先天性无转铁蛋白血症

先天性无转铁蛋白血症又称先天性转铁蛋白缺乏症（congenital atransferrinemia）是一种极为罕见的常染色体隐性遗传性疾病，患者血浆中缺少或缺乏血清转铁蛋白，导致出现小细胞低色素性贫血和肝、脾、胰腺等脏器中大量铁蓄积。患者多自幼即有面色苍白、疲乏无力等慢性贫血和不同程度的肝脾大。临床上，早期接受转铁蛋白治疗的患者，预后较好，可长期存活，未经治疗者常死于铁沉积引起的并发症。

目前认为该病为基因点突变或小片段缺失/插入引起的常染色体隐性遗传疾病。患者由于两个转铁蛋白基因均异常，导致转铁蛋白合成不足，无法将肠道吸收的铁转运至骨髓，骨髓中的幼红细胞血红蛋白合成受到严重障碍，表现为显著的小细胞低色素性贫血。

如果双亲均为本病异常基因携带者，那么其生下的孩子发病的风险较高。

先天性无转铁蛋白血症主要表现是患者自幼即有慢性贫血症状，如面色苍白、疲乏无力等，且为严重的小细胞低色素性贫血。大多数患者可伴有肝脾大，甚至可见严重的肝硬化和巨脾。部分患者还可出现脏器的铁沉积、血色病征象、慢性感染等。

1、慢性贫血症状

患者自幼即可出现面色苍白、疲乏无力等慢性贫血症状，同时伴有生长发育迟缓。

2、肝脾大

大多数患者可伴有肝脾大，部分患者甚至可见严重的肝硬化和巨脾。

由于长期贫血，反复输血临床上部分患者还可出现血色病征象（指由于体内铁负荷过重、组织中铁沉积过多，导致各器官功能受损伤的疾病）时可有皮肤色素沉着、心、肾、肝、肺功能不全，不同的是本病患者骨髓中可染铁缺乏。

1、充血性心力衰竭

随着病情进展，部分患者心脏可出现明显的铁沉积，同时还可伴有纤维化，常表现充血性心力衰竭。

2、肾病综合征

随着病情进展，患者肾脏出现铁沉积时，易合并肾病综合征。

3、慢性尿路感染

少数患者因体内铁过多给细菌的繁殖提供了良好的环境而反复发生感染，最常见于慢性尿路感染。

患者出现乏力、面色苍白、气促时，应立即卧床休息，可抬高床头，利于呼吸。

1、出现面色苍白、疲乏无力。

2、有先天性无转铁蛋白血症家族史。

3、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

以上均需及时就医咨询。

患者出现面色苍白、疲乏无力等慢性贫血症状，病情平稳，请于血液内科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、医生会对胸腹部等进行体格检查，患者最好着宽松易于暴露胸腹部的衣物，方便检查。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告。

4、近期有服用药物可携带药盒或记录药名及用法用量，方便与医生沟通。

5、可由家属陪同就医，并提前准备好想要咨询的问题。

1、您都有哪些症状？这些症状什么时候出现的？持续多长时间了？

2、您以前有过类似症状吗？

3、您以前有没有诊断过贫血？是否有其他基础疾病？

4、此次患病以来，有没有感觉到胸口憋得慌或者呼吸困难？

5、您自己有吃过什么药来缓解症状吗？用法、用量是什么？效果怎么样？

6、您去过其他医院就诊吗？做过哪些检查、进行过哪些治疗？

7、您是否还有其他不适？

8、您的父母、兄弟姐妹有类似疾病吗？

1、我到底得了什么病？这个病严重吗？

2、导致我得这种病的原因是什么？

3、我需要做哪些检查？多久能出结果呢？

4、我需要住院治疗吗？都有哪些治疗方法？这些治疗方法有风险吗？

5、如果需要用药治疗，药物的用法用量、注意事项是什么？

6、大概需要治疗多长时间？可以治愈吗？

7、治疗好了以后还会复发吗？会有后遗症吗？

8、我需要复查吗？多久一次？需要复查哪些项目？

9、我这个疾病会遗传给我的孩子吗？

出现面色苍白、疲乏无力、慢性贫血、生长发育迟缓等症状时，患者应积极就医治疗。就医时，医生询问完病史后，首先会对患者进行体格检查，判断有无异常体征。之后可能建议做血常规、骨髓铁染色、铁代谢检查等，以明确诊断及评估疾病的严重程度。

1、视诊

医生通过视诊，可见患者面部皮肤苍白。

2、触诊、叩诊

医生通过对腹部的触诊和叩诊，可发现患者有不同程度的肝脾肿大。

3、听诊

部分患者由于长期贫血，听诊可闻及心脏收缩期杂音。

1、血常规检查

患者可出现小细胞低色素性贫血，贫血的程度可相差较大，血红蛋白多在32-91g/L。

2、铁代谢检查

先天性无转铁蛋白血症患者铁代谢检查可见血清铁下降，在100μg/L-380μg/L（正常750μg/L-1750μg/L）。总铁结合力下降，在240μg/L-810μg/L（正常2500μg/L-4000μg/L），而血清铁蛋白升高。血浆转铁蛋白（Tf）浓度下降，在0-390mg/L（正常2000mg/L-3000mg/L）。

骨髓铁染色：

1、检查流程

骨髓穿刺常选部位是骨盆的髂后上棘。医生在穿刺点局部进行麻醉，垂直进针，进入骨髓腔后抽取适量内容物进行检查。

2、检查结果

骨髓穿刺涂片染色进行观察，骨髓小粒可染铁消失，铁粒幼细胞减少。

医生可根据患者自幼即有慢性贫血症状，如面色苍白、疲乏无力等，且为严重的小细胞低色素性贫血的病史，结合相关辅助检查结果，如血常规、骨髓铁染色、铁代谢检查等，综合分析，并排除缺铁性贫血、继发性转铁蛋白缺乏症（如肾病综合征、慢性尿路感染），方可诊断。

1、好发人群

本病为常染色体隐性遗传疾病，患者的父母为杂合子，其血浆转铁蛋白浓度是正常的一半，但无贫血，患者多在学龄前或学龄期发病。

2、临床症状

（1）慢性贫血：患者自幼即有慢性贫血症状，如面色苍白、疲乏无力等。

（2）肝脾大：多数患者可伴有肝脾大，甚至可见严重的肝硬化和巨脾。

（3）铁沉积：患者肝、脾、胰腺、甲状腺、肾上腺、心脏等脏器有明显的铁沉积，一些脏器还可伴有纤维化。

（4）血色病征象：由于长期贫血，反复输血，部分患者还可出现血色病征象。

（5）慢性感染：个别患者因体内铁过多给细菌的繁殖提供了良好的环境而反复发生感染。

3、辅助检查

（1）血常规检查：提示小细胞低色素性贫血，血红蛋白多在32g/L-91g/L。

（2）铁代谢检查：检查可见血清铁、总铁结合力、血浆转铁蛋白下降，而血清铁蛋白升高。

（3）骨髓检查：骨髓小粒可染铁消失，铁粒幼细胞减少。

1、缺铁性贫血

两者均表现为小细胞低色素贫血，血清铁降低，骨髓小粒可染铁消失，铁粒幼细胞减少，但缺铁性贫血患者总铁结合力增高，而先天性无转铁蛋白血症患者总铁结合力显著降低。

2、继发性转铁蛋白缺乏症

（1）肾病综合征：转铁蛋白缺乏还可继发于某些疾病，如肾病综合征，由于大量蛋白尿而导致转铁蛋白大量丢失，实验室检查可以进行鉴别。

（2）慢性尿路感：慢性尿路感染可出现转铁蛋白水平下降，还可出现尿痛、尿频、尿急等临床表现，可以此鉴别二者。

先天性无转铁蛋白血症铁剂治疗无效，最有效的治疗为输入纯化的转铁蛋白或正常人血浆，患者贫血的症状可逐渐消失并恢复生长发育。

充血性心力衰竭：

1、如患者出现急性心衰，建议采取最舒适的体位，以减少回心血量，降低心脏前负荷。

2、对低氧血症和呼吸困难明显，尤其指端血氧饱和度＜90%的患者，应尽早吸氧。使患者SaO₂≥95%。可采用鼻导管吸氧或面罩吸氧。经给氧后PaO₂仍小于60mmHg应考虑机械通气。

3、对肺淤血、体循环淤血及水肿明显者应严格限制饮水量和静脉输液速度。

1、患者应保持良好的休息及睡眠。

2、患者应多食含蛋白质、维生素丰富的食物，均衡营养。

纯化的转铁蛋白：患者贫血症状严重时输入，可提高患者体内转铁蛋白浓度。用纯化的转铁蛋白可减少由输血制品带来的肝炎等疾病的危险。

纯化的转铁蛋白。

本病一般无需手术治疗。

正常人血浆：患者贫血症状严重时输入，可提高患者体内转铁蛋白浓度。应尽量避免输红细胞以防铁在骨髓外积聚过多，从而继发血色病。

先天性无转铁蛋白血症患者受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、个人体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等相关。

关于患者预后资料有限，未经治疗者多死于含铁血黄素沉着和充血性心力衰竭；接受转铁蛋白治疗者有存活26年的报告。早期诊断、早期足量进行纯化的转铁蛋白治疗对防止脏器含铁血黄素沉着非常重要。本病为常染色体隐性遗传病，可能会遗传给后代。

1、本病为常染色体隐性遗传病，可能会遗传给后代。

2、本病早期诊断后，未经治疗者多死于含铁血黄素沉着和充血性心力衰竭。

一般不可自愈，需积极就医接受治疗。

本病患者通过输入纯化的转铁蛋白或正常人血浆可获良好疗效，达到临床治愈。

暂无大样本数据研究。

本病一般很难根治。

本病易复发，患者需每隔2-4个月输注一次纯化的转铁蛋白或正常人血浆。

先天性无转铁蛋白血症患者在日常生活中应保持良好心态，积极配合治疗，并努力纠正不良生活习惯，注意休息，避免外界不良刺激。定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、心理特点

（1）本病临床极其罕见，且具有遗传性，患者由于对专业疾病知识的缺乏，易产生烦躁、焦虑以及紧张等负面情绪。

（2）本病治疗周期长、花费大，患者担心不能承受，可能出现消极、悲观、恐惧心理，对生活失去信心。

2、护理措施

（1）家属应每天仔细观察患者的心理、情绪的变化，如果患者出现焦虑、恐惧等消极情绪，应及时开导并鼓励患者，给予患者更多陪伴和理解。

（2）患者自身应正视疾病，进行适当的消遣活动，如散步、打太极等，以减缓精神压力，增强机体免疫力。

1、严重贫血时补充正常血浆可诱导急性左心衰，应尽量选用纯化的转铁蛋白输入。

2、输入正常人血浆过程中，应密切关注自身病情变化，一旦出现严重不良反应，应立即告知医生，避免耽误治疗。

3、本病治疗周期长，患者应遵循医嘱，定期前往医院就诊维持治疗效果，同时密切关注自身病情变化，一旦贫血症状再次出现，需及时告知医生调整治疗方案，避免耽误治疗。

1、科学作息

在日常生活中，患者应保证睡眠充足，注意休息。

2、日常活动

轻微贫血者每天应有小睡习惯，严重贫血者需卧床休息，抬高床头，利于呼吸。

3、饮食管理

患者应多食含蛋白质、维生素丰富的食物，均衡营养。

4、健康宣教

患者及其家属应进行相关的健康宣教，学习铁粒幼细胞贫血的相关知识，使患者和家属正确认知疾病，配合临床治疗和护理。

本病暂无特效治疗，且易复发。当患者血常规检查提示小细胞低色素性贫血时，说明病情未得到控制或复发，应及时就医。

先天性无转铁蛋白血症患者应遵照医嘱进行随访，定期检查血常规，并按时到医院进行复查，以判断病情是否有效控制、治疗是否有效。

患者在积极配合药物治疗的同时，还要特别重视饮食护理，均衡营养，提高抵抗力。

1、患者应多食含蛋白质、维生素丰富的食物，如肝脏、牛肉、蛋黄、牛奶、新鲜水果和蔬菜等。

2、患者应养成良好的饮食习惯，不挑食不偏食，均衡营养，提高抵抗力。

1、患者应避免进食辛辣刺激的食物，如大蒜、芥末和辣椒等。

2、贫血患者应少食含盐量较高的食物，避免出现水肿，血液粘稠度进一步降低，导致贫血加重。

3、应忌酒忌烟。

做好遗传咨询，检出致病基因携带者，并就生育问题积极寻求医学指导。