新生儿维生素K缺乏

新生儿维生素K缺乏（vitamin K deficiency of the newborn，VKD）是指由于维生素K肝脏储存量低、合成少、摄入少、吸收少导致维生素K缺乏，从而影响凝血因子合成，造成凝血原酶复合物生成减低并出现自发性出血，具有潜在致命风险。临床按发生时间常分为早发型、经典型、迟发型，各型临床表现不同。本病特点为患儿突然发生出血，出血可发生在任何部位，但最严重的还是颅内出血。新生儿维生素K缺乏的诊断主要根据病史特点、发病时间、临床表现、实验室检查及维生素K治疗效果。应用维生素K₁是治疗本病的根本措施。本病预后与出血部位、出血量多少及治疗是否及时有关，一般预后良好。

新生儿维生素K缺乏根据发病时间分类：

1、早发型

生后24小时之内发病，多与母亲产前服用干扰维生素K代谢的药物有关，少数原因不明。轻重程度不一，轻者仅有皮肤少量出血或脐残端渗血；严重者表现为皮肤、消化道、头颅等多部位、多器官出血，颅内出血常导致严重后果。

2、经典型

生后第2-7天发病，早产儿可迟至生后2周发病。表现为皮肤瘀斑、脐残端渗血、穿刺或注射部位出血、胃肠道出血等，出血量一般不多，并呈自限性。但亦有个别严重出血者可导致失血性休克。多与纯母乳喂养、肠道菌群紊乱、肝功能发育不完善等导致维生素K合成不足有关。

3、迟发型

生后1-3个月发病，多见于纯母乳喂养、慢性腹泻、肝胆疾病、营养不良、长期使用抗生素或长期接受全静脉营养而又未补充维生素K者。除皮肤、胃肠道等常见部位出血外，可有颅内出血且死亡率高，幸存者多遗留神经系统后遗症。

新生儿维生素K缺乏是由于维生素K肝脏储存量低、合成少、摄入少、吸收少等导致维生素K缺乏影响凝血因子合成，造成凝血原酶复合物生成减低并出现自发性出血。不同类型新生儿维生素K缺乏的危险因素不同，早发型主要跟孕妇服用干扰维生素K体内代谢的药物有关；经典型主要跟母乳维生素K₁水平低下和/或预防使用维生素K不足有关；迟发型主要跟未恰当使用维生素K预防、母乳喂养、肠道吸收功能障碍、胆汁淤积性肝功能失衡有关。

1、维生素K肝脏储存量低

母体维生素K经胎盘通透性很低，仅1/10的量到达胎儿体内；母亲产前应用抗癫痫药、抗凝药、抗结核药等可干扰维生素K的储存或功能。

2、维生素K合成少

新生儿刚出生时肠道菌群尚未建立，或使用广谱抗生素抑制了肠道正常菌群，使维生素K合成不足。

3、维生素K摄入少

母乳中维生素K含量明显低于牛乳及配方奶，因此纯母乳喂养的婴儿多见。

4、维生素K吸收少

有先天性肝胆疾病、腹泻等可影响维生素K的吸收。

1、孕妇服用抗癫痫药（如苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平）、抗凝药（如华法林）、抗结核药（如利福平、异烟肼）等干扰维生素K体内代谢的药物。

2、由母乳维生素K₁水平低下和/或预防使用维生素K不足导致的血浆中维生素K浓度低下。

3、未恰当使用维生素K预防导致的血浆维生素K水平低下、母乳喂养、肠道吸收功能障碍、胆汁淤积性肝功能失衡。

新生儿维生素K缺乏的临床表现不一，主要特点为患儿突然出现出血，出血可发生在任何部位。轻重程度不一，轻者仅有皮肤瘀斑，脐残端渗血，穿刺、注射部位出血；严重者表现为皮肤、消化道、头颅等多部位、多器官出血，甚至出现失血性休克，颅内出血常导致死亡，幸存者多遗留神经系统后遗症，如肌张力异常等。

1、新生儿维生素K缺乏患儿出血量多，并且没有及时治疗的话，可以会出现失血性休克症状。

2、颅内出血患者可能伴有硬脑膜下血肿。

突然出现不明原因的皮肤、消化道、头颅等多部位、多器官出血时需及时于急诊就诊。

1、出现不明原因的皮肤瘀斑、脐残端渗血。

2、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

以上需尽早就医咨询。

1、出现不明原因的多部位、多器官出血，且情况较急者，需急诊科就诊。

2、出现不明原因的皮肤瘀斑等症状时，且病情较平稳者，可于新生儿科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、近期有服用药物可以记录药名及用法用量，方便与医生沟通。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、由家属陪同就诊，并准备好想要咨询的问题。

1、患儿都有哪些症状？有什么诱因吗？症状是什么时候出现的？

2、患儿以前出现过类似的症状吗？是否进行过诊断和治疗？

3、患儿都做过什么检查？检查结果如何？

4、患儿自发病以来吃过什么药吗？服药后有缓解吗？

5、患儿有没有过敏的食物或药物？

1、现在有明确的诊断吗？我孩子这是新生儿维生素K缺乏吗？

2、导致我孩子得这个病的原因有哪些？

3、我孩子的情况严重吗？会影响智力发育吗？

4、我孩子需要做哪些实验检查？会有损伤吗？

5、我孩子需要吃哪些药？有没有什么副作用？

6、大概需要治疗多长时间？可以治愈吗？以后还会复发吗？

7、平时应该注意什么？

8、需要复查吗？多久以后复查？需要复查哪些项目？

患儿突然出现不明原因的出血时，应及时就医。就医时，医生会询问病史并对患儿进行体格检查，判断有无异常体征。之后可能建议做血常规、凝血功能检测、无凝血活性的凝血酶原前体蛋白测定、维生素K测定、脑脊液穿刺检查、头部CT或MRI。

查体时可能发现患儿脸色苍白、皮肤瘀斑、脐残端渗血等。

1、血常规

可评估患儿是否贫血及贫血程度，血红蛋白降低提示贫血。

2、凝血功能检测

（1）凝血酶原时间明显延长是诊断的重要指标。

（2）活化部分凝血活酶时间也可延长。

（3）凝血酶时间、出血时间、血小板计数和纤维蛋白原等正常。

3、无凝血活性的凝血酶原前体蛋白测定

（1）检查方法：用酶联免疫吸附法或电泳法直接测定无活性的凝血酶原前体蛋白。

（2）检查结果：无凝血活性的凝血酶原前体蛋白≥2μg/L为阳性。

（3）检查意义：无凝血活性的凝血酶原前体蛋白测定是反映机体维生素K缺乏状况和评估疗效的敏感指标，在常规凝血试验未出现变化之前就可以在循环血液中检测到，可反映机体是否存在亚临床维生素K缺乏。

4、维生素K测定

（1）检查方法：用高效液相色谱直接测定血中维生素K的含量。

（2）检查结果：新生儿维生素K缺乏患儿血清维生素K₁水平一般＜200μg/L。

5、脑脊液穿刺检查

（1）检查方法：患儿侧卧，膝髋屈曲，医生用示指、中指摸好两侧髂骨嵴，此连线中点为第3、4腰椎棘突之间，于患儿第4、5腰椎间隙进行穿刺获取脑脊液。

（2）检查结果：脑脊液呈血性，有皱缩红细胞。

头部CT或MRI检查可明确诊断新生儿维生素K缺乏颅内出血并确定出血部位及范围大小。CT或MRI表现与出血时间有关，不同分期颅内出血CT或MRI检查结果不同。

新生儿维生素K缺乏的诊断主要根据病史特点、发病时间、临床表现、实验室检查及维生素K治疗效果。诊断时，医生会与新生儿咽下综合征、新生儿消化道出血、新生儿其他出血性疾病进行鉴别。

新生儿维生素K缺乏的诊断主要根据突然出现的出血和维生素K依赖性凝血因子水平的降低，并排除华法林应用史、肝脏疾病及维生素K吸收不良等。结合病史，同时符合实验室检查，凝血酶原时间≥4倍标准值且至少符合以下3项中的1项，可诊断新生儿维生素K缺乏。

1、血小板计数正常或升高，纤维蛋白原水平正常，缺乏纤维蛋白降解产物。

2、静脉注射维生素K后20-30分钟内凝血酶原时间恢复正常，一般情况下不需要补充凝血因子。

3、无凝血活性的凝血酶原前体蛋白水平超过正常范围。

1、新生儿咽下综合征

婴儿在分娩过程中咽下母血，生后不久即呕血和（或）便血。但新生儿咽下综合征的患儿无其他部位出血，血红蛋白和凝血功能正常，洗胃1-2次后呕血停止，碱变性试验可鉴别呕吐物中之血是否来自母体。

2、新生儿消化道出血

坏死性小肠结肠炎、应激性溃疡、先天性胃穿孔等可出现呕血或便血。但患儿常有窒息、感染或使用激素等原发病史，一般情况较差，腹部体征明显，易于新生儿维生素K缺乏鉴别。

3、新生儿其他出血性疾病

血小板减少性紫癜有血小板明显降低；弥漫性血管内凝血常伴有严重的原发疾病，纤维蛋白原和血小板减少；血友病患儿以男性多见，且多有家族史，主要表现为外伤后出血不止。

新生儿维生素K缺乏治疗目的主要在于止血、纠正凝血紊乱，治疗手段包括维生素K、新鲜冰冻血浆和凝血酶原复合物。基础凝血功能障碍得到纠正后，可选择保守治疗、手术治疗、高压氧治疗等措施预防出血相关后遗症。

1、降低颅内压

静脉注射地塞米松，在应用维生素K或输入新鲜血后，可酌情使用小剂量甘露醇。

2、控制惊厥

一般可通过苯巴比妥、苯妥英钠、地西泮、卡马西平等镇静药控制惊厥。

3、穿刺

有硬脑膜下血肿者，可进行穿刺，穿刺无效者可考虑手术。

1、保持安静，避免搬动。

2、消化道出血时，应暂时禁食，并从胃肠外补充营养。

3、脐部渗血可局部应用止血消炎药粉，穿刺部位渗血可行压迫止血。

维生素K：维生素K治疗是纠正维生素K缺乏最合适的方法，可在4-6小时纠正凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间延长。对于任何有出血表现的疑似新生儿维生素K缺乏婴儿，在等待血液制品及实验室检查结果的同时，应先接受维生素K静脉注射，此做法起效快且安全性较高。

地塞米松、甘露醇、维生素K、苯巴比妥、苯妥英钠、地心泮、卡马西平。

新生儿维生素K缺乏患儿颅内出血导致危及生命的较大血肿（如硬脑膜下血肿）时一般需要手术治疗。需要手术干预时，颅骨切开术或去骨瓣减压术能成功清除约80%的患儿的硬脑膜下血肿。

输注新鲜冰冻血浆和凝血酶原复合物：出血较重，出现出血性休克表现时，应静脉输注新鲜冰冻血浆，贫血重者可在第2-3天继续输血，同时应给予凝血酶原复合物静脉注射，以迅速止血。

治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

新生儿维生素K缺乏是一种罕见病，预后与出血部位、程度及治疗是否及时有关。出血量大者，如治疗延误可致命。颅内出血的患儿病情严重，可有生命危险，尤其是脑干部位出血。存活者常留有神经系统后遗症。本病经及时诊断并积极药物治疗，一般可以达到临床治愈。

新生儿维生素K缺乏患儿出血量大者，如治疗延误可致命。颅内出血的患儿病情严重，可有生命危险，尤其是脑干部位出血。

本病无法自愈，需要早发现早治疗。

本病经及时诊断并积极治疗，一般可以达到临床治愈。

治愈率暂缺乏临床大样本研究数据。

本病经补充维生素K₁积极治疗后，一般能够彻底根治。

颅内出血的患儿，存活者常留有神经系统后遗症。

新生儿维生素K缺乏患儿家属在日常生活中应积极配合患儿治疗、精心护理患儿，遵医嘱用药。定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、心理特点

患儿若没有及时诊断并治疗可能会遗留出血相关后遗症，出现智力发育落后、肌张力改变等症状，患儿较易产生悲观和恐惧心理，对自身康复失去信心，具有自卑自弃心理倾向，导致心情烦躁、厌食、失眠等病态情绪。

2、护理措施

家属应给予患儿心理支持，多理解、关怀疏导患儿，使其积极配合治疗。应引导患儿正视疾病，保持心情舒畅，避免不良情绪的刺激，必要时可向心理医师咨询。

1、注意伤口的护理，保持干净整洁，防止伤口感染，如伤口出血或破裂要及时上报医生。

2、术后定期随访，以检查手术切口并评估有无症状复发或并发症发生。

1、新生儿维生素K缺乏患儿要保持安静，禁止搬动，平时要避免磕碰，当患儿哭闹剧烈时要避免摇晃、上下抖动的动作。

2、患儿6个月以后应及时添加辅食。患儿母亲要多吃富含维生素K的食物，如新鲜蔬菜、鸡蛋和水果等。

3、家属要做好患儿的皮肤护理、臀部护理，保护患儿颈下、腋下、腹股沟和臀部等皮肤皱褶处清洁干燥，防止感染。穿着柔软、宽大易吸收的棉织衣服。勤换尿布，每次大便后用温水清洗臀部，选用柔软易吸水的尿布，尿布不要包扎过厚过紧。

1、定期随访，检测血中维生素K含量，积极调整维生素K含量，使其控制在正常范围。

2、如果新生儿维生素K缺乏导致颅内出血，采取手术治疗，术后1个月要复查伤口恢复情况，神经系统功能等，评估颅内出血是否伴神经系统损伤及损伤程度。

新生儿维生素K缺乏患儿母亲要特别重视饮食护理，有利于增加母乳中维生素K含量，减轻患儿症状甚至避免新生儿出现维生素K缺乏。

1、孕妇产前和产后可以食用富含维生素K的食物，如西蓝花、黄瓜、大白菜、孢子甘蓝、香葱等、豆类及其制品、鸡蛋、水果等。或饮用添加维生素K等营养素的牛奶、豆浆等。

2、平时烹调时建议使用大豆油、菜籽油、棉籽油等富含维生素K₁的植物油。

3、患儿6个月后应及时添加辅食。

忌食含氢化植物油的食物，氢化植物油是一种人工油脂，包括奶精、植脂末、人造奶油、代可可脂等。它是普通植物油在一定的温度和压力下加入氢催化而成。氢化植物油会降低维生素K的吸收。

1、母孕期服用干扰维生素K代谢的药物，应在妊娠最后3个月及分娩前各注射1次维生素K₁。

2、纯母乳喂养者，母亲应口服维生素K₁。

3、所有新生儿出生后应立即给予维生素K₁肌内注射（早产儿连用3天），以预防新生儿维生素K缺乏。

4、早产儿、有肝胆疾病、慢性腹泻、长期全静脉营养等高危儿应每周注射1次维生素K₁。