小儿无甲状腺性克汀病

小儿无甲状腺性克汀病是指由于甲状腺先天不发育，导致无甲状腺分泌甲状腺素而引起的疾病。本病甲状腺不发育的原因不明，可能由跟胎早期各种不良因素所致，也可能跟遗传因素有关。患儿的主要临床特征包括智能落后、生长发育迟缓和生理功能低下。本病若不及时治疗，将影响患儿正常的生长发育。

本病为先天性甲状腺缺如所致。造成甲状腺缺如的原因尚未阐明，可能与遗传因素、免疫介导机制有关。甲状腺对机体的生长发育、代谢等有重要作用，甲状腺素不足对患儿的生长发育将造成严重影响。

1、甲状腺的功能

（1）产热：甲状腺素能加速体内细胞氧化反应的速度，从而释放热能。

（2）促进生长发育及组织分化：甲状腺素促进细胞组织的生长发育和成熟；促进钙、磷在骨质中的合成代谢和骨、软骨的生长。

（3）对代谢的影响：促进蛋白质合成，增加酶的活力；促进糖的吸收、糖原分解和组织对糖的利用；促进脂肪分解和利用。

（4）对中枢神经系统影响：甲状腺素对神经系统的发育及功能调节十分重要，特别在胎儿期和婴儿期，甲状腺素不足会严重影响脑的发育、分化和成熟，且不可逆转。

（5）对维生素代谢的作用：甲状腺素参与各种代谢，可促进胡萝卜素转变成维生素A及维生素A生成视黄醇。

（6）对消化系统影响：甲状腺素分泌不足时，常有食欲缺乏，腹胀、便秘等。

2、甲状腺缺如的原因

甲状腺缺如可能有三个原因。

（1）患儿甲状腺本身生长发育缺陷，可能与遗传有一定关系。

（2）母体咋子妊娠期患某种自身免疫性甲状腺病，血清中存在抗甲状腺抗体，经血行通过胎盘而入胎儿破坏胎儿甲状腺。

（3）母体妊娠期服用抗甲状腺药物或其他致甲状腺肿物质，阻碍了胎儿甲状腺发育。

本病在婴儿早期即可出现症状，患儿可表现为生后有腹胀、便秘、胎便排除延迟等症状。随着时间的进展，可发现患儿出现特殊面容、生长发育迟缓和智能发育低下等症状。

1、新生儿期

新生儿期缺乏典型症状。患儿出生体重可较重，前、后囟可有增大，生理性黄疸消退延迟；喂养困难，对外界反应低下，少哭少动，患儿常处于睡眠状态；胎便排出延迟，腹胀、便秘；体温不升，皮肤出现斑纹或有硬肿现象。

2、幼儿和儿童期

（1）特殊面容和体态：头大，颈短，面部黏液水肿，眼距宽、眼裂小，鼻根平，口唇厚，舌大而宽厚，常伸出口外。皮肤苍白，干燥粗糙，毛发稀少。囟门晚闭，出牙延迟，腹部膨隆，常有脐疝。患儿身材矮小，体态不匀称，四肢短，躯干长。

（2）神经系统功能障碍：智力低下，学习成绩极差。同时，运动发育如抬头、坐、走等均明显落后于正常小儿。

（3）生理功能低下：怕冷少汗，安静少哭，声音低哑；嗜睡，对周围事物反应差，动作缓慢；食欲差，腹胀、便秘。

黏液性水肿昏迷：甲状腺功能减退症患者未及时诊治或控制病情所致严重意识障碍的临床综合征，又称甲减危象。其突出表现为昏迷、低体温、呼吸衰竭、低血压等。此并发症的病死率较高。

1、出生时反应迟钝、嗜睡、喂养困难、哭声嘶哑。

2、具有宽眼距、塌鼻梁、巨舌等特殊面容。

3、生长发育迟滞。

4、智力低下。

出现上述症状时应及时去正规医疗机构就诊。

家长可带患儿到儿科就诊，必要时可能需要转到内分泌科进行专科治疗。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

3、医生会对患儿进行全面查体，患儿的衣着宜宽松、方便穿脱。

4、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、孩子目前都有哪些不适？

2、出现这种情况多久了？

3、症状是持续存在还是间歇性发作的？有什么规律吗？

4、自从发病以来，症状有没有加重或减轻？有什么原因吗？

5、以前有没有出现过类似的症状？

6、之前治疗过吗？是如何治疗的？效果如何？

7、最近有在服用什么药物吗？

8、家里有人有类似的情况吗？

1、孩子情况严重吗？能治好吗？

2、为什么会出现这种情况？

3、需要如何治疗？需要住院吗？多久能好？

4、这些治疗方法有什么风险吗？

5、如果吃药治疗，药物的用法用量、注意事项是什么？

6、需要做什么检查？这些检查在医保报销范围内吗？

7、回家后我该怎么护理？

8、需要复查吗？多久一次？

医生会根据家长所述患儿病史、新生儿疾病筛查阳性结果，以及全面的查体，安排为患儿进行抽血化验游离甲状腺素（FT₄）、促甲状腺激素（TSH）、甲状腺超声等检查来初步诊断。由于本病的确诊需要放射性核素显像检查，考虑到放射线对新生儿可能造成不良影响，可能待患儿长大一点后再进行检查。

1、新生儿可能会有前、后囟门未闭，巨舌、皮肤干燥和苍黄等体征。

2、婴儿期可见患儿头大，颈短，面部黏液水肿，眼距宽、舌大而宽厚。患儿身长（身高）多短于相应月龄（年龄）的正常儿童，四肢短，躯干长。

1、新生儿筛查

目前多采用出生后2~3天的新生儿足跟血干血滴纸片检测TSH浓度作为初筛，结果大于15 ~ 20mU/L（须根据所筛查实验室阳性切割值决定）时，再检测血清T₄、TSH以确诊。该法采集标本简便，故为患儿早期确诊、避免神经精神发育严重缺陷、减轻家庭和社会负担的重要防治措施。

2、血清甲状腺功能相关激素测定

测定游离甲状腺素（FT₄）以及促甲状腺激素（TSH），必要时查游离三碘甲腺原氨酸（FT₃）。如患者TSH水平明显增高、FT₄水平降低，即可确诊。

1、甲状腺超声

甲状腺区未见甲状腺组织回声。

2、甲状腺发射型计算机断层扫描仪成像（ECT）

ECT属于放射性核素显像，一般采用^99m锝静态显像，口服造影剂后，取前位甲状腺显像。正常甲状腺位置未见放射性摄取，即甲状腺未见显影。

3、骨龄测定

摄骨龄片。6个月以下拍摄左膝关节正位片，年长儿拍左腕部正位片，并与标准图谱对照。甲低患儿骨龄明显落后。

4、心脏彩超

可见少量心包积液。

1、心电图

心电图可能显示窦性心动过缓、低电压、T波低平。

2、智能测试

6岁以下婴幼儿的智能发育水平可采用0~6岁小儿神经心理发育诊断量表（1998）或丹佛婴幼儿智能发育筛查量表等进行评估。由专职医师完成，评判总发育商（DQ）以及大运动、精细动作、适应行为、语言和个人社交5个能区的DQ。

3、脑电图

有些患者脑电图有弥漫性异常，频率偏低，节律不齐，有阵发性双侧Q波，无α波，表现为脑中枢功能障碍。

临床上多基于新生儿滤纸干血片标本的促甲状腺激素（TSH）水平筛查阳性初步怀疑本病，医生一般对阳性者进行病史采集、查体，查血FT₄降低、TSH升高，超声和ECT未见甲状腺组织等辅助检查结果，结合母孕期胎动少、过期产等，作出初步诊断。诊断时应注意与先天性巨结肠、佝偻病等疾患进行鉴别。

1、临床表现

新生儿期可见前后囟门大、胎便排出缓慢、便秘。多睡少动，黄疸延长达3周。呼吸困难（舌头大而厚、呼吸道黏液水肿所致），脐疝，甲减面容。体温低、手足发凉，喂养困难等。儿童期乃至成年则具有典型的甲减面容，出现身材矮小等生长发育迟缓表现，智力障碍。

2、辅助检查

血FT₄降低、TSH升高。甲状腺B超未见甲状腺。甲状腺核素显像在甲状腺位置未见显影、其他部位也无显影。

3、母孕期围产史

包括母亲自身免疫性甲状腺疾病史、抗甲状腺药物服用情况、放射性碘暴露情况和家族中有无先天性甲状腺疾病史等。可为过期产，即孕42周以后出生，并且孕期胎动少。

1、异位甲状腺

先天异位甲状腺如果功能不足，也可能在新生儿期就出现甲状腺减低的临床表现。血TSH均明显增高而FT₄均明显降低，B超在颈部无甲状腺，需要与本病鉴别。异位甲状腺通过核素显像能够发现异位放射性显像，即可鉴别。

2、先天性巨结肠

先天性甲低患儿与巨结肠患儿的共同点为腹胀、顽固性便秘等，需与本病鉴别。先天性巨结肠患儿智力发育一般正常，肛诊直肠有空虚感。腹部立位平片，多显示低位肠梗阻，钡剂灌肠侧位片显示典型痉挛肠管扩张肠管。血TSH、TT₃、TT₄均正常。

3、佝偻病

佝偻病患儿有动作发育迟缓、生长落后等表现。但只能正常，皮肤正常，有佝偻病的体征，血生化和X线片可资鉴别。

4、骨骼发育障碍的疾病

如骨软骨发育不良、粘多糖病等都有生长迟缓症状，骨骼X线片和尿中代谢物检查可资鉴别。

先天无甲状腺性克汀病患者需要终生进行甲状腺素替代治疗，往往一旦明确甲状腺功能减低状态（血FT₄低、TSH高）就应尽早开始补充甲状腺素，且应尽快使上述两项指标达到正常范围，避免对脑发育的损害。

饮食中应富含蛋白质、维生素及矿物质。

本病一旦诊断确立，应终生服用甲状腺制剂，不能中断。常用的甲状腺制剂有两种，包括L-甲状腺素钠和甲状腺片，甲状腺片临床上已基本不用。

甲状腺片

本病一般不需要进行手术治疗。

黏液水肿性昏迷是本病最严重的并发症，一旦发生应尽早治疗，其治疗原则是迅速提高甲状腺激素水平、控制威胁生命的合并症。

1、一般处理及支持疗法

心电、血压与血氧饱和度监测；保持气道通畅，氧疗，积极改善呼吸状况，必要时辅助机械通气治疗；立即建立静脉通道，有条件者中心静脉置管；伴低血糖者立即静脉注射葡萄糖；低钠血症时，限制液体入量，如血钠<110mmol/L，可用小量高渗盐水。

2、甲状腺素替代治疗

甲状腺素替代治疗是控制病情与改善预后的关键，能从根本上缓解昏迷或嗜睡、低体温与低血压，降低病死率。一般首选起效快的LT₃静脉注射，患者清醒改为口服；如无LT₃，也可用LT₄静脉注射，患者清醒后改为口服。此药可引起心律失常或心肌缺血等副作用，有心脏病者其始剂量为一般用量的1/5~1/4。

2、糖皮质激素

原发性甲状腺功能减退者，一般肾上腺皮质储备功能差。予以氢化可的松静脉注射，意识转清后减量至停药。

治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病的预后跟是否发现以及治疗的及时密切相关，如能早期诊断、早期治疗，则预后一般较好。如果出生后3个月内开始治疗就，预后尚可，智能绝大多数可达到正常；如未能及早诊断而在6个月后才开始治疗，虽然基于甲状腺素可改善生长状况，但是只能仍会受到严重损害。

若未及早发现、未及时治疗，患儿会出现生长发育迟缓、严重的智力低下，甚至发生黏液水肿性昏迷而危及生命。

本病属于先天性缺陷，无法自愈。

若及早发现，及时予以恰当治疗，基本可以保证患儿的生长发育正常。

本病尚无根治办法。

智力障碍是最主要的后遗症，多由未及时诊治所致。

家属应多给予患儿一些关注及支持，用药时应严格遵守医嘱；日常注意保证患儿充足的睡眠，避免患儿受凉感冒；服药一段时间后应定期复查，及时了解病情变化。

有研究表明，经新生儿筛查即确诊的患儿在学龄期抑郁的发生率较高、所得到的社会支持度偏低，因此家属应多给予患儿一些关注，给予患儿针对性的主观支持和心理干预。

1、理想的左旋甲状腺素片服用方法是饭前1小时服用，避免食物对药物吸收的影响。另外，在晚餐后至少4小时的睡前服药也比较理想。

2、与其他药物的服用间隔应当在4小时以上，避免其他药物对左旋甲状腺素片的影响。因为有些药物会影响甲状腺激素的吸收和代谢，如维生素D和钙、氢氧化铝、碳酸钙、硫酸亚铁、食物纤维添加剂等均可影响小肠对左旋甲状腺素片的吸收。另外，苯巴比妥、氯喹等药物可以加速左旋甲状腺素片在人体内的清除，从而缩短了药物在人体作用的时间。

1、注意休息，营造安静舒适的睡眠环境，保证充足的睡眠。

2、营造良好的生活环境，保持室内空气清新，经常通风换气。

3、根据天气增添衣物，防寒保暖，预防感冒。

定期随访需观察患者生长曲线、智商、骨龄，以及血清FT4、TSH变化等。分别于1岁、3岁、6岁进行智力发育评估。

家长可以在医生指导下为患儿进行感知觉、精细运动等方面的训练。加强早期教育，即有计划、有目的地让小儿接触丰富的周边环境，促进小儿智力发育，特别是2岁以前进行更为重要。

1、早期教育的主要内容为育儿刺激和玩耍。小儿需要感受丰富的外界环境，即各种颜色、多种形状、气味和声音等。

2、早期育儿刺激包括玩具、画报、图书和家务活动等。母亲哺乳时与患儿眼神、声音和微笑的交流，使小儿变得敏捷，提高患儿对人们面容和声音的辨别能力。父母在日常生活中不断和小儿对话和交流，在干家务活时对孩子讲话、唱歌或微笑来促进其对社会的适应和交流能力的发展。

科学合理的饮食可保证机体功能的正常运转，起到辅助控制病情，维持治疗效果，促进疾病康复的作用。

1、供给足量蛋白质

甲状腺功能减低的状态尚未纠正时，因小肠黏膜更新速度减慢，消化液分泌腺体也受到影响而使酶活性降低，导致蛋白质吸收率下降，需要注意从饮食中补充。

2、母乳喂养

母乳，特别是初乳中含有丰富的蛋白质，尽量给患儿喂母乳，按需喂养。如用奶粉喂养，应注意脂肪含量，合理调制。年长儿则应尽量避免过量吃甜食、肥肉或洋快餐，以及吃带皮鸡鸭肉、零食或暴饮暴食，少喝含糖饮料。

1、限制脂肪和富含胆固醇饮食

甲状腺功能减低的状态尚未纠正时患儿往往伴有高脂血症，因此应限制脂肪摄入，每天脂肪供热量在20%左右，并限制富含胆固醇的食物。

2、避免摄入过多粗纤维

摄入足够的纤维对你有好处，但是过多的纤维会使治疗甲状腺功能减退变得复杂。来自全谷物、蔬菜、水果、豆类和豆类的膳食纤维含量过多会影响患者的消化系统功能，并会干扰甲状腺激素替代药物的吸收。

由于造成甲状腺缺如的原因尚未阐明，因此暂无有效的预防措施。