小儿先天性白细胞颗粒异常综合征

小儿先天性白细胞颗粒异常综合征（Congenital leukocytic granule abnormality syndrome in children）又称小儿遗传性白细胞颗粒异常综合征、小儿先天性过氧化物酶颗粒症、小儿先天性白细胞异常白化综合征，为一罕见的伴有神经系统及血液系统异常的白化病，属常染色体隐性遗传性疾病，多见于近亲结婚的后代。本病尚无法治愈，积极对症治疗可使部分患儿改善症状。

本病为溶酶体运输调节因子基因突变所致，属于常染色体隐性遗传性疾病。其发病机制可能是粒细胞内细胞膜界的广泛异常，粒细胞趋化性异常可能与细胞膜或胞浆内巨大颗粒有关，使之通过微孔发生障碍，对趋化刺激因子的反应差。

本病的患儿父母多为近亲婚配，两性均可发病。主要有皮肤、眼部、神经系统症状、血液系统症状。多数患儿有肝脾与全身淋巴结肿大。此外，还易出现反复感染。

1、皮肤症状

较特殊，在婴儿期即可出现，皮肤局部白化，外露受光照射的部位呈石板样灰或黑色。头发呈亚麻色或黑褐色，皆有银光，特别是在阳光下或洗涤后。

2、眼部症状

较为复杂，可呈现眼部白化病，虹膜色素减少呈蓝紫色或棕色，半透明，眼底色素消失，视网膜呈灰色，遇光可见水平性眼球震颤。

3、肝脾与淋巴结肿大

约85%患儿有肝脾与全身淋巴结肿大，有人称之为“淋巴瘤”可能是淋巴组织细胞反应性增大。

4、易感染

患儿白细胞吞噬功能良好，但杀菌活性有缺陷，易发生感染，特别是皮肤、呼吸道的葡萄球菌及其他革兰阳性菌的感染。

5、神经系统症状

可有小脑性震颤、辨距不良、颈肌紧张、痉挛、睑下垂、瞳孔不等大、对光反射消失、昏迷等症状。

6、血液系统症状

可有血小板较少，易致凝血功能下降。表现为皮肤瘀斑、淤点等。

1、脾大明显时可出现脾功能亢进和溶血性贫血。此外，若不及时治疗还可发展为进行性粒细胞减少症。

2、由于缺乏色素保护，有向皮肤癌发展的倾向。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

3、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

4、家长可提前准备想要咨询的问题清单。

1、孩子现在有什么症状？

2、什么时候出现这些症状的？

3、孩子出生时发现异常了吗？

4、有没有因为某些因素，使孩子的症状加重或者缓解？

5、孩子做过哪些检查？检查结果如何？

6、孩子之前治疗过吗？是如何治疗的？效果怎么样?

7、家族中有类似症状的人吗？

1、孩子的情况严重吗？

2、症状还会加重吗？

3、孩子需要做什么检查？

4、怎么治？需要治疗多久？能治好吗？

5、您有推荐的治疗方案吗？

6、会有后遗症吗？

7、平时生活中需要注意什么？

8、孩子需要复查吗？多久一次？

当患儿出现皮肤局部白化、虹膜呈蓝紫色或棕色、肝脾与淋巴结肿大等症状时，家长应及时带其就诊。医生可能会建议做血液和骨髓检查、脑脊液检查、中性粒细胞功能检查、中性粒细胞环核苷酸测定、血清溶菌酶检测、X线胸片、B超检查、病理学检查等，以了解病情，明确诊断。

1、血液和骨髓检查

（1）有进行性粒细胞减少，可有进行性贫血，血红蛋白量减少，红细胞计数减少，血小板减少。

（2）中性粒细胞（包括早及中幼嗜酸、嗜碱粒细胞）的胞浆中含有过氧化物酶阳性颗粒和嗜天青Dohle小体样颗粒，大小不一。淋巴及单核细胞中也有此颗粒。骨髓细胞中有空泡，偶见被吞噬异物，有的胞核较固缩。

（3）细胞免疫、免疫球蛋白和补体均正常。

2、脑脊液检查

蛋白和细胞数增加。

3、中性粒细胞功能检查

游走性和趋化性功能不全，杀菌力低下，吞噬功能正常。

4、中性粒细胞环核苷酸测定

cAMP含量显著升高（7-8倍于正常人），cGMP含量降低。

5、血清溶菌酶检测

因为中性粒细胞易破坏，血清溶菌酶活性增高。

X线胸片、B超检查：发现肝、脾肿大、纵隔大。

皮肤活检在表皮下可见稀疏不规则形状的巨大黑素颗粒；脑血管周围及淋巴结、脾等脏器有异常的组织细胞和未成熟的淋巴细胞浸润；组织细胞中有包涵体，且有脂类成分。

脑电图检查可见异常脑波。

根据患儿父母近亲结婚史，以及皮肤局部白化、虹膜呈蓝紫色或棕色、肝脾与淋巴结肿大等临床表现，再结合血液和骨髓检查、中性粒细胞环核苷酸测定、病理学检查等辅助检查结果，一般可作出诊断。

小儿先天性白细胞颗粒异常综合征目前尚无特殊治疗方法，主要是对症治疗。日常应使用日光防护剂，还应预防感染、提高机体的免疫力。必要时，行脾切除术、骨髓移植。

1、日常应用日光防护剂，避免日照引起癌变。

2、预防感染和提高机体的免疫力，积极治疗皮肤、呼吸道的反复感染。

1、维生素C

大剂量维生素C可获得改善中性粒细胞功能。

2、转移因子

为免疫调节剂，可酌情使用，以减少病毒的感染。

3、其他

有些学者采用泼尼松龙、阿昔洛韦等药物，使部分患儿贫血症状改善。

维生素C、转移因子、泼尼松龙、阿昔洛韦。

病情重者，切脾有短暂效果。有条件者，可进行骨髓移植。

本病的治疗周期为1-3个月，但受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病预后不良，患者在婴幼儿期常死于严重感染，存活到5-10岁者往往死于淋巴瘤样疾病，至青年期者仅伴有神经系统的疾患，亦可死于胃肠道出血。

患儿可出现反复感染，影响日常生活。

本病尚无法治愈，但积极治疗可使部分患儿改善症状。

患儿及患儿家长在日常生活中应保持良好的心态，积极配合治疗，注重生活管理，帮助缓解症状。此外，还应定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、心理特点

本病患儿可能出现皮肤局部白化，并且还会反复感染，影响患儿的日常生活质量，患儿可能会因此而出现自卑、孤僻，并抗拒治疗。

2、护理措施

家长应使患儿放松心情，帮助患儿倾诉心中的压力，缓解患儿的紧张，并鼓励患儿多参加集体活动，多交朋友，使其找到生活中的温暖，积极配合治疗。

患儿家长应严格遵医嘱督促患儿服药，若患儿出现恶心、呕吐、腹泻等不良反应，及时咨询医生。

1、注意防晒，外出时戴遮阳帽、穿防晒服。

2、可在家中安装空气净化设备，保证患儿居住环境的卫生、舒适。

3、规律作息，保证患儿充足的睡眠，促进机体恢复。

4、在患儿身体耐受情况下可适量运动，注意以患儿不感到疲累为宜。

5、注意卫生，家长勤帮助患儿洗手、洗澡。

6、注意保护患儿，避免外伤出血。

7、外出时佩戴口罩，避免去人群密集的地方。

患儿家长应遵医嘱按时带患儿复查。

患儿在积极配合治疗的同时，可适当进行饮食护理。

1、对于婴幼儿患者应进行母乳喂养。

2、大于6个月的患儿，及时添加辅食，注意循序渐进，并且进行排敏。

3、对于正常饮食的患儿，家长应为其准备高蛋白、高维生素饮食。

1、限制钠盐的摄入。

2、患儿应尽量避免食用辛辣刺激性食物。

有家族史的人群可进行遗传咨询降低本病的发生风险。