常自足和小腿开始，患者可出现足下垂，行走呈跨阈步态，跑步和行走困难，易被绊倒。

4、肌肉萎缩累及小腿全部肌群和大腿的下1/3时，整个下肢呈倒立的香槟酒瓶状，称“鹤腿”。

5、足部肌肉萎缩可导致弓形足和锤状趾畸形。

6、数年后，肌肉无力和萎缩波及手肌和前臂肌，患者可出现系纽扣、开锁等动作困难。

7、尽管CMT可累及感觉神经，但肢体疼痛和感觉障碍的症状往往不突出。深、浅感觉减退多呈手套袜套样改变。

8、CMT 1型可以触及粗大的周围神经，尤其是耳大神经和尺神经更易触及。

可出现高足弓，足下垂，锤状或爪形趾。可有感觉障碍，深感觉受累常表现黑天时步态不稳或闭目难立征阳性，脊柱后侧突畸形。

1、肢体无力、肌肉萎缩、感觉障碍；

2、弓形足和锤状趾畸形；

3、出现其它严重、持续或进展性症状体征。

以上均须及时就医咨询，另外，确诊此病者在打算生育时应进行孕前咨询。

患者可前往神经内科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

3、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

4、可安排家属陪同就医。

5、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您目前都有哪些症状？

2、您什么时候出现这种情况的？

3、您感觉自己的症状有多严重？

4、您的症状是持续存在还是间歇性发作？

5、自从您发病以来，症状有没有加重或减轻？有什么原因吗？

6、您以前有没有出现过类似的症状？

7、您之前治疗过吗？是如何治疗的？效果如何？

8、您最近有在服用什么药物吗？

9、您家属中有出现类似情况的吗？

1、我的情况严重吗？能治好吗？

2、我为什么会出现这种情况？

3、我需要如何治疗？需要住院吗？多久能好？

4、这些治疗方法有什么风险吗？

5、如果吃药治疗，药物的用法用量、注意事项是什么？

6、我需要做什么检查？这些检查在医保报销范围内吗？

7、我还有其他疾病，这会影响我的治疗吗？

8、回家后我该怎么护理？

9、我需要复查吗？多久一次？

10、我这种病会遗传吗？我还可以生育自己的孩子吗？如果生育，一定会遗传这个疾病吗？

医生首先会进行相关的体格检查，之后为了明确诊断及了解病情会要求进行肌电图、神经传导速度检测、诱发电位检测、基因检测、周围神经活检等检查。

医生会检查患者四肢的肌力、肌张力以及是否有下肢畸形、感觉障碍等情况。

1、基因分析

临床上不易对CMT1型和CMT2型进一步分出各亚型，需用基因分析的方法来确定各亚型。如CMT1A可用脉冲电场凝胶电泳法检测PMP22基因的重复突变，用DNA测序法检测其点突变；CMT1B可用单链构象多态性（SSCP）法或DNA测序法检测PMP0基因的点突变；CMTX可用DNA测序法检测Cx32基因的点突变。

2、脑脊液

通常正常，少数病例蛋白含量增高。血清肌酶正常或轻度升高。

3、肌肉及神经活检

肌活检显示为神经源性肌萎缩。神经活检CMT1型的周围神经改变主要是脱髓鞘和施万细胞增生形成“洋葱头”；CMT2型主要是轴突变性。神经活检还可排除其他遗传性神经病，如Refsum病（可见代谢产物沉积在周围神经），自身免疫性神经病（可见淋巴细胞浸润和血管炎）。

周围神经活检可以见到不同程度的脱髓鞘和（或）轴索变性。

1、肌电图

肌电图示两型均有运动单位电位波幅下降，有纤颤或束颤电位，远端潜伏期延长，呈神经源性损害。多数患者的感觉电位消失。

2、神经传导速度检测

检查神经传导速度（NCV）对分型至关重要。CMT1型正中神经运动NCV从正常的50米/秒减慢为38米/秒以下，通常为15米/秒至20米/秒，在临床症状出现以前可检测到运动NCV减慢。CMT2型NCV接近正常。

3、诱发电位检测

X连锁显性遗传患者脑干听觉诱发电位和视觉诱发电位异常，躯体感觉诱发电位的中枢和周围传导速度减慢，说明患者中枢和周围神经传导通路受损。

4、基因检测

遗传学检查有助于疾病的诊断和分型。PMP22重复突变和GJB1突变在CMT中最常见，可作为常规筛查的基因。

CMT的诊断依靠临床表现和体格检查、电生理检查及基因检测。对于缓慢进展的肢体远端肌肉无力萎缩、弓形足、伴或不伴有轻度感觉异常，电生理提示感觉运动性周围神经病的患者，无论有无阳性家族史，需考虑到遗传性周围神经病，特别是CMT。基因检测是确诊CMT及进行分型的核心手段。

1、远端型肌营养不良症

四肢远端肌无力、肌萎缩、渐向上发展，需与CMT鉴别；但该病成年起病，肌电图显示肌源性损害，运动传导速度正常可资鉴别。

2、家族性淀粉样多神经病

通常在20～45岁之间起病，以下肢感觉障碍和自主神经功能障碍为早期特征，多需借助神经活检或DNA分析加以区别。

3、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病

进展相对较快，CSF蛋白含量增多，泼尼松治疗效果较好，无足畸形易与CMT鉴别。

4、慢性进行性远端型脊肌萎缩症

该病的肌萎缩分布和病程类似CMT病，但伴有肌肉跳动、EMG显示为前角损害，无感觉传导障碍可与CMT鉴别。

5、遗传性共济失调伴肌萎缩

儿童期缓慢起病，有腓骨肌萎缩、弓形足、脊柱侧凸，四肢腱反射减弱或消失，肌电图运动传导速度减慢需与CMT鉴别；但该病尚有站立不稳、步态蹒跚，手震颤等共济失调表现与 CMT不同，也有认为该病是CMT的变异型。

6、遗传性压迫易感性神经病（HNPP）

因有肌无力、萎缩和传导速度减慢及显性遗传需与CMT鉴别，但该病是一种反复发作的轻微的一过性疾病，在轻微牵拉、压迫或外伤后反复出现肌无力、麻木和肌萎缩，踝反射消失，弥漫性神经传导速度减慢，神经活检为节段性脱髓鞘和腊肠样结构改变。预后良好。

7、植烷酸贮积病

也称遗传性共济失调性多发性神经炎样病，由挪威神经病学家Refsum于1949年首先报道，故又称Refsum病。因有对称性肢体无力和肌萎缩及腱反射减弱而需与CMT鉴别。但本病除有多发性周围神经损害外，还有小脑性共济失调、夜盲、视网膜色素变性和脑脊液蛋白增高等特点，易与CMT区别。

本病目前尚无特殊治疗来达到治愈效果，主要是通过对症和相应支持疗法来缓解、控制患者的症状，必要时可进行手术治疗。

1、纠正垂足可穿高跟鞋、长筒靴或矫正鞋。

2、针灸理疗及肌肉和跟腱锻炼、按摩可增强其伸缩功能。

可用维生素类促进病变神经纤维再生，神经肌肉营养药有一定帮助。

维生素B1，维生素B2

对于严重的骨骼畸形，特别如高足弓、锤状趾畸形，手术矫形可能有益。如踝关节挛缩严重者可手术松解或肌腱移植。

可进行康复治疗，以延缓疾病造成的关节畸形等功能障碍。

腓骨肌萎缩症的治疗周期一般为2-4个月，但受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、个人体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

因病程进展缓慢，预后尚好。疾病后期可能严重影响活动，但很少导致完全残疾，也不影响正常寿命。

有导致下肢畸形、残疾的可能。

不能自愈。

对症处理可提高患者的生活质量。

暂无大样本数据统计。

日常家属应多与患者沟通，给予患者相应的心理安慰与照顾；患者在用药时应避免使用一些可能加重病情的药物；日常注意保暖，适当进行体育活动，避免外伤。

由于疾病带来的肌无力以及足部的畸形等原因，患者可能产生自卑、烦躁、消极、抑郁等不良情绪，家属应尽量与患者沟通，安抚患者，帮助患者积极面对病情并配合治疗。

尽量避免使用可能加重CMT的药物 如长春新碱、胺碘酮、硼替佐米、铂类、氨苯砜、来氟米特、呋喃妥因、甲硝唑、司他夫定、他克莫司、沙利度胺、扎西他滨等。

1、为了减轻行走困难，应避免肥胖。

2、勿过度劳累，注意保暖。

3、进行规律性的伸展运动，可帮助或改善或维持关节的活动范围，有助于提高灵活性，平衡性和协调性。

4、经常进行体育锻炼，可使骨骼和肌肉保持强壮的状态。

5、定期修剪脚指甲。

注意监测自己的脚是否有外伤、溃疡和感染的情况，如有这些情况，应及时处理。

饮食对本病无特殊影响。

日常应注意饮食均衡，适当补充维生素，使用新鲜的瓜果蔬菜。

避免暴饮暴食，少吃辛辣、油腻、刺激性的食物。

CMT类型众多，基因确诊后建议遗传咨询，明确病因及家系成员风险。对于严重致残的类型，在家属充分知情、征求意见后，可考虑再次生育时进行产前诊断。