小儿性早熟

小儿性早熟又称性机能发育过早、青春期过早，是指女孩在8岁、男孩在9岁以前出现第二性征。小儿性早熟的发生主要因下丘脑-垂体-性腺轴功能提前激活或者是非受控于下丘脑-垂体-性腺轴功能但有性激素水平升高所导致。患儿经过积极治疗，一般预后较好。

根据病因的不同，性早熟可分为中枢性性早熟（真性性早熟）、外周性性早熟（假性性早熟）以及部分性性早熟。

小儿性早熟的发生主要因下丘脑-垂体-性腺轴功能提前激活或者是非受控于下丘脑-垂体-性腺轴功能但有性激素水平升高所导致。可分为中枢性性早熟（真性性早熟）、外周性性早熟（假性性早熟）以及部分性性早熟3类。

1、中枢性性早熟

也称为真性性早熟。主要由下丘脑-垂体-性腺轴功能过早启动引起的。患儿除有第二性征发育外，还有卵巢或睾丸的发育。虽然性发育的年龄提前了，但性发育的顺序与正常青春期发育的顺序一致。

（1）特发性性早熟：又称体质性性早熟，是由于下丘脑对性激素的负反馈的敏感性下降、促性腺素释放激素过早增加分泌所致。以女性多见。

（2）继发性性早熟：多见于中枢神经系统异常，包括下丘脑错构瘤、囊肿、肉芽肿等肿瘤或占位性病变，中枢神经系统感染，外伤、术后、放疗、化疗等获得性损伤，脑积水、视中隔发育不全等先天发育异常等。

（3）其他疾病：少数未经治疗的原发性甲状腺功能减退症患者可出现中枢性性早熟。

2、外周性性早熟

也成为假性性早熟。由于患儿受到黄体瘤、睾丸间质细胞瘤、畸胎瘤、肾上腺肿瘤、先天性肾上腺皮质增生症以及某些外源性物质等的影响，导致体内性激素水平升高后，第二性征的出现，但无性腺的发育，外周性性早熟可能与青春期发育顺序不一致。

3、部分性性早熟

也称不完全性性早熟，为性早熟的变异。其控制机制也在于下丘脑-垂体-性腺轴的部分发动，表现为单纯乳房早发育、单纯阴毛早出现、单纯初潮提前等。

患儿主要表现为在青春期前开始第二性征的发育，身高和体重均快速增长，骨骺过早愈合，导致患儿的最终身高往往低于正常人。

1、女孩

在8岁以前出现第二性征，顺序为乳房发育→出现阴毛→初来月经。

2、男孩

在9岁前出现第二性征，顺序为睾丸和阴茎增大→出现阴毛、胡须→喉结凸起，声音变粗。

3、男女均有

均有身高和体重迅速增加，骨骼快速增长可使骨骺过早愈合，影响最终的身高。

4、其他

在伴有颅内肿瘤等中枢神经系统病变时，可有头痛、呕吐、视力改变或其他神经系统症状、体征。

性早熟可能并发患儿身材矮小。

1、女孩8岁前出现乳房发育、出现阴毛、月经初潮；男孩在9岁前出现睾丸和阴茎增大、长出胡须、喉结凸起、变声。

2、伴有身高和体重迅速增加。

3、伴有头痛、呕吐、视力改变等神经症状。

4、出现焦虑、自卑、恐惧。

5、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

以上均须及时就医咨询。

家长可带患儿就诊于儿科或者内分泌科。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能需要进行血常规、性激素水平等多种抽血检查。建议检查前一晚10点后禁食，次日清晨空腹抽血。

3、家长陪同就医，最好是同性家长，如爸爸陪同儿子、妈妈陪同女儿等。

4、建议患儿穿宽松的衣服，以便医生进行体格检查。考虑到部分患儿的心理压力较大，家长也可事先在家中拍好照片。

5、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

6、近期若服用过一些药物，可携带药盒。

7、平时喜欢给孩子用化妆品的家长，建议携带相关包装。

8、家长可提前准备想要咨询的问题清单。

性早熟的患儿心理压力较大，通常需要询问家长。

1、什么时候发现孩子提早发育的迹象？描述一下最初的症状。

2、迄今为止哪些部位发生了变化？具体描述一下。

3、孩子的行为举止或心理状态是否随之改变？

4、孩子是否还有其他不适症状或异常？

5、亲属是否曾有人出现过性早熟的情况？

6、孩子有得过什么病吗？吃过什么药？是否吃过激素类的药？

7、孩子平时都喜欢吃什么？喜欢吃零食或垃圾食品吗？

8、经常给孩子用化妆品吗？具体用的什么？

因孩子认知不足，通常由家长代为提问。

1、我的孩子为什么会发生性早熟？

2、情况严重吗？有没有较大的危害？

3、需要做哪些检查确诊？

4、推荐采用什么治疗方法？

5、治疗有没有副作用？是否会影响孩子的正常发育？

6、针对目前的病情，可以达到怎样的治疗效果？

7、如果不治会有什么严重后果吗？

8、平时需要注意什么？

9、治疗后是否需要复查？多久一次？

医生会对患儿进行体格检查评估发育程度，然后进行血清性激素测定、促性腺激素测定、黄体生成素释放激素（LHRH）兴奋试验、阴道脱落细胞涂片检查、B超、X线检查、磁共振（MRI）等检查进一步明确病因。

检查患儿的发育情况，评估各个器官的发育程度是否同步。

1、血清性激素测定

性激素分泌有显著的年龄特点，男孩血睾酮、女孩血雌二醇均在2岁前较高，2岁后下降并持续维持在低水平，至青春期再度升高，其水平与发育程度密切相关。小儿性早熟者性激素水平较正常同龄儿显著升高，而性腺肿瘤者性激素往往增加更甚。先天性肾上腺皮质增生者血17α-羟孕酮及尿17-酮类固醇升高。

2、促性腺激素测定

对鉴别真性和假性性早熟意义较大。真性者水平升高，假性者水平低，肿瘤者则显著升高。促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）的分泌也具有与性激素类似的年龄差异，在青春期早期，其分泌特点为睡眠诱发的脉冲式释放。因此一次血标本往往不能反映真正的分泌水平，如留取24小时尿标本测定则意义较大。

3、黄体生成素释放激素（LHRH）兴奋试验

对鉴别真性和假性性早熟很有价值。

4、阴道脱落细胞涂片检查

连续观察可以了解雌激素对阴道上皮细胞的影响程度，用以判断雌激素水平的高低。

小儿性早熟的诊断包括3个步骤，首先要确定是否为小儿性早熟；其次是判断小儿性早熟属于中枢性或外周性；第三是寻找病因，特发性性早熟的诊断过程主要是排除其他原因所致的小儿性早熟，特别是与中枢神经系统、肾上腺、性腺、肝脏的肿瘤鉴别。

1、单纯性乳房早发育

经典的单纯乳房早发育患儿起病常小于2岁，不伴生长加速和骨龄提前，血清E和FSH的基础值常有轻度增高，GnRH兴奋试验中FSH蜂值增高。由于本病小部分患者可逐步演变为真性性早熟，故应重视随访。

2、单纯性阴毛早发育

属不完全性性早熟的特殊类型，两性均可发病。好发于6岁左右，除阴毛外可伴有腋毛发育，无性腺发育可能与肾上腺功能早现、过早分泌大量雄激素有关。

3、月经早潮

单独发生月经而无其他性早熟表现，大多数女孩仅为1~3次阴道出血，促性腺激素正常。可能由于卵巢活动引起雌激素分泌，卵巢B超有时可发现滤泡囊肿。

4、McCune-Albright综合征

本症是由于G蛋白a-亚基基因突变，可激话多种内分泌激素受体。患儿除性早熟征象外，尚伴有皮肤咖啡色素斑和骨纤维发育不良。

小儿性早熟的治疗重点是针对病因进行治疗，通过使用药物或手术治疗，有效抑制患儿体内性激素水平，直到进入青春期年龄再开始正常发育。其中中枢性性早熟的治疗目的包括抑制或减慢第2性征发育，特别是阻止女孩月经来潮；抑制性激素引起的骨骼成熟，改善成人期最终身高；预防与性发育有关的心理社会问题。

1、肿瘤引起者应手术摘除或进行化疗、放疗。

2、先天性肾上腺皮质增生者采用皮质激素治疗，甲状腺功能低下者给予甲状腺素治疗。

1、注意养成良好的生活习惯，多运动，防止肥胖。

2、让患儿尽量远离化妆品。

3、让患儿避免误食成人雌、雄激素相关药品，如口服避孕药等。

4、不随意食用非医生建议的补品，减少外源雌激素的摄入。

1、促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）

其作用是竞争性抑制自身分泌的GnRH，减少垂体促性腺激素的分泌，使雌激素恢复到青春期前水平。目前应用的缓释剂主要有曲普瑞林和亮丙瑞林等。

（1）GnRHa的适用指征

为生长潜能明显受损和同时还有剩余生长潜能的患儿，即骨龄明显超前而骺端尚未开始融合者，具体建议如下。

①骨龄≥年龄2岁；女童≤11.5岁，男童≤12.5岁。

②预测成年期身高女童＜150cm，男童＜160cm，或低于其遗传靶身高减2个SD者。

③骨龄/年龄＞1，骨龄/身高年龄＞1，或以骨龄判断的身高SDS＜-2SDS。

④性发育进程迅速，骨龄增长/年龄增长＞1。

（2）慎用的指征

改善成年身高的疗效差，有以下情况时应酌情慎用。

①开始治疗时骨龄女童＞11.5岁，男童＞12.5岁。

②遗传靶身高低于正常参考值2个标准差者，应考虑其他导致矮身材原因。

（3）不宜应用的指征

有以下情况者单独应用GnRHa治疗对改善成年期身高效果不显著。

①骨龄女童≥12.5岁，男童≥13.5岁。

②女童初潮后或男童遗精后1年。

（4）不需应用的指征

①性成熟进程缓慢（骨龄进展不超越年龄进展）者对成年期身高影响不大时，不需要治疗。

②骨龄虽提前，但身高生长速度快，使身高年龄大于骨龄，预测成年期身高不受损。然而，由于青春成熟进程是动态的，对每个个体的判断也应是动态的，一旦CPP诊断确立，对初评认为暂时不需治疗者均需定期复查其身高和骨龄变化，定期再评估治疗的必要性，按需制定治疗方案。

2、性腺激素

采用大剂量性激素反馈抑制下丘脑-垂体促性腺激素的分泌，但不能改善成人期最终身高。如达那唑有抗孕激素和雌激素作用，但不良反应有声音粗、毛发增多、出现粉刺等，一般不作为首选药物。甲羟孕酮又称安宫黄体酮，已不再用于治疗性早熟。

曲普瑞林、亮丙瑞林、达那唑、甲羟孕酮（安宫黄体酮）

该病一般无需手术治疗。

治疗周期一般为3~6个月，但受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

患儿经过积极治疗，一般预后较好。

性早熟可能使患儿身材矮小，并产生心理疾病。

本病一般不会自愈。

患儿经过积极治疗，一般可以抑制激素水平，控制病情发展。

暂无大数据支持。

患儿及家属在日常生活中应保持良好的心态，积极配合治疗，注重自我管理，可帮助疾病的痊愈。此外，患儿还应定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、心理特点

（1）本病好发于儿童，患儿家长可能会因此产生焦虑、烦躁等不良情绪。

（2）患儿早于同龄人开始第二性征的发育，可能会产生恐慌、自卑的心理。

2、护理措施

（1）家长要多疏导患儿，用浅显的话语为患儿解释病情，鼓励患儿表达自己的情感，帮助其正确的看待自我形象。家长应给予患儿更多的关爱，为患儿安排有意思的娱乐活动。

（2）患儿在遇到任何问题时都可以向家长倾诉，保持心情舒畅。

1、家长应为患儿提供舒适安静的居住环境，避免外界的刺激。

2、患儿应注意休息，保证充足的睡眠，避免熬夜。

3、家长应带患儿进行适当的体育锻炼，增强体质，提高机体免疫力。

4、避免给患儿吃太多含有激素的药物或者营养剂。

患儿应遵医嘱定期复查，以明确治疗效果，帮助医生调整治疗方案。

本病在积极配合药物治疗的同时，应适当进行饮食护理。

1、患儿可多进食优质高蛋白食物，如牛奶、鱼、蛋等。

2、患儿要饮食清淡，多食新鲜蔬菜水果，补充维生素。

3、应保持低脂饮食，可多食核桃、沙丁鱼、鹌鹑等富含不饱和脂肪酸的食物。

4、多喝水，维持身体正常代谢。

1、避免患儿吃含激素的营养剂。

2、患儿可避免进食含激素的食物，如豆浆等。

3、肥胖患儿需科学减重，少吃油腻煎炸类食物。

以下措施可以降低本病的发生风险。

1、积极治疗原发病。

2、尽量避免儿童吃含有激素的药物或者营养剂。

3、尽量避免儿童使用含有激素的化妆品。

4、培养孩子养成规律的作息，避免熬夜。

5、给予孩子均衡营养的食物，避免孩子超重。

6、家长经常带孩子进行锻炼。