睾丸女性化综合征

睾丸女性化综合征（testicular feminization syndrome）是一种先天性遗传性疾病，为X染色体连锁隐性遗传，主要因雄激素受体基因缺陷而引起。在雄激素抵抗综合症中较常见（雄激素抵抗综合征是一组与雄激素受体缺陷有关的遗传性发育疾病综合征，根据女性化的程度分级，其中完全性的雄激素抵抗即为睾丸女性化）。临床特征为有睾丸的男性个体外在表现型为女性，在青春期有女性的第二性征发育，如乳房增大等，染色体核型为46，XY。治疗主要以尽早切除睾丸为主，除了不育之外，患者可保持完全正常的女性生活，预后较好。

根据患者女性化程度的不同分类：

1、完全性睾丸女性化

（1）躯体外表成女性，声音、体格和女性相同，至青春期患者有乳房发育，但其中乳腺组织少，乳头较小，乳晕色淡，腋毛、阴毛稀少，阴毛甚至缺如，面部毛发也极少，成所谓“无毛女性”。

（2）患者出生时就为女性外阴，至青春期阴蒂略小，小阴唇发育不良，阴道发育狭窄而浅，呈盲端，无子宫与输卵管，性腺为睾丸，可位于腹股沟，有时可下降到大阴唇内，也可停留在腹腔。

2、不完全性睾丸女性化

此型与完全性睾丸女性化相似，患者性腺为睾丸，外阴和体表为女性，但有轻度男性化的表现，阴蒂可以有不同程度的肥大。

睾丸女性化综合征的主要病因为遗传和雄激素受体基因缺陷。睾丸能正常地产生雄性激素，由于X染色体上的基因突变致缺少睾酮受体，靶组织细胞对睾酮不起反应，故不能形成男性的内外生殖器。雄激素受体基因发生变异，包括点突变、插入、缺失、拼接位点的改变、多态性CAG（人体基因序列上的碱基序列，不同的排序代表着不同的遗传信息）重复序列的改变等。同时，男性患者的胞弟再发风险高达50%。

1、遗传

睾丸女性化综合征为X染色体连锁隐性遗传病。

2、雄激素受体基因缺陷

雄激素受体基因发生变异，受体基因的变异，包括点突变、插入、缺失、拼接位点的改变、多态性CAG（人体基因序列上的碱基序列，不同的排序代表着不同的遗传信息）重复序列的改变等。

男性患者的胞弟再发风险高达50%。

患者具有女性外阴部，有阴唇、阴道，但阴道短浅，末端闭合，无子宫和输卵管，阴毛和腋毛少，身高一般在160厘米以上，乳房发育良好，睾丸可降于腹股沟部。

1、外生殖器异常

出生时外生殖器外观似女性，到青春发育期，有乳腺发育，无月经来潮，外生殖器与正常女性有所不同，如小阴唇发育不好，阴道为盲端且不深，甚至无阴道。睾丸大小正常，常位于腹股沟或大阴唇当中，也可全部位于腹腔内或一侧睾丸在腹腔内，另一侧在腹股沟部位。

2、生精功能障碍及性征异常

青春期后输精管逐渐萎缩，精原细胞稀少，无精子生成。到青春发育期，没有阴毛、腋毛，体毛较少，没有胡须和喉结，女性嗓音。乳腺发育如正常女性，但是乳头较小，乳晕不着色，乳腺组织发育较差，没有月经来潮，可进行正常性生活，但无生育能力。

1、睾丸肿瘤

睾丸可发生恶变，成年患者的睾丸肿瘤发生率估计为4%～9%左右，表现为睾丸单发的无痛性肿物，随着肿物的增大，可出现坠胀感和钝痛症状。

2、腹股沟斜疝

睾丸位于腹股沟者可有50%的患者发生腹股沟斜疝，表现为腹股沟处的肿物，如果嵌顿可有疼痛表现。

1、青春期乳房发育，但是乳头较小，乳晕不着色，而无月经来潮。

2、外生殖器分辨不清。

3、出现其他严重、持续或进展性症状、体征。

出现以上情况需及时就医治疗。

出现青春期乳房发育而无月经来潮情况需及时到内分泌科、生殖医学科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能需要住院，准备好住院所需衣物等必须生活用品。

3、若有其他医院就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您有什么不舒服？

2、您家族中是否有其他成员有类似情况？

3、您平常做过哪些治疗？

4、您平常是否有过月经来潮的情况？

5、您乳房发育的怎么样？

6、您抽烟、饮酒或者有其他不良嗜好吗？

1、我为什么会出现这种情况？

2、我这种情况如何治疗？

3、我平常应该注意什么？应该怎么做？

4、我能不能生育子女？生育子女再发的风险有多大？

5、我父母能不能再生育子女？

患者出生时外生殖器分辨不清，或者有乳腺发育、无月经来潮等，应及时就医。就医时，医生首先会询问家族史，其次会进行体格检查，做出初步的诊断，然后可能建议进行染色体核型分析、血浆睾丸酮浓度、血清卵泡刺激素含量、黄体生成素含量等实验室检查，以及泌尿系B超、尿道盆腔造影等影像学检查，还可能建议进行睾丸病理活检、雄激素受体测定与HCG（人绒毛膜促性腺激素）-睾酮联合实验等，以辅助诊断。

1、出生时外生殖器外观似女性。

2、青春发育期，小阴唇发育不好；阴道为盲端且不深，甚至无阴道；睾丸大小正常，常位于腹股沟或大阴唇当中。

3、没有阴毛、腋毛，体毛也较少；没有胡须和喉结；女性嗓音；乳头较小，乳晕不着色。

1、染色体检查

血白细胞染色体检查，患者核型分析正常，为46，XY。

2、睾丸酮、卵泡刺激素浓度测定

血浆睾丸酮浓度稍高于正常男性或正常高值，血清卵泡刺激素含量正常，部分患者黄体生成素升高。

1、泌尿系B超

可在腹股沟或者腹腔内发现睾丸，探及不到子宫和卵巢。

2、尿道盆腔造影

造影可见阴道为盲管。

睾丸女性化综合征可进行睾丸活检，病理学检查显示精曲小管发育不良、变细、数量减少，管内充满支持细胞和未成熟的生殖细胞，间质细胞增殖，精曲小管边缘或基底膜增厚，其周围纤维组织明显减少，无精母细胞和精子。

1、雄激素受体测定

方法为活检取得患者的外阴皮肤进行成纤维细胞体外培养，以放射性元素标记的雄激素进行受体结合实验，评价雄激素抵抗的程度，雄激素受体的功能异常可分为受体阴性（检测不到雄激素与受体的结合）、受体缺失（受体不易于雄激素结合，结合容量减少）和受体阳性（雄激素与受体结合量正常），但存在受体质量的异常，如遇热不稳定，易降解等。

2、HCG（人绒毛膜促性腺激素）-睾酮联合实验

青春期以前可做HCG-睾酮联合实验有助于本病的早期诊断，原理是以注射睾酮后血中性激素结合球蛋白降低的百分率来评估细胞对睾酮的敏感性。如果性激素结合球蛋白下降率大于80%则为实验阳性。

医生一般会根据外生殖器的外观、青春期乳房发育而无月经来潮等作出初步诊断。诊断过程中可能会建议做一些检查，如染色体核型分析、血浆睾丸酮浓度、血清卵泡刺激素含量、黄体生成素含量、睾丸病理活检、泌尿系B超、尿道盆腔造影、雄激素受体测定、HCG（人绒毛膜促性腺激素）-睾酮联合实验等。诊断期间还需要与Swyer综合征、苗勒氏管永存综合征鉴别。

1、症状体征

（1）新生儿外阴男女性别难辨或无睾丸。

（2）青春期无月经来潮，而外生殖器接近女性。

（3）睾丸停留于腹股沟，伴或不伴有腹沟疝，或者睾丸在“大阴唇”或阴唇阴囊内。

（4）外因接近于正常男性，青春期有乳腺发育。

（5）男性不育症或原因不明的男性乳腺发育。

2、实验室检查

（1）HCG（人绒毛膜促性腺激素）-睾酮联合实验阳性、雄激素受体测定异常结果。

（2）染色体核型分析为46，XY。

（3）血浆睾丸酮浓度稍高于正常男性或正常高值，血清卵泡刺激素含量正常，部分患者黄体生成素升高。

3、病理检查

睾丸活检显示曲精小管发育不良、变细、数量减少，管内充满支持细胞和未成熟的生殖细胞，间质细胞增殖，曲精小管边缘或基底膜增厚，其周围纤维组织明显减少，无精母细胞和精子。

4、影像学检查

B超可见睾丸在腹股沟内，无子宫。盆腔造影可见阴道为盲管。

1、Swyer综合征

又叫XY单纯性腺发育不全综合征，为一种在胚胎期，睾丸停止发育的疾病。与睾丸决定因子SRY有关，SRY基因（人染色体上控制睾丸的一个基因名称）异常，影像学检查或性腺活检可见子宫影或条索性腺，内分泌检查促性腺激素水平明显升高，雌二醇偏低，HCG刺激实验睾酮反应不佳，青春期后第二性征发育不全。

2、苗勒氏管永存综合征

临床表现基于内生殖器解剖分为男性型和女性型，两者睾丸功能均良好，男性型常表现为单侧腹股沟子宫疝或单侧睾丸位置异常；女性型表现为双侧隐睾，多位于盆腔内，且盆腔内有子宫和输卵管结构。

治疗的根本目的是矫正畸形、确定性别，并尽可能维持性功能和消除心理障碍。治疗方法主要有药物治疗，以及早期手术可以让患儿体内的雌激素发挥有力的作用，避免由于泌尿生殖器官解剖异常导致的并发症，减少家庭的恐慌和压力，减轻由于性别不确定对患儿带来的精神压力。

1、合理规律的生活，保证睡眠充足，劳逸结合，避免过度劳累。

2、患者应该适度的体力锻炼，提高免疫力。

睾丸切除后应给予雌激素（乙炔雌二醇）替代治疗，一般于12～13岁开始，以促进第二性征发育，维持第二性征。

雌激素（乙炔雌二醇）

1、手术原则

早期手术可以让患儿体内的雌激素发挥有力的作用，避免由于泌尿生殖器官解剖异常导致的并发症，减少家庭的恐慌和压力，减轻由于性别不确定对患儿带来的精神压力。

2、阴道成形术

一般在青春期实施手术，方法包括阴道扩张、皮肤或者常替代等方式。

受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、个人体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病为X染色体连锁遗传，不能根治，男性患者的胞弟再发风险为50%左右。尽早切除睾丸后，除了不育之外，患者可保持完全正常的女性生活，预后较好。睾丸可发生恶变，成年患者的睾丸肿瘤发生率估计为4%～9%左右。以及本病可发生腹股沟斜疝。

1、本病可遗传。

2、本病可发生睾丸肿瘤、腹股沟斜疝的并发症。

本病不可自愈。

通过药物或手术治疗，患者除了不育之外，可保持完全正常的女性生活。

暂无大规模临床数据研究统计。

本病为X染色体连锁遗传，不能根治。

后遗症为不育。青春期后输精管逐渐萎缩，精原细胞稀少，无精子生成，可进行正常性生活，但无生育能力。

良好的日常护理对疾病的康复有重要的意义。家属应多关心、安慰患者，同时患者自身应遵医嘱用药，养成良好的生活习惯，并定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、心理特点

鉴于患者的心理反应，如患者不能对自己性别认同，产生自卑、焦虑、抑郁心理，应采取恰当的心理干预措施，纠正患者负性情绪，缓解精神压力，预防不良后果发生，恢复患者生存的信心，改善生活质量。

2、护理措施

（1）家属应与患者建立良好的家庭关系，耐心与患者交谈，让患者畅所欲言，使患者压抑的问题得以宣泄。了解患者在成长、学习、工作、恋爱中的一些重大冲突应付方式、情绪反应等情况，继而启发帮助患者在以后遇到类似情况时作出合理的反应。家属应向医生了解疾病相关知识，包括治疗方案预后等，并向患者耐心讲解。

（2）患者可以找一些相关资料，如阴道成型术后的图片等，以满足患者的心理需求，达到减轻焦虑的目的，也可与病友交谈，建立朋友关系，以增强治疗的信心，缓解抑郁情绪。

口服乙炔雌二醇时，需按时服药，不能擅自停药，如果用药后有恶心、呕吐等不良反应，需及时就医，向医生咨询相关情况，调整用药。

术后注意观察手术切口是否有渗液等情况，如有渗液及时告知主管医生，换药处理。

1、建立合理规律的生活制度，保证睡眠充足，注意劳逸结合，避免过度劳累；注意调整休息时间，遵守合理的作息时间；纠正不良习惯和嗜好；主动参与社会交往，建立良好的人际关系；保持心情舒畅，精神愉快。

2、患者应该适度的体力锻炼，提高免疫力。心脏功能明显降低的甲减性心脏病患者，应该少量运动。

3、家属在生活上需更加关心和帮助患者，教导患者如何使用卫生巾等，鼓励患者，使患者重新输入正确的婚姻观和人生观。

1、定期检测腹腔内的睾丸情况，以防癌变。

2、青春期注意第二性征发育情况，如月经来潮、乳房发育等，如有异常及时就医。

腹腔内的睾丸在切除前应定期行B超等监测，以防癌变。

使用假阴道的患者，根据人工阴道大小、长短，选择合适的阴道模具，并充分润滑模具，忌粗暴，避免产生恐惧心理，以树立健康的性观念。

本病对饮食一般无特殊要求，合理膳食即可，尽可能保证营养的供给，以维持身体的正常机能，促进疾病的恢复。

1、均衡饮食

饮食成分均衡，合理饮食，食物多样化。

2、合理的加工方法

不同烹饪方式对食物中成分的影响不同，焖煮会令绿叶蔬菜中所含硝酸盐还原成亚硝酸盐，而后者是致癌物质；油炸产生大量的致癌物质，因此油炸食品被世界卫生组织评为10大垃圾食品之首；勾芡多加醋少加碱会增加食物的保护层，避免维生素破坏。

3、良好的进食方式

三餐搭配合理，早吃好，午吃饱，晚餐要吃得少；少吃多餐，饮食宜缓，细嚼慢咽，有利于消化，反之则会增加胃的负担；避免不良饮食习惯，例如不吃早餐、暴饮暴食、挑食禁食、进食时从事其他活动。

4、量入为出

根据体力消耗状况，合理安排饭量，以坐姿为主的工作属于轻体力劳动，热量消耗很低，在均衡膳食的前提下，要减少碳水化合物的摄入，保持低脂低热饮食。因疾病消耗，手术患者可适当增加饮食。

术后需待肠蠕动功能恢复以后才能进食，可由流食、半流食逐渐过渡到普食。

睾丸女性化综合征可通过产前诊断预防，有本病生育史的妇女不宜再生育或在孕期做产前诊断。