肾性氨基酸尿

尿中氨基酸排出增多，称为氨基酸尿。肾性氨基酸尿（renal aminoaciduria）是以氨基酸在体内代谢正常，但肾小管对氨基酸的转运障碍为主的一类肾小管疾病。本病大多数由遗传引起。后天获得性的肾性氨基酸尿多由于肾小管损伤引起。患者因尿中氨基酸丢失而导致氨基酸平衡失调，导致泌尿系统结石，临床症状为反复肾绞痛、血尿、尿路梗阻及继发尿路感染等。部分患者可有生长发育障碍。本病依靠测定尿中游离氨基酸含量以及氨基酸清除率（CAA）、基因测序等来确诊。本病一般难以根治，但可通过积极治疗使临床症状缓解。

一般根据病因分类

1、遗传性肾性氨基酸尿

（1）二碱基氨基酸转运系统缺损

①胱氨酸尿：最常见和最广为人知的肾性氨基酸尿，为常染色体隐性遗传病，还可继续分为Ⅰ型胱氨酸尿（最常见）、Ⅱ型胱氨酸尿、Ⅲ型胱氨酸尿以及高胱氨酸血症（罕见）。

②二碱基氨基酸尿：包括Ⅰ型二碱基氨基酸尿，为常染色体隐形遗传病，患者一般无症状；Ⅱ型二碱基氨基酸尿，又称赖氨酸尿蛋白质不耐受（lysinuric protein intolerance，LPI），为常染色体隐形遗传病，患者肾小管和肝脏对赖氨酸、鸟氨酸和精氨酸转运障碍，出现尿素转运障碍，导致饮食蛋白质不耐受。患者进食高蛋白质饮食，可能出现发育停滞、呕吐、发作性木僵或昏迷的症状。

（2）二羰基氨基酸转运系统

二羰基氨基酸尿，为常染色体隐形遗传病。临床表现轻，一般无症状。

（3）中性氨基酸转运系统

即Hartnup病，为常染色体隐形遗传病，发病率估计为1∶20000。患者肾小管和小肠黏膜的中性氨基酸转运系统障碍，可分为三型。

①Ⅰ型：肾和小肠均有病变，患者尿和大便均可排除大量多种氨基酸。

②Ⅱ型：仅肾脏有病变。

③Ⅲ型：仅小肠有病变。

（4）亚氨基氨基酸转运系统

亚氨基甘氨酸尿，为常染色体隐性遗传病。一般无症状，无需治疗。

（5）其他

较罕见的有赖氨酸尿、组氨酸尿等。

2、获得性肾性氨基酸尿

可孤立存在，也可作为范可尼综合征的表现之一。

（1）感染相关

如肾盂肾炎。

（2）药物中毒相关

如马兜铃酸肾病。

肾性氨基酸尿可分为两类，遗传性肾性氨基酸尿多为常染色体隐性遗传病，获得性肾性氨基酸尿可由感染、药物中毒等引发。具体发病机制尚未完全认识清楚。

1、对特定氨基酸的近端小管转运子缺陷。

2、肾小管侧膜的转运子缺陷，导致特定氨基酸或氨基酸族倒流至管腔。

3、管腔膜或侧膜存在原发性缺损，转运因子虽然完整但膜的其他部分不完整，在这种情况下，氨基酸的摄入和排出正常但存在逆向弥散。

4、当一种氨基酸通过其转运系统，其它氨基酸应用其相同的载体而缺乏足够的通道时，可导致氨基酸排出增加。

5、当一种氨基酸的滤过负荷超过小管转运能力时，也可导致氨基酸尿。

6、若代谢终产物在近端肾小管细胞蓄积，也可减少氨基酸重吸收。

1、家族内有成员得过本病的，发生疾病的风险较大。

2、长期尿路感染的患者，发生本病的风险较大。

3、长期使用马兜铃类中药的患者，发生本病的风险较大。

许多肾性氨基酸尿患者无临床症状。本病多慢性起病，许多先天发病的患者，到20-30岁甚至更晚才显露症状。常见胱氨酸尿症患者因形成泌尿系统结石，导致反复肾绞痛、血尿等症状。严重的氨基酸丢失可导致生长发育迟缓，患者表现为躯体矮小，智力发育迟缓等。

1、胱氨酸尿症

（1）胱氨酸尿症的常见表现是泌尿系结石，患者常表现为腰部酸胀、疼痛、肾绞痛、恶心、呕吐、血尿等。

（2）Ⅲ型胱氨酸尿症患儿可表现为体型矮小、智力发育迟缓。

2、二碱基氨基酸尿症

（1）Ⅰ型二碱基氨基酸尿患者一般无明显症状，偶尔可发现智力迟缓。

（2）患者不能耐受高蛋白（赖氨酸尿蛋白质）饮食。患有LPI的婴儿在母乳喂养时通常没有症状，改为高蛋白饮食后，患者发育迟缓甚至停滞、呕吐、发作性木僵或昏迷。

3、Hartnup病

（1）患者多表现为尿蓝色，小儿可表现为蓝尿布综合征。

（2）此外还有小脑性共济失调，如步态不稳、舞蹈动作、眼震、复视等。

（3）偶可表现为精神异常，如出现幻觉、谵妄等。

（4）营养不良的患者可发生体型矮小，极少数智力低下。

（5）10%的患者可表现为糙皮样光过敏皮肤红斑。

1、尿路梗阻

胱氨酸尿症导致尿路结石，结石可能堵塞双肾、输尿管、膀胱或尿道，导致尿路梗阻，患者尿液难以排出，表现为尿频、尿急、尿痛、腰腹部疼痛等症状。

2、尿路感染

尿路结石，可导致尿液长时间在泌尿系统中蓄积，引起尿路感染，患者表现为尿痛或有烧灼感，尿频、尿急、尿量较少、尿液气味难闻等。

3、肾衰竭

长期的尿路感染以及因尿路梗阻导致的长期肾积水，可引起肾功能减退，若不及时治疗，最终可导致肾衰竭。

1、出现腰痛、肾绞痛、血尿、少尿、尿频、尿急、尿痛等泌尿系统结石和梗阻的症状。

2、出现发育停滞，表现为躯体矮小、智力发育迟缓、肌力低下等症状。

3、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

以上均需及时就医咨询。

1、儿童患者请前往儿科就诊。

2、出现腰痛、肾绞痛、血尿、少尿等症状的患者请及时到肾内科或泌尿外科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、医生可能会对腰部进行体格检查，着宽松易于暴露腰部的衣物，方便检查。

3、医生可能会考虑进行抽血化验，最好让患者保持空腹（8小时不进食）。

4、医生可能会考虑进行尿液检查，可提前饮水或留尿。

5、可由家属陪同就诊，并准备好想要咨询的问题。

6、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

7、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

1、您哪里不舒服？这些症状出现时间多久了？

2、自从您发病以来，症状有没有加重或减轻？有什么原因吗？.

3、您以前有没有出现过类似的症状？

4、您以前有没有做过结石的手术？

5、您有在服用什么药物吗？

6、您一般每天喝水喝的多吗？

7、您家里有没有人出现过这个情况？

1、肾性氨基酸尿是什么病？

2、为什么我会得这个病？这个病容易治好吗？

3、我需要做哪些检查？要吃哪些药？需要长期吃吗？医保能报销吗？

4、目前都有哪些治疗方法？哪些方法最适合我？治疗期间需要注意什么？

5、我平时生活中需要注意什么？

6、这个病需要复诊吗？多久复诊一次？

7、这个病能治好吗？要住院吗？需要手术吗？

8、我这个病会遗传吗？

患者出现腰痛、血尿、恶心呕吐、尿液变蓝或患儿发育迟缓时，应及时就诊。就医时，医生会先询问病史、然后进行体格检查初步了解患者健康状态。如果怀疑有尿路结石，会建议患者拍摄腹平片，或进行B超、CT等检查。如果怀疑为肾性氨基酸尿，会建议患者进行尿游离氨基酸检查、血清氨基酸测定、氨基酸清除率测定、生化全项、尿常规等检查。为了进一步确诊和掌握病变程度，可能会要求患者进行尿胱氨酸结晶检查、氰化硝普盐试验、尿色谱法定量测定、基因测序、肾脏病理穿刺等检查。

1、胱氨酸尿症

患者常表现为肾区叩击痛。Ⅲ型胱氨酸尿症患儿可出现营养不良的表现，如体格矮小、智力低下等。

2、赖氨酸尿蛋白质不耐受

患有LPI的患者在断奶后，常表现为骨骼生长延迟、肝脾肿大、肌肉张力低下、毛发稀疏，可出现皮肤和巩膜黄染等。

3、Hartnup病

患者可表现为皮肤暴露位置出现光过敏性红斑性皮疹。部分患者情绪不稳定、精神异常。小脑性共济失调的患者，表现为步态不稳、舞蹈动作、眼球震颤等。

1、尿游离氨基酸检查

本病可根据临床表现，对新生儿采用筛选或半定量测定尿中游离氨基酸的含量，以确定是否存在氨基酸尿。

2、血清氨基酸测定

肾性氨基酸尿患者血清氨基酸正常，可作为鉴别诊断依据。

3、氨基酸清除率测定

可通过测定氨基酸清除率来确定氨基酸尿的性质。高清除率者提示肾性氨基酸尿。

4、生化全项

本病患者可通过生化全项测得血清肌酐，估算得到内生肌酐清除率，再结合氨基酸清除率等，可计算出氨基酸再吸收百分率，有助于评定肾小管重吸收功能。

5、尿常规

胱氨酸尿症患者导致尿路结石的，可出现血尿。

6、尿胱氨酸结晶检查

取晨尿离心沉淀，显微镜检查可发现六角形扁平状结晶。结晶出现常提示尿胱氨酸浓度超过200mg/L-250mg/L。

X线、B超或CT检查：怀疑有患者存在尿路结石时，可以拍摄腹平片，绝大多数结石能在X线片上显影。对于X线上不能发现的隐性结石，可以通过B超或CT进行检查。

肾组织活检：怀疑为获得性肾性氨基酸尿的患者，可以进行肾组织病理活检，以确定肾小球和肾小管的损伤类型，有助于明确诊断。

1、氰化硝普盐试验

将患者的结石研末，放少许于试管中，加1滴浓氨水后再加1滴氰化钠，5分钟后再加硝普钠，如立即出现特征性深樱桃红色则为阳性，证明结石中存在胱氨酸。

2、尿色谱法定量测定

可以确诊本病，并根据具体氨基酸种类进行分型。

3、基因测序

赖氨酸尿蛋白质不耐受难以由简单的临床表现和生化检查所确诊，需要通过DNA基因测试进行确诊。

肾性氨基酸尿的临床症状以泌尿系统结石和发育迟缓为主，但不能单独以临床症状作为诊断依据。本病依靠家族史、尿游离氨基酸检查、血清氨基酸测定、氨基酸清除率测定、氰化硝普盐试验、尿色谱法定量测定等进行鉴别和诊断。本病诊断需和其他原因导致的尿路结石、氨基酸尿症进行鉴别。基因测序和肾组织病理活检为本病确诊金标准。

1、遗传性肾性氨基酸尿

（1）患者家族成员患有本病。

（2）以腰疼、肾绞痛、血尿、少尿等泌尿系结石或（和）骨骼生长迟缓、骨质疏松、肌肉张力低下、智力低下等发育迟缓表现。

（3）尿游离氨基酸检查测得尿中氨基酸含量较高，同时血清氨基酸含量正常。氨基酸清除率较高。

（4）表现为泌尿系结石的患者，腹平片、B超或CT可检查到尿路结石。氰化硝普盐试验阳性可确诊为胱氨酸尿症。

（5）尿色谱法定量测定通过检测尿中氨基酸种类和含量可确诊本病。

（6）基因测序为本病确诊金标准，可以明确查得患者基因缺陷。

2、获得性肾性氨基酸尿

肾组织病理活检为本病确诊金标准，可确定肾小球和肾小管的损伤类型。

1、其他原因导致的尿路结石

尿路结石形成的原因较多，主要由难溶解的物质从尿液中析出，逐渐积累形成。结石的成分多样，包括草酸钙、磷酸钙、尿酸等。胱氨酸尿症导致的结石占全部泌尿系结石的1%-2%，占小儿泌尿系结石的6%-8%。一般可通过尿胱氨酸结晶检查和氰化硝普盐试验进行鉴别诊断。胱氨酸尿症患者，尿液中可见六角形扁平状结晶，氰化硝普盐试验结果阳性。

2、其他氨基酸尿症

其他氨基酸尿症包括肾前性氨基酸尿症（又名溢出性氨基酸尿症）、竞争性氨基酸尿症、普遍性氨基酸丢失。一般可通过血清氨基酸测定、尿色谱法定量测定鉴别。肾前性氨基酸尿症和竞争性氨基酸尿症患者，血中氨基酸浓度升高；普遍性氨基酸丢失患者，尿中各种氨基酸均增多。

肾性氨基酸尿患者的症状与所排出的氨基酸种类有关，治疗方法也不一而同。对于胱氨酸尿症，主要以治疗结石和减少胱氨酸继续排出为主。对于赖氨酸尿蛋白质不耐受，治疗以饮食治疗为主。对于Hartnup病，治疗以药物对症治疗为主。其他肾性氨基酸尿症状较轻，一般不用治疗。对获得性肾性氨基酸尿，以治疗原发病为主。

1、胱氨酸尿症

（1）碱化尿液：使尿pH达到7.5但＜8，以增加胱氨酸的溶解度，减少尿胱氨酸的结晶。常用药物有碳酸氢钠。

（2）巯基络合物：这类药物可以和胱氨酸结合形成更容易溶解的物质，对溶解结石和防止进一步的结石形成有效。常用药物包括D-青霉胺、巯基丙酰甘氨酸。

（3）应用铜或铅的螯合剂：通过该螯合剂与巯基结合，可转换胱氨酸至相对可溶成分。

（4）巯甲丙脯酸：为ACEI类药物，对某些病例有一定疗效。该药物可以与胱氨酸结合成为二硫复合物，溶解度比胱氨酸大200倍。

2、Hartnup病

（1）补充烟酸以防止糙皮样光过敏皮肤红斑。

（2）口服碳酸氢钠，增加尿吲哚代谢物排出和减少肠道支链氨基酸的脱羧作用。

（3）出现小脑共济失调及精神症状的患者，口服抗生素以杀灭肠道细菌。

碳酸氢钠、D-青霉胺、巯基丙酰甘氨酸、铜离子螯合剂、铅离子螯合剂、巯甲丙脯酸、烟酸。

1、对于因泌尿系统结石导致严重尿路梗阻的患者，应采用手术取石或使用体外碎石术。一般认为，碎石术不是该病治疗的首选措施，因为该病为慢性病，碎石术不能根治。而且胱氨酸结石很硬，很难粉碎，容易导致其他并发症，如血尿、感染、肾实质瘢痕等。

2、对于因慢性梗阻或感染导致肾衰竭的患者，有条件的可以进行肾移植。

本病受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、个人体质等因素影响，可存在个体差异。

本病治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

遗传性肾性氨基酸尿为慢性发病，早期发现并及时治疗，可以有效控制病情，但一般不能根治。获得性肾性氨基酸尿可以通过控制原发因素，对疾病进行有效控制。

1、遗传性肾性氨基酸尿为常染色体隐性遗传病，可能会遗传给下一代。

2、肾性氨基酸尿迁延不治，可能会引起尿路梗阻，引起强烈疼痛，影响日常生活质量。

3、肾性氨基酸尿多为慢性疾病，病程迁延、反复，影响患者心理。

4、肾性氨基酸尿可能会导致肾衰竭。

本病一般不会自愈。

1、肾性氨基酸尿初期通过积极治疗，一般可达到临床治愈。

2、对于胱氨酸尿症引起的肾衰竭，若经过来自未受影响的捐赠者的肾脏移植，移植后不会再形成胱氨酸结石。

暂无大样本数据研究。

1、遗传性肾性氨基酸尿属于常染色体隐性遗传病，一般很难根治。

2、获得性肾性氨基酸尿通过积极控制原发因素，可能可以根治。

对于胱氨酸尿症，利尿依从性差的患者，以及经过结石清除治疗后，体内仍有残留结石的患者更容易复发本病。

良好的心理护理对疾病的康复有重要的意义，家属应多关心、安慰患者，使其积极配合治疗，树立战胜疾病的信心。同时应遵医嘱用药、养成良好的生活习惯、定期复查，防止疾病进展或复发。

1、心理特点

（1）本病病程较长，病情易反复，患者可能会对治疗丧失信心，出现抑郁、悲观的心理。

（2）本病患者可能会出现腰部疼痛、血尿等症状，影响日常生活，可出现焦虑情绪。

（3）患者对病过分忧虑，如担心肾衰竭，出现恐惧心理。

2、护理措施

（1）家属应给予患者心理支持，多理解、关怀、疏导患者，从各个方面调动患者的积极性，使其积极配合治疗。

（2）患者自身应正视疾病，保持心情舒畅，避免不良情绪的刺激，必要时可向心理医生咨询。

（3）患者平时可适量运动，转移对疾病的注意力。

1、本病患者使用药物时需遵医嘱，合理使用药物，不能私自停药、换药或加大药量，以免加重病情。

2、胱氨酸尿症患者需注意使用巯基络合物的不良反应和用药禁忌。如D-青霉胺的副作用较多，包括肾病综合征、血清病、发热、皮疹、骨髓抑制等。巯基丙酰甘氨酸的不良反应有蛋白尿、膜性肾病、发热皮疹和抗核抗体阳性等。

1、结石手术术后护理

（1）体外冲击波碎石的患者：术后卧床休息6小时，鼓励患者多饮水以增加尿量。术后鼓励患者在医生指导下多进行跳跃运动，叩击腰背，促进排石。同时密切观察患者是否有血尿、发热等症状。

（2）内镜碎石术的护理：家属应观察病人生命体征，尿液颜色和性状，出现异常及时呼叫医护人员。

2、肾移植术后护理

（1）家属应随时关注肾移植患者的血压、呼吸、体温等，出现异常及时呼叫医护人员。

（2）家属应注意保持患者尿管引流通畅、防止扭曲受压；同时注意观察尿液的量、颜色、性状，一旦有异常，及时呼叫。

（3）家属应注意患者伤口附近有无红、肿、热、痛及分泌物；观察髂窝引流管引出液的色、质、量，若引出血性液体过多，可能提示有活动性出血，若出现异常及时呼叫医护人员。

1、科学作息

患者应注意休息，避免过度劳累。

2、情绪状态

患者应保持积极乐观的情绪，有利于控制疾病进展。

3、症状管理

获得性肾性氨基酸尿患者应积极控制原发因素。若有并发症或后遗症的，遵医嘱用药治疗。

4、运动管理

患者症状平稳的，可酌情进行活动，重症者应遵医嘱卧床休息。

5、其他

Hartnup病患者应避免太阳照射，防止引起糙皮病样症状。

本病患者应监测自己是否有腰痛、血尿、少尿、尿急、尿频、尿痛等症状，若症状未得到好转或减轻后加重，证明病情未得到控制或已复发，此时应及时就诊。

虽然肾性氨基酸尿的发生与不合理的饮食无关，但是饮食治疗是本病治疗的一大重点。应遵医嘱，形成良好的饮食习惯，是本病病情控制的关键。

1、胱氨酸尿症

（1）多饮水：推荐每昼夜饮水4L-4.5L，使尿量达到3L/24h，且晚上临睡前再饮水400ml-500ml。

（2）低蛋氨酸饮食：可以减少尿胱氨酸的排除，如少吃肉类、芝麻、葵花籽、乳制品等。鼓励摄入豆类和坚果等植物性食物中的蛋白质。

2、赖氨酸尿蛋白质不耐受

一般来说，本病患者饮食蛋白摄入应当减少。同时适当给患者补充赖氨酸、精氨酸或瓜氨酸。

3、Hartnup病

本病患者需增加蛋白质摄入。

1、胱氨酸尿症患者需限制盐的摄入，因为低钠摄入可减少尿胱氨酸的排除。

2、忌烟酒，不喝浓茶、浓咖啡。

3、避免食用辛辣刺激、生冷、油腻的食物。

遗传性肾性氨基酸尿为常染色体显性遗传病，除产前筛查以外没有其他预防手段。对于获得性肾性氨基酸尿，可以通过避免使用肾毒性的药物，或及时治疗尿路感染来预防。