小儿神经纤维瘤病

小儿神经纤维瘤病（neurofibromatosis in children）是一种由于基因突变导致的以皮肤牛奶咖啡斑、多发性神经纤维瘤或听神经瘤等多系统损害为特征的常染色体显性遗传病。本病目前尚无有效的治疗方法，临床上多采用手术治疗，以及药物对症治疗。经早期、正规治疗后，一般可治愈。

根据临床表现和基因定位，可将本病分为NFⅠ型和NFⅡ型。

1、NFⅠ型

主要特征为皮肤牛奶咖啡斑和周围神经多发性神经纤维瘤，外显率高，基因定位于染色体17q11.2。

2、NFⅡ型

又称中枢神经纤维瘤或双侧听神经瘤病，基因位于染色体22q。

本病是常染色体显性遗传病，由基因突变所致。NFⅠ基因是肿瘤抑制基因，分布在神经元，具有控制神经分化的功能，当该基因发生易位、缺失、重排或点突变时可因其肿瘤抑制功能丧失而致病。NFⅡ基因参与多种细胞活动，具有调节细胞生长的功能，此基因发生突变会使得细胞分化、生长失控而引起施万细胞瘤和脑膜瘤。

根据分型不同，其临床表现有所不同。NFⅠ型主要表现为皮肤、神经及眼部症状，其中牛奶咖啡斑是其重要体征，出生时即可发现。NFⅡ型主要特征是双侧听神经瘤。

1、NFⅠ型

（1）皮肤症状

①咖啡牛奶斑是本病的重要体征，出生时即可发现，为一些浅棕色（咖啡里加牛奶的颜色）斑，大小不等，形状不一，不隆起于皮肤，不脱屑，感觉无异常，除手掌、足底和头皮外，躯体其他部位均可波及。有时还可于腋窝或躯体其他部位出现雀斑。

②大而黑的色素沉着常提示簇状神经纤维瘤，如果位于中线提示有脊髓肿瘤。

③皮肤纤维瘤和丛状神经纤维瘤，皮肤神经纤维瘤在婴幼儿时期往往不明显，青春期后增多，表现为结节状隆起，有时有蒂，与皮肤色泽一致或呈暗红色，大小由数毫米至数厘米，数目多少不等，多见于躯干，四肢及头部较少，如肿瘤压迫神经可引起疼痛或功能障碍；丛状神经纤维瘤常波及面部，儿童期也可见到，常破坏面容，颈部或纵隔的丛状神经纤维瘤可压迫呼吸道，影响呼吸。

（2）神经症状

由于肿瘤的性质、部位的不同，临床表现也多种多样。

①视神经胶质瘤可见于15%的患儿中，表现为进行性视力丧失、视神经萎缩、局部疼痛或眼球突出，单侧或双侧。

②听神经瘤往往在10岁以后发生，表现为听力丧失、耳鸣、眩晕及面肌无力。

③脑部还可见到脑膜瘤、星形细胞瘤及室管膜瘤，脊髓及神经根也可波及。

④可伴有学习困难及行为障碍，但明显智力低下及癫痫发作不太多见。

（3）眼部异常

①上睑可见纤维软瘤或丛状神经纤维瘤。

②眼眶可以扣及包块和突眼搏动。

③裂隙灯可见虹膜有粟粒状橙黄色圆形小结节，为错构瘤，也称利舍结节，可随年龄增大而增多，为NFⅠ特有症状。

④眼底可见灰白色肿瘤，视神经盘前凸。

（4）其他系统

骨骼常表现为先天性骨发育不良，骨皮质变薄、钙化不全等。常可见蝶骨发育不良、病理性骨折、胫骨假关节形成等。

2、NFⅡ型

主要特征是双侧听神经瘤，并常合并脑膜脊膜瘤、星形细胞瘤及脊索后根神经鞘瘤。

1、神经纤维瘤可能阻塞脑血管导致患儿偏瘫和智力障碍。

2、神经纤维瘤偶尔分化成神经纤维肉瘤或恶性神经鞘瘤。

3、神经纤维瘤发生于颅内时，可导致脑积水。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

3、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

4、家长可提前准备想要咨询的问题清单。

1、孩子现在有什么症状？

2、什么时候出现这些症状的？

3、孩子出现症状前受过外伤吗？摔过脑袋吗？

4、有没有因为某些因素，使孩子的症状加重或者缓解？

5、孩子做过哪些检查？检查结果如何？

6、孩子之前治疗过吗？是如何治疗的？效果怎么样?

7、孩子的家族中有过本病患者吗？

1、孩子的情况严重吗？

2、孩子为什么会得这个病呢？

3、这个病会遗传吗？

4、孩子需要做什么检查？

5、怎么治？需要治疗多久？能治好吗？

6、必须要做手术吗？

7、如果治好了会有后遗症吗？会复发吗？

8、平时生活中需要注意什么？

9、孩子需要复查吗？多久一次？

当患儿出现牛奶咖啡斑、皮肤结节、视力下降等症状时，家长应带其及时就医。医生首先进行体格检查，了解患儿的一般情况。然后可能会建议做基因分析、X线检查、椎管造影检查、MRI检查、CT检查、脑干听觉诱发电位、脑电图、病理学检查等，以进一步了解病情，明确诊断。

医生会对患儿进行体格检查，了解牛奶咖啡斑的部位、数量、大小等，还会检查皮肤有无纤维瘤，神经系统有无异常。

基因分析：可确定NFⅠ和NFⅡ突变类型。

1、X线检查

头颅内听道X射线片示双侧内听道破坏；骨骼X射线检查有助于发现骨骼畸形。该病骨骼X射线片上可见大的、多发的囊状结构，可见透明区，骨皮层变薄。

2、椎管造影检查

有助于发现中枢神经系统肿瘤。

3、MRI检查

有助于发现是否有颅内神经纤维瘤。MRI检查对肿瘤分辨率较高，可及时发现小的肿瘤。

4、CT检查

可发现中枢神经系统肿瘤，且此项检查为非创性，可作为诊断小儿颅内肿瘤的首选检查项目。

病理检查：取病变组织进行病理学检查，以明确诊断，是诊断本病的金标准。

1、脑干听觉诱发电位

对听神经瘤有较大的诊断价值。

2、脑电图

发生癫痫时，可发现脑电图异常。

根据患儿家族史，以及牛奶咖啡斑、皮肤结节、视力下降等临床表现，再结合体格检查、影像学检查、病理学检查等辅助检查结果，一般可作出诊断。医生在诊断的过程中，还需除外小儿结节性硬化症。

1、Ⅰ型神经纤维瘤病

具有下列2项或2项以上：

（1）6个或6个以上咖啡牛奶斑，青春期前直径大于5mm，青春期后15mm。

（2）腋窝雀斑。

（3）视神经胶质瘤。

（4）2个以上神经纤维瘤或1个丛状神经纤维瘤。

（5）一级亲属中有Ⅰ型神经纤维瘤。

（6）2个或更多的利舍结节。

（7）骨病变。

2、Ⅱ型神经纤维瘤病

（1）双侧听神经瘤（需经MRI、CT或组织学证实）。

（2）一侧听神经瘤，同时一级亲属中有Ⅱ型神经纤维瘤病。

（3）一级亲属中有Ⅱ型神经纤维瘤病，且患儿本人有下列任何两种疾病：神经纤维瘤、脑（脊）膜瘤、神经鞘瘤、神经胶质瘤。

小儿结节性硬化症为一组侵犯皮肤、神经、心脏和肾脏等多器官的常染色体显性遗传综合征。临床表现有面部皮肤血管瘤、癫痫发作和智能减退等。通过头颅X线、CT或MRI、基因检测等辅助检查结果，可对二者进行鉴别。

目前尚无有效的治疗方法，若仅有色素斑和皮下结节的患儿无须特殊治疗，听神经瘤、视神经瘤等颅内及椎管内肿瘤可手术治疗，癫痫发作者可采用抗癫痫治疗。

当患儿有癫痫发作时，可考虑使用抗癫痫药物，以控制癫痫。常用药物有乙琥胺、苯巴比妥等。

乙琥胺、苯巴比妥

当有颅内及椎管内肿瘤时，或肿瘤生长迅速有剧痛时，需及时行手术治疗，医生会根据肿瘤位置、大小、性质，选择合适的手术方式。如小的内听道肿瘤或肿瘤累及桥小脑角，可行听力保存肿瘤全切术；波动性或进行性听力下降的患儿可经中颅窝径路内耳道减压，乙状窦后径路部分肿瘤切除术，听力保存无望可采用非听力保存肿瘤全切除术。

本病的治疗周期为2~4周，但受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病经早期、正规治疗后，一般可治愈，症状能得到改善，预后较好。

1、本病具有遗传性，可遗传给下一代。

2、本病有恶变可能。

经过早期诊断和及时治疗后，一般可治愈。

患儿及患儿家长在日常生活中应保持良好的心态，积极配合治疗，注重生活管理，帮助缓解症状，促进痊愈。此外，还应定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、心理特点

本病可能会发生恶变，转移至其他器官，严重影响患儿的生命健康，不仅使患儿产生恐惧的心理，还会降低患儿日常生活质量，患儿可能会因此产生焦虑、烦躁等不良情绪，逐渐失去生活的信心，甚至抑郁。

2、护理措施

家长应给予患儿心理支持，多理解、关怀、疏导患儿，多给患儿经励志故事，增强患儿的信心与勇气，还可为患儿安排有意思的娱乐活动，从各个方面调动患儿的积极性，帮助减轻患儿的不适感，使其积极配合治疗。

患儿家长应遵医嘱帮助患儿服药，若患儿出现头晕、恶心、皮疹等不良反应时，及时带患儿就医检查。

1、术后患儿家长应注意观察并保护患儿的切口，按时换药，保持切口的清洁干燥，防止发生感染。

2、家长还应观察患儿的引流管，若发现引流液的性、质、量的变化，及时告知医生。

1、家长应为患儿提供卫生舒适的居住环境，经常开窗通风，保持室内空气清新。

2、病情恢复期间患儿应多休息，保证充足的睡眠，促进机体恢复。

3、家长可在患儿身体耐受下带领其适当运动，增强体质，提高免疫力，不要选择过于剧烈的运动，避免患儿发生骨折。

4、注意个人及周围环境卫生，家长应勤帮助患儿洗手、洗澡，勤打扫卫生。术后患儿家长可用湿毛巾避开手术位置帮助患儿擦澡。

5、家长应注意看顾患儿，特别是出现听力下降、视力下降等症状的患儿，家长应陪伴在身边，避免发生意外。

患儿家长应遵医嘱按时带患儿复查，一般建议患儿每年复查一次MRI或者CT。

本病一般不需要特殊的饮食。只要在积极配合治疗的同时，适当进行饮食护理即可。

1、加强营养支持，多进食高蛋白食物，如牛奶、鱼、蛋等。

2、患儿要饮食清淡，多食新鲜蔬菜水果，补充维生素，提高身体免疫力。

3、术后患儿可以进食后，可先给予患儿适量温开水，若无恶心、呕吐等胃肠道反应，再喂患儿稀米粥，逐渐从流质半流质饮食过渡至正常饮食。

1、患儿应避免吃过咸、过油腻的食物。

2、患儿应尽量避免食用辛辣刺激性食物，如辣椒、大蒜等。

有家族史的人群可进行遗传咨询降低本病的发生风险。