糖原累积病

糖原累积病又称为糖原贮积症（GSD），是指糖原代谢基因缺陷引起的糖原代谢酶活性缺陷的一组遗传性疾病。本病较为罕见，其遗传方式主要为常染色体隐性遗传，少数为X-连锁隐性遗传和常染色体显性遗传。患者可表现为生长迟缓、肌痉挛、惊厥、反复鼻出血、腹泻、呕吐等多种症状。本病若不及时治疗，部分患者可发生死亡。

根据所缺陷的酶及致病基因的不同，可分为多种类型，包括0型、1型、2型、3型、4型、5型、6型、7型、9型、10型、11型、12型、13型、14型、15型、Danon病、Lafora病以及GSD Heart，lethal congenital。部分还可有一些亚型分类，其中9型中的一个亚型为原本的8型。

糖原累积病是一种遗传病，是由于后代遗传了父母的缺陷基因，引起人体内糖原分解或合成的酶缺陷，进而导致糖代谢异常所致。本病类型较多，不同的类型其致病基因不同，缺陷酶不同，遗传方式也有所不同。主要的遗传方式为常染色体隐性遗传，部分为X连锁遗传，另外有国外的资料显示本病有类型为常染色体显性遗传。（Kanungo S, Wells K, Tribett T, El-Gharbawy A.Glycogen metabolism and glycogen storage disorders[J]. Annals of Translational Medicine,2018,6(24).）

1、常染色体隐性遗传

遗传方式为常染色体隐性遗传的类型有0、1、2、3、4、5、6、7、9b、9c、10、11、12、13、14、15、Danon病、Lafora病，以下是部分类型的缺陷酶、致病基因的简单介绍。

（1）0型：可分为0a和0b两型，缺陷酶均为糖原合成酶。0a型致病基因为GYS2，0b型致病基因为GYS1。

（2）1型（Von Gierke病）：可分为1a和1b两型。1a型缺陷酶为葡萄糖-6-磷酸酶，致病基因为G6PC；1b型缺陷酶为葡萄糖-6-磷酸转移酶，致病基因为SLC37A4。

（3）2型（Pompe病）：缺陷酶为α-1,4-葡萄糖苷酶，致病基因为GAA。

（4）3型（Cori病、Forbes病）：缺陷酶为脱枝酶，致病基因为AGL。

（5）4型（Andersen病）：缺陷酶为分枝酶，致病基因为GBE1。

（6）5型（McArdle病）：缺陷酶为肌磷酸化酶，致病基因为PYGM。

（7）6型（Hers病）：缺陷酶为肝磷酸化酶，致病基因为PYGL。

（8）7型（Tarui病）：缺陷酶为肌肉磷酸果糖激酶，致病基因为PFKM。

（9）9型：9b致病基因为PHKB，9c致病基因为PHKG2。

（10）12型：致病基因为ALDOA。

（11）13型（β-烯醇化酶缺乏症）：致病基因为ENO3。

（12）14型：致病基因为PGEM1。

（13）15型：致病基因为GYG1。

2、X连锁隐性遗传

9a和9d两种类型为X染色体连锁隐性遗传，9a的致病基因为PHKA2，9d的致病基因为PHKA1。

3、常染色体显性遗传

遗传方式为常染色体显性遗传的类型为GSD Heart，lethal congenital。其致病基因为PRKAG2。

糖原累积病由糖原代谢异常所致，糖原在肝脏、肌肉、肾脏等组织中储积量增加，进而可引起多种症状。患者可表现为生长迟缓（如个子矮小）、肌痉挛、惊厥、反复鼻出血、腹泻、呕吐等症状，不同类型的发病时间、症状及病情轻重均有所不同，一些患者可在出生后很快发生死亡，而一些患者可以活到成年。

1、低血糖表现

一些类型的患者可有低血糖，部分患儿在出生后即可出现低血糖，表现为皮肤苍白，震颤，呼吸暂停，啼哭，烦躁不安，多汗，惊厥甚至昏迷等，严重者还可因此而死亡。

2、生长发育迟缓

一些类型的患者可表现为生长落后，如个子矮小、娃娃脸、四肢相对瘦弱等，部分患儿还可有智能障碍。

3、肌肉异常表现

（1）一些类型的患者可有全身肌肉无力、肌张力减退，可表现为易疲劳、行走无力、腹肌无力腹壁膨出、眼睑下垂等，在进行仰卧起坐、上下楼梯、蹲起等行为时可感到困难。

（2）一些患者还可有肌肉疼痛性痉挛，在提重物、快跑、上楼等中重度运动时可诱发，休息可减轻症状。

4、其他

（1）部分患者有发热、反复鼻出血、大便次数多，腹泻、溃疡等表现。

（2）一些患者在臀和四肢伸面可有黄色瘤形成。

（3）一些患者在运动后出现红葡萄酒样尿。

（4）部分患者可同时有心肌、骨骼肌和中枢神经等多系统受累。

（5）部分患者死于呼吸功能衰竭。

患者可有高脂血症、高尿酸血症、高乳酸血症、肝腺瘤、肾功能不全、尿石症、骨质疏松、贫血、痛风等多种疾患。

1、生长发育落后，个子矮小。

2、肌无力、肌痉挛。

3、反复鼻出血。

4、出现其它严重、持续或进展性症状体征。

以上均须及时就医咨询。

新生儿时期发病可就诊新生儿科；儿童时期发病可就诊小儿科或内分泌科。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行抽血检查，在早晨空腹进行就诊最好。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者或家属可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您（您的孩子）目前都有哪些不适？

2、出现这种情况多久了？

3、症状是持续存在还是间歇性发作的？有什么规律吗？

4、自从发病以来，症状有没有加重或减轻？有什么原因吗？

5、以前有没有出现过类似的症状？

6、之前治疗过吗？是如何治疗的？效果如何？

7、有在服用什么药物吗？

8、家里有人有类似的情况吗？

1、我（孩子）的情况严重吗？能治好吗？

2、为什么会出现这种情况？

3、需要如何治疗？需要住院吗？多久能好？

4、这些治疗方法有什么风险吗？

5、如果吃药治疗，药物的用法用量、注意事项是什么？

6、需要做什么检查？这些检查在医保报销范围内吗？

7、回家后该怎么护理？

8、需要复查吗？多久一次？

患者出现生长发育落后、身材矮小等异常表现时，要及时就医。医生首先会对患者进行体格检查，了解患者的一般情况；然后为明确诊断及了解病情，可能还会建议进行血生化、基因分析、酶活性分析、病理检查、口服糖耐量试验、心电图、肌电图等检查。

1、视诊

医生会观察患者的面容、身材等情况，患者可有娃娃脸、身材矮小、腹部膨隆等表现。

2、触诊

通过腹部触诊，可触及患者肿大的肝脏。

1、血生化

通过此检查可了解患者的血糖、血脂等指标。患者可有低血糖，酸中毒，血乳酸、血脂及尿酸升高，肝功能异常等表现。

2、血常规

通过此检查可初步判断患者是否有感染的发生。

3、基因分析

本病为遗传病，基因分析是诊断本病及判断具体分型最可靠的依据。

4、酶活性分析

各型糖原累积病中相应代谢酶的活性降低或呈阴性，酶活性分析有助于疾病确诊。

1、腹部超声或CT

可了解患者腹部器官的情况，对判断患者的病情有帮助。对于1型患者，可见肝脏体积增大、弥漫性病变或有脂肪肝样改变。可见单发或多发性肝腺瘤。肾脏体积增大，可伴肾或输尿管结石。

2、心脏超声

一些心肌受累的患者，可有心脏超声异常。包括左房增大，左室后壁轻度增厚，二尖瓣前叶增厚伴关闭不全，合并房间隔缺损和肺动脉高压等。

3、头部MRA（磁共振血管造影）

通过此检查，可了解患者是否有颅内血管的病变。部分患者出现颈内动脉、大脑中动脉和基底节动脉等狭窄，伴广泛侧支循环形成时即为moyamoya脑血管病变。

必要时，可能需要进行肝、肌肉组织活检，了解患者肝细胞、肌细胞中代谢酶活性以及糖原贮积的情况。

1、口服糖耐量试验

（1）检查意义：此检查是检查人体血糖调节机能的一种方法。

（2）检查过程及结果：给予患者一定量的葡萄糖口服，服糖后30分钟、60分钟、90分钟、120分钟、180分钟测定血糖和血乳酸，正常时血乳酸升高不超过20%。血乳酸明显下降提示1a型。

2、胰高血糖素刺激试验

（1）检查意义：通过此检查可判断患者对胰高血糖素（能够提到患者血糖水平）的反应，可辅助诊断本病。

（2）检查过程：空腹和餐后2小时肌内注射胰高血糖素，于注射后15分钟、30分钟、45分钟、60分钟测定血糖。

（3）检查结果：空腹刺激试验，正常时45分钟内血糖可升高超过1.4mmol/L，而患者血糖无明显升高；餐后刺激试验，正常时可诱导餐后血糖进一步升高，而患者无此反应。

3、心电图检查

通过此检查可辅助了解心脏是否有异常。对于2型患者，可有心肌肥大，心电图表现为PR间期缩短及QRS波群电压增高表现。

4、肌电图检查

可辅助确定患者肌肉的病变情况。

根据患者的病史（尤其是家族遗传史）、临床表现，结合基因分析等相关的辅助检查，一般可对本病做出诊断。基因分析是诊断本病的最可靠依据，并可确定患者具体属于本病哪一种分型。

本病以对症治疗为主，维持血糖正常，抑制低血糖所继发的各种代谢紊乱，延缓并发症的出现。治疗措施包括控制饮食、药物治疗以及手术治疗。

根据患者的具体分型及病情，可使用酶替代治疗（ERT）。

1、给予血糖异常的患者适当的饮食，控制血糖水平。同时，注意补充各种微量元素和矿物质。

2、有低血糖急性发作表现时，可立即快速静脉输入25%葡萄糖。

3、避免疲劳及剧烈运动。

4、喂食婴幼儿可选择无乳糖奶粉。

1、根据患者的具体情况，成年患者可用他汀类或贝特类降脂药物来降低血脂。

2、对于有高尿酸血症的患者，可依据血尿酸的水平，选择性使用别嘌醇进行治疗。

3、存在酸中毒情况时，可视情况使用碳酸氢钠或柠檬酸钾。

4、血管紧张素转换酶抑制剂可减少蛋白尿和延缓肾功能恶化。

5、1b型患者需注意预防感染，可选用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗。

别嘌醇、碳酸氢钠、柠檬酸钾、粒细胞集落刺激因子

1、必要时，根据患者的病情，医生可能会建议进行肝脏移植手术。

2、对于并发肝腺瘤的患者，可进行手术切除。

1、有很多新的治疗方法在研究中，如采用重组腺病毒（rAAV）介导的基因治疗等，部分在动物实验取得了一定的进展，为此类疾病的病因学治疗带来了希望。

2、可通过肝动脉栓塞、肝动脉化疗栓塞、射频消融等疗法来治疗肝腺瘤。

3、对于有心脏损害者，根据患者的情况，可植入心脏起搏器进行治疗。

糖原累积病受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，存在个体差异。

糖原累积病的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病的预后跟患者的具体分型、发病年龄、病情轻重以及是否得到恰当的治疗有关。部分患者预后较好，随年龄增加，相应的症状可有减轻；而一些患者预后颇差，随着病情的发展而发生死亡。

1、病情严重者可发生死亡。

2、饮食上的控制以及各种症状的发生对患者正常的日常生活造成极大的影响。

部分患者经过及时、适当的治疗，症状可得到一定程度的缓解与控制。

糖原累积病患者要注意休息，适当运动，保持环境及个人卫生，并定时监测指血糖。肝移植术后的患者需要卧床，家属注意观察患者生命体征及引流液的变化，同时注意保持伤口的清洁、干燥。

1、肝移植术后的患者需卧床休息，采取半卧位，以利于引流。

2、家属注意观察患者呼吸、心率、血压、意识状态等。

3、注意观察腹腔引流液的颜色变化，发现异常及时通知医生。

4、保持患者手术切口及敷料的干燥、清洁，避免污染伤口。

1、注意休息，避免剧烈运动，防止体力过多消耗。

2、患者卧床期间，家属定时协助患者翻身，以免发生压疮。

3、适当锻炼，增强抵抗力和免疫力。

4、保持环境及个人卫生，勤洗澡，勤换床单、被罩。

5、遵医嘱定时监测指血糖，发现低血糖及时处理或立即送医。

遵医嘱定期复诊，复查血生化及腹部超声。

本病患者的血糖调节是异常的，因此对于饮食则有相对严格的要求，应遵照医嘱控制饮食。

结合自身的情况，根据医嘱，选择适当的食物及饮食方式。对可能发生低血糖的患者，随身携带相应食品，一旦有低血糖的征象发生，应立即服用。

2型患者应避免高嘌呤饮食如坚果、牛羊肉、动物内脏、蘑菇、豆制品、海鲜等，尽量少吃动物类脂肪、奶油，忌食动物脑类、蛋黄等，降低血脂。

糖原累积病是由于基因异常引起的遗传性疾病，暂无有效的预防措施。