小儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症

小儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency in child，G6PD），又称为小儿红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症，是儿童体内葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷所致的溶血性疾病。患儿的临床表现根据酶活性缺乏程度而轻重不一，从无明显不适到发生明显溶血性贫血。小儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症尚无特效疗法，以饮食和药物预防为主。多数患儿经积极诊治，一般预后较好；少数延误诊治或发生严重并发症者，预后较差。

1、根据溶血诱因和临床表现进行分型

（1）慢性溶血性贫血（CHA）。

（2）蚕豆病。

（3）新生儿黄疸。

（4）药物性溶血。

（5）感染性溶血。

2、根据多态性变异型（WHO分型）进行分型

（1）Ⅰ型：即CHA，残余酶活性＜10%，重症贫血，发病率较低。

（2）Ⅱ型：急性溶血，残余酶活性＜10%，症状严重，发病率较高，中国是高发地区之一，可导致新生儿黄疸、药物性溶血、感染性溶血和蚕豆病。

（3）Ⅲ型：急性溶血，残余酶活性10%~60%，中等临床症状，非洲地区高发。

（4）Ⅳ型：罕见，残余酶活性60%~150%，基本无症状，偶尔因药物或感染引起溶血。

（5）Ⅴ型：罕见，残余酶活性在150%以上，无临床症状。

小儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症主要是由于患儿体内葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）基因缺陷所致。一般而言，男性患儿只有半合子；女性患儿存在纯合子和杂合子两种。目前，已报道有186种以上基因突变型，在我国已发现21种以上的突变型，以G6PD Canton（G1376T）、G6PD Kaiping（G1388A）和G6PD Gaohe（A95G）最为常见。

接触或服用氧化性药物（如伯氨喹、氯喹、氨苯砜、乙酰苯肼、磺胺类、呋喃妥英、黄连素、金银花等）或食物、感染、机体处于应激状态等均可诱发患儿发生急性溶血。

患儿的临床表现根据酶活性缺乏程度而轻重不一。一般而言，男性半合子和女性纯合子患儿常表现G6PD酶活性显著缺乏，临床症状严重；而大多数女性患儿为杂合突变，临床症状轻微甚至终生不发作。

1、蚕豆病相关表现

以1~4岁发病居多，乳儿可通过吮奶而发病。一般是在患儿进食蚕豆或其制品后数小时至数天内发生急骤的血管内溶血。临床表现为头晕、乏力、发热、黄疸、酱油小便、呕吐、腹痛、腰背痛等，病情较重者可发生溶血危象、肾衰竭甚至休克。

2、新生儿黄疸相关表现

通常在出生后1~4天出现黄疸，早产儿黄疸和溶血症状更为严重。

3、药物性、感染性溶血相关表现

儿童期常见，当患儿服用相关药物或发生感染时会诱发急性发作性溶血，临床表现为全身不适、乏力、发热、寒战、血红蛋白尿（酱油小便）、黄疸、贫血，病情较重者可在短期内出现溶血危象、急性肾功能衰竭，危及生命。

4、慢性溶血性贫血相关表现

比较少见，通常在婴儿期或儿童期被发现，患儿表现为慢性自发性血管内、外溶血（血管外溶血为主），中重度贫血，持续溶血性贫血，黄疸，肝脾肿大。发病年龄越小，病情越重。外源性诱因可并发急性发作性溶血，加重病情。

小儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症可并发胆石症、高胆红素血症、电解质紊乱、酸中毒、感染性休克、吉尔伯特综合征、肝炎、红细胞膜病、血红蛋白病、溶血危象、急性肾衰竭、心力衰竭、胆红素脑病等。

1、突然出现剧烈腰背痛、黄疸加重、尿色加深。

2、近期出现高热、持续腹痛、脾肿大。

3、极度虚弱、乏力、头晕、面色苍白。

4、出现其他危急的情况。

以上均须及时拨打急救电话或急诊处理。

1、反复出现腹痛、黄疸、面色苍白、乏力。

2、伴食欲不振、恶心、呕吐、消化不良等。

3、伴不明原因体重下降、食欲减退、贫血等。

4、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

以上情况需及时到医院就诊。

1、小儿科

儿童患者应在家长陪同下，前往小儿科就诊。

2、急诊科

病情危急时，应立即前往急诊科或拨打急救电话。

1、就诊时可提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着便于检查的衣物、鞋袜。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、安排家长陪同就医。

6、患儿及家属可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您的孩子目前有哪些症状？有无寒战、发热等其他症状？

2、您的孩子症状出现了多久？加重或缓解的因素有哪些？

3、您的孩子以前有过类似情况吗？是如何治疗的呢？

4、您的孩子最近服用过哪些药？

5、您的孩子原来出现过这种情况吗？

6、您的孩子是否患有基础疾病呢？

7、您或您的孩子有没有过敏的食物或药物？比如蚕豆及其制品？

8、家里有人有类似的情况吗？

1、我孩子的病是什么原因造成的？

2、我孩子需要做哪些检查？

3、我孩子的情况严重吗？能治好吗？

4、我孩子需要如何治疗呢？是吃药吗？

5、治疗的风险大吗？

6、这种病会复发吗？

7、如果住院的话，需要住院治疗多久？

8、需要做手术吗？

9、这个病会遗传吗？

10、平时需要注意什么？

11、需要复查吗？多久复查一次？

当患儿出现发热、腹痛、黄疸、乏力、酱油尿、腰背痛等症状时，需及时就医。医生会对患儿进行体格检查，以及血常规、血涂片、血生化、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性测定、硝基四唑氮蓝试验、基因检测、X线、CT等检查。

1、医生通过视诊和触诊，可以检查患儿有无皮疹、皮肤脓肿、面色苍白、皮肤黏膜黄染、局部压痛、肝脾肿大、淋巴结肿大等体征，有助于初步诊断。

2、医生通过听诊和叩诊，可以判断患儿是否存在腹水、心脏杂音、呼吸音异常、啰音等征象，有助于评估病情。

1、血常规、血涂片

医生通过分析红细胞、血红蛋白、白细胞、血小板计数及比例，以及血细胞形态，可以初步判断患儿有无贫血、溶血、感染等征象。

2、血生化

可以用于评估患儿的肝肾功能、营养状况、代谢状态、溶血严重程度及电解质水平等。

3、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性测定

对患儿的红细胞进行G6PD活性定量测定，是确诊的主要依据。同时，医生可以根据G6PD的活性缺乏程度，评估患儿病情，指导后续治疗。

4、硝基四唑氮蓝试验

正常人及不同程度G6PD缺乏者，硝基四唑氮蓝试验会呈现不同的结果，具有较大的诊断价值。

5、基因检测

由于本病患儿存在明确的基因缺陷，因此，对患儿进行二代基因测序，可以直接检查基因突变类型，帮助医生完成基因诊断，也可用于产前诊断。

医生根据患儿的病情，可能选择X线或CT等影像学手段，用于评估局部感染情况，帮助制定治疗方案，还可以评价疗效。

医生根据患儿出现发热、腹痛、黄疸、乏力、酱油尿、腰背痛等症状，结合体格检查及家族史，以及血常规、血生化、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性测定、硝基四唑氮蓝试验、基因检测等检查结果，即可明确诊断。

小儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症尚无特效疗法，对于病情较轻者，在无溶血发作时，无需特殊治疗；对于容易出现感染和溶血性贫血者，以饮食和药物预防为主，必要时给予抗感染、输血等对症处理。

1、当患儿出现明显贫血时，需采取输血治疗，缓解贫血症状。

2、适当补液，纠正水、电解质紊乱及酸碱平衡，以碱化尿液，防止肾损伤。

3、患儿应尽量卧床休息，减少耗氧量，必要时给予吸氧。

4、积极防治感染及各种并发症。

1、停止服用诱发溶血的药物（如磺胺类、氨苯砜、伯氨喹等）、食物（蚕豆及其制品），避免冷热刺激或过度劳累。

2、避免接触某些化学试剂，比如苯肼、甲基硫脲、乙酰苯肼、樟脑、甲苯胺蓝等。

1、产前预防用药

患有G6PD的孕妇，需在产前2~4周在医生指导下服用小剂量苯巴比妥，可减轻新生儿黄疸，预防患儿发生胆红素脑病。

2、抗氧化剂

适用于慢性溶血性贫血患儿，可给予维生素E和硒制剂，可一定程度缓解病情，对其他类型的G6PD无效。

3、抗感染药物

适用于存在感染征象者，首先使用广谱抗生素，之后根据病原体类型及药敏试验结果，选用敏感抗生素。常用药物包括青霉素、阿莫西林、头孢呋辛、头孢噻肟、氧氟沙星等。

4、糖皮质激素

适用于病情危重者，可尝试使用短程大剂量激素治疗，以抑制患儿的急性溶血反应。常用药物为泼尼松、甲强龙等。

苯巴比妥、维生素E、硒制剂、青霉素、阿莫西林、头孢呋辛、头孢噻肟、氧氟沙星、泼尼松、甲强龙

对于慢性溶血性贫血者，可考虑行脾切除术，能够不同程度改善患儿的病情，减少输血量。

蓝光治疗或换血治疗：适用于新生儿黄疸者，医生会根据患儿的胆红素水平及个体情况，给予蓝光或换血治疗，预防新生儿胆红素脑病的发生，其中蓝光治疗是最常用的安全有效的方法，能有效降低患儿外周血胆红素浓度。

小儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

小儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病的预后主要取决于治疗时机。通常来讲，多数患儿经及时诊治，一般预后良好；少数延误诊治或发生严重并发症者，可危及生命，预后较差。

1、本病可导致患儿反复出现急性、慢性溶血性贫血，严重影响患儿的日常生活及生长发育。

2、本病为遗传性疾病，有可能遗传给下一代。

3、本病可并发感染性休克、吉尔伯特综合征、溶血危象、急性肾衰竭、胆红素脑病等严重并发症，危及患儿生命。

本病一般无法自愈，需及时就医。

本病尚无特效疗法，无法完全治愈。多数患者，经及时诊治，病情可得到有效控制；少数发生严重并发症者，可危及生命，很难被治愈。

患儿在日常生活中应保持良好的心态，积极配合治疗，注重自我管理，帮助缓解症状，提高生活质量。此外，家长还应定期带患儿到院复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

家长应帮助患儿遵医嘱，定时足量服用药物进行治疗，切不可私自调整用药剂量或停止用药。另外，需避免使用诱发溶血的药物，如有疑问，及时与医护人员沟通。

1、家长应为患儿提供干净舒适的居住环境，经常开窗通风，保持室内空气清新。

2、病情恢复期间，患儿应注意休息，保证充足的睡眠，避免过度劳累，促进机体恢复。

3、患儿可在身体情况允许的情况下适当运动，增强体质，提高免疫力，不要选择过于剧烈的运动，防止外伤出血。

4、注意卫生，应勤洗手、漱口、洗澡，勤打扫卫生。

5、建议穿宽松舒适的棉质衣物，并勤洗勤换。

6、患儿外出时应佩戴口罩，携带免洗消毒液，并且避免去人群密集的地方，预防交叉感染。

7、注意随天气变化添减衣物，防寒保暖。

患儿应遵医嘱按时复查，一般建议1~3个月后复查。

家长需为患儿制定合理的饮食计划方案，力求营养均衡，易消化，有利于疾病的康复。

1、宜清淡饮食，多吃一些细软、易消化的食物。

2、加强营养，宜摄取富含维生素C和维生素E的食物，如绿叶蔬菜、花生、核桃、草莓、豌豆苗、土豆、荠菜、青椒等。维生素C和维生素E均为抗氧化剂，可保护红细胞不被破坏，维生素E可保护细胞膜不受自由基的损害，维护细胞膜的完整性，对溶血性黄疸有较好的防治作用。

3、注意饮食卫生，建议规律、均衡饮食。

4、婴儿宜母乳喂养，科学添加辅食。

1、蚕豆病患儿忌食蚕豆和蚕豆生加工品。

2、忌暴饮暴食。

3、忌辛辣刺激性饮食，如辣椒、胡椒、大蒜、浓茶、咖啡等。

4、忌不洁饮食。

5、忌生冷、过硬及烟熏烧烤类饮食。

本病为遗传性疾病，暂无有效预防措施。但可以通过以下措施，减少本病的发生风险：

1、有家族史的人群可进行遗传咨询和产前诊断，降低本病的发生风险。

2、蚕豆病者，应忌食蚕豆和蚕豆生加工品。

3、作息规律，充足睡眠，适当体育锻炼，增强机体抵抗力，预防感染。

4、避免使用诱发溶血的相关药物。

5、少去人多嘈杂等公共场所，外出尽量带口罩，注意个人防护，减少交叉感染。