非结核分枝杆菌病


非结核分枝杆菌(nontuberculous mycobacteria,NTM)是指除结核分枝杆菌复合群(包括结核、牛、非洲和田鼠分枝杆菌)和麻风分枝杆菌以外的一大类分枝杆菌的总称。非结核分枝杆菌病(nontuberculous mycobacterial disease)是指感染NTM并引起相关组织、脏器的病变。与结核杆菌相比较,NTM的毒力和致病性均较低,通常属于机会性致病菌。健康人呼吸道可以有某些类型NTM寄殖,当口腔和呼吸道卫生状况改善后便可消失。
流行病学
目前还未发现动物传染给人以及人与人之间传播的证据。现在普遍接受的观点是,人可从环境中感染 NTM 而患病,水和土壤是重要的传播途径。
NTM广泛存在于水、土壤、灰尘等自然环境中,某些NTM如鸟分枝杆菌复合群、蟾蜍分枝杆菌、偶然分枝杆菌和龟分枝杆菌生存于饮水系统中,其中大部分是腐物寄生菌。NTM病以潮热地带为多见,人和某些动物均可感染。
1、从现有的资料来看, NTM病的发病率和患病率在一些国家和地区呈增加趋势,甚至可能超过了结核病的发病率和患病率。
2、我国尚未有大样本NTM病的流行病学调查资料。但从我国历次的结核病流行病学调查资料显示,NTM分离率由1979年的4.3%上升至2000年的11.1%,到2010年的21%,基本反映了我国的NTM病呈明显上升的态势。
好发于患有慢性呼吸道疾病和免疫缺陷疾病(尤其是艾滋病)的人群。
好发于南方、沿海及气候温和地区。
总述
致病性NTM广泛存在于外界环境(如土壤、尘土、海水、河水、污水)、动物与鸟类中。该病原菌主要通过呼吸道、皮肤等途径侵入人体,从而导致发病。
危险因素
1、从事捕鱼和养鱼者。
2、家禽饲养者。
3、免疫功能受损的患者,如白血病、恶性肿瘤、艾滋病和口服免疫抑制剂的器官移植患者。
4、患有慢性呼吸道疾病者,如慢性阻塞性肺病、肺结核残余空洞、矽肺、气管扩张症、肺囊性纤维化患者。
总述
非结核分枝杆菌病的症状主要与感染菌种、受累部位有关。症状与结核病相似,NTM主要侵犯肺,也可侵犯淋巴、皮肤软组织、骨骼等组织。可有咳嗽、咳痰、低热、淋巴结肿大、皮肤软组织结节和脓肿、骨髓炎等表现。
典型症状
1、NTM肺病
NTM引起的肺部病变与肺结核十分相像,症状大多较轻,缺少特征性,一般有咳嗽、咳痰、低热和疲乏,或仅有咯血。
2、NTM淋巴结炎
以颈部淋巴结最常见,亦可累及耳部、腹股沟、腋下淋巴结。多为单侧无痛性淋巴结肿大,常有瘘管形成。
3、NTM皮肤软组织病
一般有皮肤或黏膜的破损,有时可形成溃疡、瘘管,伴随局部淋巴结肿大。此外,还可有皮肤软组织结节和脓肿表现。
4、NTM骨病
可表现为滑膜、滑囊、腱鞘、关节、手深部、腰椎病变和骨髓炎。此外,还可出现牙齿感染症状。
5、播散性NTM病
多见于AIDS和其他原因引起的严重免疫抑制患者。主要临床表现为长期发热(可伴有盗汗)和体重下降,少数合并腹泻或腹痛;也可出现贫血、白细胞数减少、肝脾大、腹腔淋巴结肿大及肺内空洞形成或浸润性病灶;重症者几乎每个器官或系统都可被波及,其中以肝脏和骨髓多见。
6、其他
NTM可偶尔引起角膜炎、心内膜炎、脑膜炎、泌尿生殖道感染及各种术后感染。
并发症
肺脓肿:非结核分枝杆菌侵袭肺部时,若得不到及时治疗,可并发肺脓肿,表现为寒战、高热、胸痛、咯血等不适。
门诊指征
1、反复出现低热、盗汗、乏力症状,影响日常生活;
2、咳嗽、咳痰长期不愈,甚至出现咯血;
3、出现皮肤溃疡的表现,有时还可触及皮下结节;
4、自己可触及到肿大的淋巴结;
5、出现其他严重、持续或进展性症状、体征。
以上均须及时就医咨询。
就诊科室
该病属于感染科范畴,患者可到感染科就诊。
就医准备
1、提前预约挂号,并携带好身份证、医保卡、就医卡等。
2、若近期有就诊经历,请携带相关病历、检查报告、化验单等。
3、请着宽松、易于穿脱的衣物,方便检查。
4、近期若服用一些药物来缓解症状,可携带药盒。
5、安排家属陪同就医。
6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。
医生可能问哪些问题
1、您有没有不明原因的皮肤溃疡?出现多久了?
2、您有咳嗽症状吗?有咳痰吗?咯血吗?
3、您睡眠怎么样?晚上睡觉出汗吗?
4、您是否还有其他症状?
5、都做过什么检查?检查结果如何?
6、您是否进行过治疗?具体如何治疗?疗效怎样?
7、您最近有去哪儿旅行吗?
8、您最近接触过什么患者吗?
9、您之前有没有其他疾病?
10、有没有过敏的食物或药物?
11、您是否抽烟、饮酒?
患者可以问哪些问题
1、现在有明确的诊断吗?
2、是什么原因导致的这种疾病?
3、这种疾病严重吗?会传染吗?能治愈吗?
4、您觉得我应该采用什么方式进行治疗?
5、治疗周期多久?
6、我需要吃哪些药?有没有什么副作用?
7、治疗后还有可能复发吗?
8、在平时生活中需要注意什么?
9、需要复查吗?多久以后复查?需要复查哪些项目?
预计检查
患者出现咳嗽、低热、乏力等症状,应及时就医。医生首先进行体格检查,了解患者的一般情况;然后可能建议做细菌培养、痰抗酸涂片、胸部X线平片、胸部CT等检查,以进一步了解病情;必要时会做病理检查,以明确诊断。
体格检查
医生会检查患者的呼吸、脉搏、血压、心率、体温等生命体征,然后会检查皮肤有无皮损,有无皮下结节,有无肝脏、脾脏或淋巴结肿大。
实验室检查
1、细菌培养
取支气管灌洗液、痰液、脓肿部位的引流液或抽吸液进行培养,可分离出NTM。培养对区分NTM与结核分枝杆菌、确定NTM菌种,以及进行药敏试验至关重要。做细菌培养时标本要无外源性污染。
2、痰抗酸涂片
抗酸染色阳性结果支持分枝杆菌病的诊断,但不能区分NTM与结核分枝杆菌。因方法操作简单、快速,适合基层实验室应用。
影像学检查
1、胸部X线平片
病变多累及上肺部,可以有结节影、斑片及小斑片样实变以及单发或者多发的薄壁空洞影。
2、胸部CT检查
能更清晰地显示肺部病灶,以及伴随的多发性支气管扩张。
病理检查
病理学检查:属于有创检查,取病变组织(如皮肤结节)做病理检查,对明确非结核性分枝杆菌病,有重要意义。
诊断原则
医生根据病史(是否有慢性呼吸系统疾病或免疫缺陷疾病)及临床表现(咳嗽、低热、皮肤结节),再结合相关辅助检查(如细菌培养、病理学检查等)可作出诊断。在诊断的过程中,还需除外结核病。
诊断依据
1、NTM感染
人体感染NTM后只有极少数人发病。同时具备以下两项条件者可诊断为NTM感染:
(1)NTM皮肤试验阳性。
(2)没有组织、器官受到非结核分枝杆菌侵犯的证据。
2、NTM病可疑者
重点是那些经正规抗结核治疗无效的结核病患者。具备以下条件之一,即为NTM病可疑者。
(1)痰抗酸杆菌检查阳性,而临床表现与肺结核不相符者。
(2)痰液显微镜检查发现菌体异常的分枝杆菌。
(3)标本分枝杆菌培养阳性,但其菌落形态和生长情况与结核分枝杆菌复合群有异。
(4)初治结核病患者首次分离出的分枝杆菌对抗结核药物耐药。
(5)接受正规抗结核治疗无效而反复排菌的患者。
(6)经支气管卫生净化处理后痰分枝杆菌不能转阴者。
(7)有免疫缺陷但已除外肺结核的肺病患者。
(8)医源性或非医源性软组织损伤,或外科术后伤口长期不愈找不到原因者。
3、NTM病
(1)NTM肺病
具有呼吸系统和(或)全身性症状,经放射影像学检查发现有肺内病变,已排除其他疾病,在确保标本无外源性污染的前提下,符合以下条件之一者,并结合放射影像学和临床可作出NTM肺病的诊断:
①痰NTM培养3次均为同一致病菌。
②痰NTM培养2次均为同一致病菌,1次抗酸杆菌(AFB)涂片阳性。
③支气管灌洗液NTM培养1次阳性,阳性度(++)以上。
④支气管灌洗液NTM培养1次阳性,AFB涂片阳性度(++)以上。
⑤支气管肺组织活检物NTM培养阳性。
⑥肺活检见与NTM改变相似的肉芽肿,痰或支气管灌洗液NTM培养阳性。
(2)肺外NTM病
具有局部和(或)全身性症状,经相关检查发现有肺外组织、器官病变,已排除其他疾病,在确保标本无外源性污染的前提下,病变部位组织NTM培养阳性,即可作出肺外NTM病的诊断。
鉴别诊断
结核病:二者临床表现相似,侵犯肺部时均有咳嗽、咳痰、咯血、低热和疲乏等表现。非结核分枝杆菌肺病多有肺病史,而肺结核多无肺病史。通过详细的询问病史及相关辅助检查(如细菌培养、影像学检查、病理学检查),不难作出鉴别。
治疗原则
对非结核分枝杆菌病的治疗主要根据药敏试验结果,常规采用4~5种药物联合治疗。对于免疫力低下者,还需联合使用提高免疫力的药物,如胸腺肽或者干扰素。
药物治疗
1、β-内酰胺类
常用药物有阿莫西林,具有很强的抗NTM活性,可杀灭细菌,用于治疗非结核分枝杆菌病。
2、大环内酯类
常用药物有阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素,可抑制细菌蛋白质合成,从而达到杀菌的目的。
3、吩嗪类
如氯法齐明可抑制分枝杆菌生长,用于治疗非结核分枝杆菌病。
4、氟喹诺酮类
可抑制细菌DNA复制,导致DNA降解死亡,同时能直接抑制分枝杆菌的分枝菌酸代谢,达到杀菌的目的。常用药物有左氧氟沙星、司帕沙星、环丙沙星等。
5、利福霉素类
可干扰细菌DNA的合成,达到杀菌的目的。常用药物有利福布汀。
6、氨基糖甙类
可抑制细菌蛋白质合成,从而达到杀菌的目的。常用药物有链霉素、阿米卡星等。
7、抗结核药
可破坏细菌细胞壁,常用药物有乙胺丁醇。
相关药品
阿莫西林、阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素、氯法齐明、左氧氟沙星、司帕沙星、环丙沙星、利福布汀、链霉素、阿米卡星、乙胺丁醇
手术治疗
NTM肺病一般不常规进行外科手术治疗,如病灶局限,药物治疗效果不佳,并出现严重的并发症,可谨慎采用外科手术。
治疗周期
本病的治疗周期为4~6个月,但受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响,可存在个体差异。
治疗费用
治疗费用可存在明显个体差异,具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。
一般预后
非结核分枝杆菌病的预后与感染部位及菌种有关,如年龄较轻、非播散型、未与人型结核菌或HIV等混合感染的非结核分枝杆菌病,以及可用敏感药物治疗、有手术适应证可以接受手术者,预后较好,反之较差。
危害性
播散型非结核分枝杆菌病可致多个组织受累,若得不到及时治疗,可引起多脏器功能衰竭,危及生命。
自愈性
不可自愈,需积极治疗。
治愈性
经过早期诊断和及时治疗,一般可治愈。
治愈率
暂无大样本数据研究。
总述
本病是消耗性疾病,患者在日常生活中要注意加强营养。同时,要保持良好的心态和生活习惯。
心理护理
非结核分枝杆菌感染具有病程长、反复发作、迁延不愈、治疗费高等特点,给患者带来极大的心理压力,患者容易出现焦虑、烦躁、担忧等负面情绪。家属应给予患者心理支持,多理解、关怀、疏导患者,从各个方面调动患者的积极性,使其积极配合治疗。患者应正视疾病,保持心情舒畅,避免不良情绪的刺激,必要时可向心理医师咨询。
用药护理
1、严格遵医嘱用药,不可擅自停药或更改剂量。
2、用药期间可能出现恶心、呕吐、乏力等不良反应,如果症状严重应该及时告知医生。
生活管理
1、小量咯血者,应取患侧卧位。
2、发热者,可多饮水,加强休息。若有必要,予以物理降温或是遵医嘱给予小剂量的解热镇痛抗炎药物,并监测患者体温变化。
3、盗汗多出现于夜间,应及时擦拭身体,按时换内衣裤等贴身衣物,同时要注意保暖,防止衣被过厚。
4、有乏力者,应减少活动,卧床休息。
5、患者咳嗽、大声说话、打喷嚏时,不能面向其他人;还需用手帕或手捂住嘴巴和鼻子,手帕要进行煮沸消毒;切勿随地吐痰。
复诊须知
应遵医嘱定期复查,主要做细菌培养、影像学检查,以便医生了解病情,及时调整治疗方案。
饮食调理
在接受药物治疗的同时,辅以饮食调理,可促进疾病康复。
饮食建议
1、非结核分枝杆菌感染多见于老年患者,由于老人机体发生一定程度退化,肠道的蠕动多数会减慢,所以应予以极易消化、柔软的食物,如面条、馒头等。
2、注意多予以患者高蛋白、高维生素以及高热量的食物,如鸡蛋、豆制品、新鲜的水果和蔬菜等。
饮食禁忌
1、避免食用硬度过大的食物,会导致患者排便困难。
2、限制动物内脏、油炸、烧烤以及油腻食物的摄入。
3、避免食用辛辣刺激性食物。
其他注意
若患者目前正在咯血,应禁食,予以静脉补液,待好转之后方可进半流质或流质饮食。
预防措施
1、注意个人卫生,不饮用消毒不达标的水。
2、适当运动,增强机体免疫力。
3、积极治疗慢性呼吸系统疾病及免疫功能缺陷疾病。