小儿多发性肾小管功能障碍综合征

小儿多发性肾小管功能障碍综合征（multiple renal tubular dysfunction syndrome in children）又名小儿Fanconi综合征、小儿骨软化-肾性糖尿-氨基酸尿-高磷酸尿综合征，是一种遗传性代谢性疾病，由于肾近曲小管功能多发性障碍而引起的一组症候群。临床表现为生长发育迟缓、骨骼畸形、软弱无力、食欲差、呕吐、多尿、便秘等。本病目前尚无治愈方法，主要采用药物治疗、对因治疗和对症治疗。大多患儿经积极治疗，可改善症状、延长生存时间。

1、根据病因不同，可分为原发性小儿多发性肾小管功能障碍综合征、继发性小儿多发性肾小管功能障碍综合征两类。

2、多发性肾小管功能障碍综合征根据发病情况，可再细分为急性型、慢性型两类。

本病的病因尚未明确，可能因遗传、某些疾病、中毒等原发性或继发性原因，导致肾近曲小管功能多发性障碍，致使应被近曲小管重吸收的葡萄糖、氨基酸、磷酸盐、重碳酸盐（钾、钠、钙）等物质，都从尿中大量排出，从而致病。

1、原发性小儿多发性肾小管功能障碍综合征

以常染色体隐性遗传的代谢性疾病胱氨酸沉积症为多见，少数可能为常染色体隐性或显性遗传的非胱氨酸沉积症。

2、继发性小儿多发性肾小管功能障碍综合征

（1）继发于先天性代谢障碍：如胱氨酸病、糖原病、半乳糖血症、遗传性果糖不耐受（AR）、酪氨酸血症、肝豆状核变性。

（2）获得性疾病：如多发性骨髓瘤、肾病综合征、肾移植。

（3）中毒：重金属（汞、铀、铅、镉）、马来酸、来苏儿、过期四环素、甲基3-色酮等中毒。

本病开始时，症状较轻，常见表现为呕吐、多饮、多尿、生长缓慢等。随着疾病的进展，患儿可出现身材矮小、骨骼畸形等难治性佝偻病的表现，而且经维生素D常用量治疗效果不明显。此外，部分患儿还可见色素沉着、畏光等表现。

1、一般表现

婴儿出生后4～6周，即可开始发病。常见表现为呕吐、拒食、多饮、多尿、烦渴、生长缓慢、消瘦、软弱无力等。

2、色素沉着

皮肤棕色色素沉着，尤其在面部，鼻唇沟周围较明显。

3、多发性先天畸形

（1）骨骼畸形：如拇指缺如或畸形、小头畸形等。

（2）其他畸形：也可有肾脏、心脏等畸形。

4、眼部表现

胱氨酸堆积于结合膜、角膜等处，表现有畏光，并常有喜食肉类等蛋白质食物的嗜好。

本病可导致难治性佝偻病、佝偻病性侏儒症、胱氨酸累积症、低钠血症、低钾血症、低磷血症、酸中毒、贫血等一系列并发症。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

3、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

4、家长可提前准备想要咨询的问题清单。

1、孩子多大了？目前有什么症状？

2、出现症状多长时间了？

3、有没有因为某些因素，使孩子的症状加重或者缓解？

4、孩子做过哪些检查？检查结果如何？

5、孩子之前治疗过吗？是如何治疗的？效果怎么样?

6、孩子有没有接触过有毒有害物质？

7、孩子家族中有没有类似症状的人呢？

1、孩子的情况严重吗？

2、为什么会得这个病？这是遗传病吗？

3、孩子的症状还会加重吗？

4、孩子需要做什么检查？

5、怎么治？需要治疗多久？能治好吗？

6、会影响孩子的寿命吗？

7、平时生活中需要注意什么？

8、孩子需要复查吗？多久一次？

患儿出现呕吐、多饮、多尿、生长缓慢、软弱无力、色素沉着、骨骼畸形、畏光等相应症状，需要及时就医。医生通常先对患儿进行体格检查，以初步了解患儿的一般情况；之后可能建议其做血液检查、尿液检查、X线、B超等检查。

观察患儿的头部、骨骼等处，明确是否有异常畸形；观察患儿的面部，查看是否有色素沉着。

1、血液检查

（1）血清二氧化碳结合力低，可在10mmol/L以下。

（2）血磷低，血钙正常，碱性磷酸酶增高。但当肾功能衰竭时，血磷与非蛋白氮同时升高，血钙降低。

2、尿液检查

尿糖由微量至5mg/dl，尿氨基酸量显著增高。患儿虽有酸中毒，但尿pH往往相对增高，尿内氨含量和可滴定酸度均低。

X线、B超：可发现骨骼畸形、肾脏畸形、先天性心脏病等异常。

根据患儿的年龄、家族史、临床表现特点、血液生化及尿液改变，以及X线检查发现骨骼畸形及发育障碍等，即可进行诊断。此外，还需注意和其他类型的佝偻病进行鉴别。

与其他类型的佝偻病相区别：多发性肾小管功能障碍综合征患儿可见生长落后、抗维生素D性佝偻病表现，可并发高氯性酸中毒、低钾血症等，实验室检查可见尿内碱性物和氨基酸增多、血清碱性磷酸酶升高、尿糖增加、尿蛋白阳性，说明肾小管功能异常是多方面的，与其他类型的佝偻病有所差异，一般不难鉴别。

小儿多发性肾小管功能障碍综合征以药物治疗为主，大剂量维生素D有助于控制佝偻病，尚可部分恢复肾小管的转运功能。该药治疗无效者，可加用电解质液，以缓解低血钾症和酸中毒。此外，还需根据不同病因进行相应的治疗。

1、如为胱氨酸沉积症，应给予低胱氨酸和低蛋氨酸膳食，摄入足够液体以预防胱氨酸结石的形成，并可试用二巯基丙醇与青霉胺治疗，亦可应用大剂量维生素C，以减少胱氨酸沉积。

2、遗传所致的小儿多发性肾小管功能障碍综合征，主要通过饮食调理及对症治疗，以减少代谢毒性物质的积聚。

对多尿者，应静脉补液或口服补液，以防脱水。

1、维生素D

先用维生素D控制佝偻病，从较小量开始，必要时加大剂量，用药期间注意监测血钙及尿钙浓度，慎防高钙血症，也可用二羟基维生素D₃进行治疗。

2、电解质液

如用维生素D治疗数周，未见功效，应加用电解质液，可用枸橼酸钠和枸橼酸钾合剂，对缓解低血钾症和酸中毒有效。在发病晚期，患儿往往出现肾功能不全，须根据肾脏对电解质的排泄情况而调节钾、钠用量。

维生素D、二羟基维生素D₃、枸橼酸钠、枸橼酸钾

本病一般无需手术治疗。

小儿多发性肾小管功能障碍综合征的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病的预后较差。若能及时治疗，佝偻病、酸中毒和氨基酸等症状，可明显好转，但目前无法彻底根治。患儿多在10岁前死于肾功能衰竭和尿毒症，而且发病年龄越早，预后越差。

1、本病可导致难治性佝偻病、佝偻病性侏儒症、胱氨酸累积症、低钠血症、低钾血症、酸中毒等一系列并发症，严重威胁患儿的身体健康。

2、目前尚无根治的方法，患儿多在10岁前死于肾功能衰竭和尿毒症。

目前本病不能完全治愈，多数患儿可通过治疗改善症状，延长生存时间。

患儿及患儿家长在日常生活中应保持良好的心态，积极配合治疗，注重生活管理，帮助改善症状，延长生存时间。此外，还应定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、心理特点

本病可导致难治性佝偻病、佝偻病性侏儒症、胱氨酸累积症、低钠血症、低钾血症、酸中毒等一系列并发症，严重威胁患儿的身体健康，且本病尚无有效治疗方法，患儿及家长可能会因此产生焦虑、烦躁、抑郁等不良情绪。

2、护理措施

家长应多关心患儿，注意疏导患儿的负面情绪，经常为患儿讲励志故事，增强患儿的信心与勇气，使患儿能保持乐观开朗的心态，积极配合医生治疗。

患儿家长应严格遵医嘱督促患儿服药，若患儿出现恶心、呕吐、腹泻、腹痛等不良反应，及时咨询医生。

1、家长应为患儿提供干净舒适的居住环境，经常开窗通风，保持室内空气清新、阳光充足。

2、应保证患儿充足的睡眠，促进机体恢复。

3、家长可在患儿身体耐受下带领患儿规律锻炼，增强机体免疫力。

4、家长应在天气晴好的时候带患儿进行户外活动，多晒太阳，外出时佩戴口罩。

5、注意卫生，家长应勤帮助患儿洗手、洗澡，并为其换衣物。

患儿家长应遵医嘱按时带患儿复查，一般建议患儿每月复查一次。

患儿在积极配合治疗的同时，可适当进行饮食护理。

1、对于胱氨酸沉积症患儿，应给予低胱氨酸和低蛋氨酸膳食，多吃含维生素C的食物，并适量多饮水。

2、对于婴幼儿患者应进行母乳喂养。

3、对于较大患儿，家长应准备营养全面、清淡的饮食。

4、宜吃含维生素D的食物。

5、注意饮食卫生，规律进餐。

1、患儿应尽量避免食用辛辣刺激性食物。

2、忌垃圾食品，少喝饮料。

以下措施可以降低本病的发生风险：

1、有家族史的人群可进行遗传咨询。

2、积极治疗原发病，如胱氨酸病、肝豆状核变性等。

3、注意保护小儿，避免小儿接触有毒有害物质，如重金属。