获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症

获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症（acquired vitamin K-dependent coagulation factor deficient，VKCFD），又称为获得性依赖维生素K凝血因子缺乏症、获得性依赖维生素K凝血因子异常症或维生素K依赖性凝血因子缺陷症等，是一种获得性、复合性出血疾病。需要维生素K参与形成的凝血因子包括第Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子及蛋白C、S、Z。本病主要由于食物摄入不足、肝脏疾病、服用维生素K拮抗剂、新生儿出血等所致。患者的出血严重程度与凝血因子的缺乏程度有关，部分患者还可能存在原发疾病临床表现。获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症的治疗包括对因治疗、替代治疗和药物治疗等。本病预后取决于出血的严重程度和基础疾病状态。

获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症根据发病年龄，分为新生儿出血症和儿童-成人维生素K依赖性凝血因子缺乏症两类。

获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症主要由于食物摄入不足、肠道吸收障碍、肝脏疾病、服用维生素K拮抗剂、新生儿出血等所致。其中，根据国内外相关研究报道显示，以过量饮酒、鼠药中毒、香豆素药物服用过量或长期使用抗生素最容易引起本病。

1、食物摄入不足

食物中，尤其是绿色蔬菜富含维生素K，并且肠道细菌可利用纤维素合成内源性维生素K。于是，存在下列因素者，有可能因食物摄入不足而导致机体缺乏维生素K。

（1）长期进食或不能进食者。

（2）长期低脂饮食者，这是因为维生素K为脂溶性物质，其吸收有赖于适量脂质。

（3）各种引起胆汁分泌或排出障碍的疾病，都可引起肠道胆汁缺乏，影响维生素K的吸收。相关疾病包括原发性胆汁性肝硬化、胆石症、胆道肿瘤，以及胆道术后引起或胆道瘘管形成等。

（4）肠瘘、广泛小肠切除、慢性腹泻等所致的吸收不良综合征也常引起VKCFD。

（5）长期使用抗生素，如头孢类，会导致患者肠道菌群失调，内源性维生素K合成减少。

2、肝脏疾病

各种急慢性肝病，如急性病毒性肝炎、中毒性肝炎、肝硬化、肝癌、重症肝病及肝脏切除术后等，均可引起多种凝血因子合成障碍，其中，以因子Ⅶ缺乏最早出现，也是肝实质性损伤的敏感指标。另外，肝脏疾病不仅引起获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症，还可以导致纤维蛋白原、因子Ⅴ、因子ⅩⅢ等缺乏。

3、服用维生素K拮抗剂

以香豆素类药物最为常见，如华法林、双香豆素等，这是因为香豆素类药物与维生素K结构类似，会竞争性抑制维生素K的还原反应，导致维生素依赖的凝血因子活性降低。

4、其他药物

包括水杨酸盐、异烟肼、利福平、巴比妥类及维生素E等药物，也可诱发维生素K缺乏。

5、新生儿出血症

新生儿出血症的病因复杂，多种原因均可引起新生儿出血，常发生于出生后1周内，以生后2~3天最为多见。常见原因如下：

（1）由于脂溶性维生素K不易通过胎盘，出生后2~4天由母体提供的维生素K被基本消耗，新生儿体内维生素K贮存不足，可引起本病。

（2）人乳和牛乳中维生素K含量均很低，患儿母亲在临产前未进行维生素K注射预防。

（3）新生儿肠道正常菌群尚未建立，缺乏内源性维生素K合成的能力。

（4）早产儿或接受抗惊厥药物的新生儿。

（5）母亲接受过抗凝、巴比妥类及抗癫痫类药物治疗，容易出现新生儿出血症。

VKCFD患者的出血严重程度与凝血因子的缺乏程度有关，病情较轻者可无出血倾向；凝血因子明显缺乏时，患者可出现多部位出血表现，包括皮肤瘀点、瘀斑、皮下血肿、口腔血疱、牙龈出血、鼻出血、血尿、黑便、月经过多等；病情严重时，甚至发生消化道大出血或颅内出血；新生儿出血症者，多于出生后2~3天，出现脐带残端出血、泌尿道、胃肠道出血等；病情较轻者，在4~5天后，出血可自然停止。另外，由于原发疾病引起者，患者还可存在原发疾病相关表现。

获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症可并发感染、消化道大出血、颅内出血、硬膜下血肿、失血性休克、急性肾衰竭等。

1、突然出现皮肤瘀点、瘀斑、口腔血疱。

2、大量鼻出血、牙龈出血或创伤后出血不止。

3、出现呕血、黑便、新生儿脐带渗血不止。

4、服用、误服或接触鼠药者。

5、出现其它紧急情况。

以上均须及时拨打急救电话或急诊处理。

1、面色苍白、头晕、乏力、易疲倦、心悸、气促。

2、牙龈出血、鼻子反复出血，女性月经过多等。

3、出现其它严重、持续或进展性症状体征。

以上情况需及时到医院就诊。

1、血液内科

本病为血液内科诊疗范围，病情较轻者可前往血液内科诊治。

2、小儿科

儿童患者，应前往小儿血液内科治疗。

3、急诊科

出血严重，病情危急时，应立即前往急诊科救治或拨打120急救电话。

4、新生儿科

新生儿出血者，应前往新生儿科诊治。

1、就诊时可提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着便于检查的衣物、鞋袜。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者及家属可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您或您的孩子目前都有哪些不适？

2、您或您的孩子出现这种情况多久了？（新生儿的话）您的孩子出生多少天了？

3、您或您孩子的症状是持续存在还是间歇性发作的？有什么规律吗？

4、自从发病以来，您或您的孩子症状有没有加重或减轻？有什么原因吗？

5、您或您的孩子以前有没有出现过类似的症状？

6、您或您的孩子之前都做过什么检查？检查结果如何？

7、孩子妈妈或您的孩子接受过维生素K预防吗？

8、您或您的孩子之前治疗过吗？是如何治疗的？效果如何？

9、您或您的孩子有在服用什么药物吗？

10、您或您的孩子是否患有基础疾病呢？

11、您吸烟吗？吸多久了？平均每天吸多少？

12、您喝酒吗？喝多久了？平均每天喝多少？

13、您有没有过敏的食物或药物？

14、您家里有人有类似的情况吗？

1、我或我孩子的病是什么原因造成的？

2、我或我孩子需要做哪些检查？

3、我或我孩子的情况严重吗？能治好吗？

4、我或我孩子需要如何治疗呢？是吃药吗？

5、治疗的风险大吗？

6、这种病会复发吗？

7、如果住院的话，需要住院治疗多久？

8、需要做手术吗？

9、这个病会遗传吗？

10、平时需要注意什么？

11、需要复查吗？多久复查一次？

当患者出现皮肤瘀点、瘀斑、皮下血肿、口腔血疱、牙龈出血、鼻出血、血尿、黑便、月经过多、脐带残端出血等症状时，需及时就医。医生会对患者进行体格检查，以及血常规、血生化、凝血功能、血浆维生素K检测、凝血因子检测、维生素K纠正试验、B超、X线、CT等检查。

1、医生通过视诊和触诊，可以判断患者有无外伤、面色苍白、黄疸、皮肤瘀点、瘀斑、口腔血疱、鼻出血、牙龈出血、局部疼痛、关节活动受限、四肢湿冷、意识障碍等表现，有助于初步诊断。

2、医生通过叩诊和听诊，可以检查患者有无胸腔积液、腹腔积液、心率增快、心脏杂音、呼吸音异常等体征，有助于评估病情。

1、血常规

医生可以通过血常规评估患者的出血严重程度，监测病情变化，指导后续治疗。并且，本病患者血小板计数一般无明显异常，有助于诊断和鉴别诊断。

2、血生化

用于评估患者的肝肾功能、代谢状态、电解质水平等，可以协助查找病因及评估病情。

3、凝血功能检查

本病患者常表现为凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）延长，这意味着患者体内依赖维生素K的凝血因子活性已下降到正常人的35%以下，对于本病的筛查和初步诊断具有重要意义。另外，相关研究显示，血栓形成试验（TTO）可以更为敏感地发现早期及轻度患者。

4、血浆维生素K检测

为本病的确诊试验之一，当成人血浆中维生素K＜100ng/L；新生儿脐带血中维生素K＜50ng/L时，具有诊断价值。

5、凝血因子检测

本病患者多表现为维生素K依赖的凝血因子活性降低（一般下降50%左右），而非维生素K依赖的凝血因子无明显异常，对诊断具有重要意义。

6、维生素K纠正试验

也是本病的确诊试验。试验方法是，对怀疑本病者，肌肉注射一定量维生素K，在注射后3~6小时，检测凝血酶原时间明显缩短或维生素K依赖的凝血因子活性上升30%以上，可以支持诊断。

医生会根据患者出血的情况，选择B超、X线、CT来评估出血量，以及明确出血部位，以指导进一步治疗。

医生根据患者出现皮肤瘀点、瘀斑、皮下血肿、口腔血疱、牙龈出血、鼻出血、血尿、黑便、月经过多、脐带残端出血等症状，结合体格检查，以及血常规、血生化、凝血功能、血浆维生素K检测、凝血因子检测、维生素K纠正试验、B超、X线、CT等检查即可明确诊断。此外，在诊断过程中，还应注意排查患者是否存在遗传性维生素K依赖性凝血因子缺乏症等疾病。

遗传性维生素K依赖性凝血因子缺乏症：获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症的诊断主要需要排除遗传性可能。遗传性维生素K依赖性凝血因子缺乏症是一种常染色体遗传性疾病，发病率较低，患者多有家族史，口服维生素K可使凝血因子活性得到完全纠正，是两者鉴别的要点。区分困难时，可以借助基因检测，明确遗传性维生素K依赖性凝血因子缺乏症的诊断。

获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症的治疗原则是，首先应明确病因，及时去除病因，如药物引起者，应停止相关药物；原发病引起者，应积极治疗原发疾病。随后应根据患者的病情，积极给予维生素K等药物治疗及替代治疗。

1、药物引起者，应立即停止用药，必要时调整用药种类。

2、存在原发疾病者，应积极治疗原发疾病。

积极防治出血相关并发症，如消化道出血、感染、颅内出血，必要时给予止血、输血、控制血压、营养支持及对症处理。

替代治疗：对于出血严重或需要行手术治疗者，可给予凝血酶原复合物、新鲜冰冻血浆等进行替代治疗。

1、维生素K

对于出血较轻者，可采取口服维生素K治疗；对于出血较重者，可先采取维生素K注射治疗，出血好转后，可改为口服治疗。常用的维生素K药物有维生素K₁、维生素K₂和维生素K₃。

2、抗纤溶药物

对于控制鼻出血和牙龈出血，比较有效，常用药物有氨基己酸、氨甲环酸等。

维生素K₁、维生素K₂、维生素K₃、氨基己酸、氨甲环酸

对于严重的消化道出血及颅内出血，必要时可采取介入手术或外科手术，达到清除血肿、止血目的，挽救患者生命。

获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病预后取决于出血的严重程度和基础疾病状态。多数患者，经积极诊治，病因得到去除，出血可得到有效控制，一般预后较好；少数患者，如恶性疾病引起者或发生严重并发症者，预后较差。

1、本病可导致患者出现多部位出血，严重影响日常生活。

2、本病可并发感染、消化道出血、硬膜下血肿、急性肾衰竭等多种并发症，甚至发生颅内出血、失血性休克，危及生命。

本病一般无法自愈，需及时就医。

多数患者，经积极诊治，本病一般可治愈；少数因恶性疾病引起或发生严重并发症者，可危及生命，很难被治愈。

患者在日常生活中应保持良好的心态，积极配合治疗，注重自我管理，帮助缓解病情。此外，患者还应定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、心理特点

本病可导致患者出现皮肤瘀点、瘀斑、皮下血肿、口腔血疱、牙龈出血、鼻出血、血尿、黑便、月经过多等不适，严重影响日常生活、工作，并且还可能出现多种严重并发症，危及患者的生命健康，患者可能会对疾病产生恐惧，不利于治疗。

2、护理措施

家属应给予患者心理支持，多关心、疏导患者，并学习本病的相关知识，多为患者介绍好转的病友，加强患者的信心，使患者保持轻松的心态，积极配合治疗。另外，对于服用鼠药等自杀者，家属应与医护人员共同配合，耐心劝导，多陪伴患者，多与患者交流沟通，辅以认知治疗，使患者敞开心扉，开阔心胸，摆脱错误认知，增加生活的勇气，去除其轻生念头。

本病患者因病因不同，用药周期会有所不同，患者须遵医嘱，按时、足量、足疗程服用药物治疗，以避免自行调整用药或私自停药，造成病情反复，再次出现出血。值得强调的是，患者在治疗期间，应避免服用香豆素类药物，防止病情复发。

1、家属应为患者提供干净舒适的居住环境，定期开窗通风，保持空气正常流动。

2、患者应保持作息规律，保证充足的睡眠，避免过于劳累。

3、出血得到控制后，患者可以适当进行运动，如打太极拳、室内散步、骑自行车等，增强体质，提高机体免疫力，避免剧烈运动、久坐、久站等。另外，患者在运动时应注意防护，避免跌倒、磕碰等。

4、患者应注意个人卫生，勤洗手、洗澡，勤换衣裤。

5、家属应加强对儿童或老年患者的看护，避免儿童随意乱吃东西，生吃瓜果一定要洗干净，最好削皮。

6、妥善保管家中物品，如粮食、食品、水、饮料及调味品等均应密封存放，防治被接触过鼠药的老鼠、家禽等污染。

7、未投放的鼠药应封闭保存，放在儿童不易接触到的地方。

8、平时在服用抗凝药物、抗癫痫药物治疗者，一定要遵医嘱，按时定量服用，切不可私自增加用药剂量。

患者应遵循医嘱，定期到院复查凝血指标，以评估治疗效果。

本病患者多由于出血，而存在一定程度的贫血，因此，通过饮食调理，可以增加营养，补充足够的造血原料，以促进病情的恢复。

1、本病患者应多吃一些富含维生素K的食物，以新鲜绿叶蔬菜为主，如苜蓿、菠菜、香菜、西蓝花、白菜等。

2、尽量做到少食多餐，烹煮方式以蒸煮为宜。

3、加强营养，可以多吃一些富含蛋白质和维生素的食物，如禽蛋、鱼虾、乳制品、瘦肉、豆腐、豆浆、新鲜水果等。

1、戒烟戒酒。

2、忌食生冷或过热的食物。

3、忌辛辣刺激性饮食，如辣椒、胡椒、浓茶、咖啡等。

4、少吃油炸、膨化类食品。

5、忌食用过于生硬的食物，如各类炒货、烧烤类食物。

获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症由于是一种获得性疾病，因此，本病的预防措施主要是针对病因进行预防，可以减少本病的发生风险，具体如下。

1、对于新生儿，孕妇可在分娩前数日口服维生素K，或在新生儿出生后应用小剂量维生素K，可有效预防新生儿出血症。

2、避免长期服用抗生素。

3、保持营养均衡，平时多吃一些绿色蔬菜，保证机体的维生素K贮备，可有效预防儿童及成人获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症。

4、存在胆道、肝脏疾病及吸收不良综合征者，应积极进行诊治，避免继发维生素K依赖性凝血因子缺乏。

5、加强防范意识，安全投放鼠药。投放鼠药时，须提前告知街坊邻里，让大家知晓投放地点，做好必要的防护。未投放的鼠药应封闭保存，放在儿童不易接触到的地方。

6、服用抗凝药物、巴比妥类及抗癫痫药物治疗者，应遵医嘱，按时定量服药，定期复查，避免因过量服药，引起获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症。