小儿多发性内分泌腺瘤Ⅱ型

小儿多发性内分泌腺瘤Ⅱ型（infantile multiple endocrine neoplasia type 2，MEN2），又称为小儿多发性内分泌腺瘤病2型，是一种罕见的常染色体显性遗传病，以儿童期出现甲状腺髓样癌、黏膜多发性神经瘤和（或）嗜铬细胞瘤为特点。本病主要由于原癌基因（RET）突变所致。患儿的常见症状包括双侧甲状腺多发结节、嘴唇突出、唇舌无痛性突起、腹泻、颜面潮红、头痛、心悸、马方综合征外貌等。小儿多发性内分泌腺瘤Ⅱ型的治疗以手术为主，辅以药物治疗。本病预后主要取决于甲状腺髓样癌的进展程度。

小儿多发性内分泌腺瘤Ⅱ型根据临床表现分为多发性内分泌腺瘤ⅡA型（MEN2A）、多发性内分泌腺瘤ⅡB型（MEN2B）和家族性甲状腺髓样癌（FMTC）。其中，MEN2A（60%~65%）和家族性甲状腺髓样癌（30%）均为成年发病，不在本文谈论范围；小儿多发性内分泌腺瘤Ⅱ型主要是指MEN2B，约占多发性内分泌腺瘤Ⅱ型的5%~10%，较为罕见，但是为多发性内分泌腺瘤Ⅱ型中发病最早、侵袭性最强的类型。

小儿多发性内分泌腺瘤Ⅱ型的病因主要是由于原癌基因（RET）突变所致。其中，约95%的患儿为16号外显子918位密码子突变，主要为由编码甲硫氨酸突变为编码苏氨酸，属最高风险性突变，一般认为918位密码子的突变有较高的侵袭性和早期转移率。另外，也有关于15号外显子883、922位密码子突变的报道，而此突变为A级（中等风险性）突变，恶性程度和侵袭性相对较低。

小儿多发性内分泌腺瘤Ⅱ型患儿的临床表现较为一致，几乎100%的患儿会发生甲状腺髓样癌相关表现，是本病最显著、最早出现的临床表现；约50%患儿会出现嗜铬细胞瘤相关表现；同时，患儿还会存在马方综合征特点和特征性颌面部表现，但一般不会发生甲状腺旁腺功能亢进。

1、甲状腺髓样癌相关表现

常在出生后1年内发生甲状腺髓样癌，通常为双侧多发的甲状腺结节，也是常见的就诊原因。随着病情进展，患儿可因肿瘤的转移出现颈部淋巴结肿大；因肿瘤局部压迫出现呼吸困难、吞咽困难；因肿瘤分泌多种激素引起面部潮红、腹痛、腹泻、消瘦等类癌综合征表现。

2、嗜铬细胞瘤相关表现

约50%患儿会发生嗜铬细胞瘤，从而引起头痛、心悸、紧张不安、血压明显升高等。

3、马方综合征外貌

约95%的患儿会出现马方综合征外貌，是本病的特点之一，患儿骨骼的异常表现为脊柱前弯、驼背、脊柱侧后凸、关节松弛、足内翻、胸廓畸形等。典型特征还包括体形瘦长、过长的四肢和手指、长窄脸型、深陷的眼睛、高拱的上颚、关节动度过大等。

4、特征性颌面部表现

是由于多发黏膜神经瘤所引起，可为患儿的首发症状。临床表现为嘴唇突出、唇舌无痛性突起、眼睑外翻、巨舌、面部粗糙等。另外，部分患儿因缺少泪腺而无法哭泣。

小儿多发性内分泌腺瘤Ⅱ型可并发皮肤腺癌、电解质紊乱、酸中毒、心律失常、肺水肿、癫痫、巨结肠症、高血压危象、心力衰竭等。

1、突然出现剧烈头痛、恶心、呕吐。

2、明显的呼吸困难、发绀、吞咽困难。

3、严重的心动过速、心悸、抽搐等。

4、出现其他危急的情况。

以上均须及时拨打急救电话或急诊处理。

1、持续出现颈部结节、唇舌无痛性突起。

2、反复出现腹痛、腹泻、颜面潮红。

3、伴头痛、心悸、骨骼畸形、特殊面容等。

4、伴食欲减退、喂养困难、体重不增、生长发育迟缓等。

5、出现其他严重、持续或进展性症状、体征。

以上情况需及时到医院就诊。

1、小儿科

儿童患者应在家长陪同下前往小儿科就诊。

2、急诊科

病情危急时，需立即前往急诊科救治。

1、就诊时可提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、医生可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着便于检查的衣物、鞋袜。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、家长陪同患儿就医。

6、患儿及家属可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您孩子目前都有哪些不适？

2、出现这种情况多久了？如何发现的？

3、您孩子的症状是持续存在还是间歇性发作的？有什么规律吗？

4、自从发病以来，症状有没有加重或减轻？有什么原因吗？

5、您孩子之前都做过什么检查？检查结果如何？

6、您家里有人有类似的情况吗？

1、我孩子的病是什么原因造成的？是良性还是恶性的？

2、我孩子需要做哪些检查？

3、我孩子的情况严重吗？能治好吗？有生命危险吗？

4、需要如何治疗呢？是吃药还是需要做手术？

5、治疗的风险大吗？

6、这种病会复发吗？

7、这个病会遗传吗？

8、平时需要注意什么？

9、需要复查吗？多久复查一次？

当患儿出现双侧甲状腺多发结节、唇舌无痛性突起、腹泻、头痛、心悸、马方外貌等症状时，需及时就医。医生会对患儿进行体格检查，以及血常规、血生化、肿瘤标记物、五肽促胃液素试验、24小时尿儿茶酚胺测定、基因检测、超声、CT、MRI、病理活检等检查。

1、医生通过测量患儿的血压、呼吸、心率、脉搏等，判断生命体征是否平稳。

2、医生通过视诊和触诊，可以检查患儿有无面色苍白、皮疹、生长发育迟缓、骨骼畸形、特殊面容、甲状腺结节、淋巴结肿大等体征，有助于初步诊断。

3、医生通过叩诊和听诊，可以检查患儿是否存在肝脾肿大、呼吸音增粗、胸膜摩擦音、啰音、心脏杂音、心脏扩大等体征，有助于评估病情。

1、血常规

医生通过分析血红蛋白、红细胞、淋巴细胞、白细胞、血小板等指标，初步判断患儿有无感染、贫血、出血等。

2、血生化

用于评估患儿的肝肾功能、代谢状态、电解质水平。有助于评估病情，指导治疗。

3、肿瘤标记物

血清降钙素和癌胚抗原是诊断甲状腺髓样癌最常用的肿瘤标志物，其中，血清降钙素是诊断甲状腺髓样癌最重要的生物学标志，可反映肿瘤负荷，对于甲状腺髓样癌的局部进展、转移复发、预后等均有重要临床意义。

4、五肽促胃液素试验

若患儿血清降钙素正常，可进一步行五肽促胃液素试验，对诊断甲状腺髓样癌具有重要价值。

5、24小时尿儿茶酚胺测定

24小时尿儿茶酚胺或其代谢产物（香草基杏仁酸等）是明确嗜铬细胞瘤诊断的主要实验室检查。

6、基因检测

为诊断本病的金标准，对于原癌基因（RET）突变携带者临床症状出现前的预防性治疗有决定性作用。对于小儿多发性内分泌腺瘤Ⅱ型（MEN2）患者的家族成员，都应预防性检测DNA，以提供早期治疗方案，提高患者的生存率和生活质量。

医生会根据患儿的病情，选择相应部位的超声、CT、MRI等影像学手段，完成肿瘤的定位诊断，以指导手术方案的制定

病理活检：医生在超声、CT引导下穿刺或术后病理检查，对诊断和鉴别诊断具有重要意义。

医生根据患儿出现双侧甲状腺多发结节、唇舌无痛性突起、腹泻、头痛、心悸、马方综合征外貌等症状，结合体格检查及家族史，以及血常规、血生化、肿瘤标记物、五肽促胃液素试验、24小时尿儿茶酚胺测定、基因检测、超声、CT、MRI、病理活检等检查即可明确诊断。

小儿多发性内分泌腺瘤Ⅱ型的治疗原则是早发现、早诊断、早治疗。治疗目的是预防和治疗致死性肿瘤，包括甲状腺髓样癌和嗜铬细胞瘤。治疗方式以手术为主，辅以药物治疗

1、甲状腺素

适用于术后的替代治疗，本病患儿在手术后需终生服用甲状腺素治疗。

2、噻庚啶

可用于缓解患儿的皮质醇增多症。

3、降压药物

适用于嗜铬细胞瘤的术前准备，预防术中发生嗜铬细胞瘤危象，常用药物为哌唑嗪、特拉唑嗪、硝苯地平等。

甲状腺素、噻庚啶、哌唑嗪、特拉唑嗪、硝苯地平

1、嗜铬细胞瘤切除术

多为双侧嗜铬细胞瘤，故一般行双侧肾上腺切除术，术中应注意肾上腺皮质功能的保留。值得注意的是，若患儿同时存在嗜铬细胞瘤和甲状腺髓样癌，需先行嗜铬细胞瘤切除，若先行甲状腺髓样癌手术，有可能诱发高血压危象或心力衰竭。

2、甲状腺髓样癌

甲状腺早期手术和甲状腺髓样癌根治切除术，对提高患儿的预后和生存率至关重要。目前，国际上的共识是根据基因诊断结果，决定预防性甲状腺全切除的手术时机。由于患儿一般为918位密码子的极高风险突变，应在出生后6个月内行手术治疗。

小儿多发性内分泌腺瘤Ⅱ型的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

小儿多发性内分泌腺瘤Ⅱ型的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病预后主要取决于甲状腺髓样癌的进展程度。肿瘤边界在甲状腺内者，10年生存率为95.6%；有局部淋巴结转移的，10年生存率为75.5%；有远处转移的，10年生存率仅为40%，且诊断时的年龄对预后起很重要的作用。

1、本病可导致患儿出现甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤、多发性黏膜神经瘤等，严重影响患儿生长发育及生活质量。

2、本病为遗传病，有可能遗传给下一代。

3、本病可并发电解质紊乱、酸中毒、心律失常、高血压危象、心力衰竭等，威胁患儿生命健康。

本病一般无法自愈，需及时就医。

多数患儿经早期筛查、早期治疗，本病一般可得到临床治愈；少数未及时诊治者，可因致死性肿瘤进展危及生命。

本病为遗传病，尚无法根治。

本病有可能在治疗后出现复发。

甲状腺髓样癌可通过血运、淋巴道、局部浸润等方式进行转移。

甲状腺髓样癌肿瘤边界在甲状腺内者，10年生存率为95.6%；有局部淋巴结转移的，10年生存率为75.5%；有远处转移的，10年生存率仅为40%；未及时诊治者，5年生存率（接受治疗后生存时间超过5年）仅为50%。

良好的日常管理，有助于病情恢复，提高患儿生活质量。家长应遵医嘱帮助患儿服药，注意术后护理及日常管理，定期带患儿复诊。

患儿在甲状腺髓样癌术后需终生服用甲状腺素替代治疗，家长应监督并帮助患儿遵医嘱按时服用药物，切不可私自停药或更换用药剂量，并注意观察服药后的不良反应。

1、术后应将患儿头偏向一侧或取坐位、侧卧位，预防误吸。

2、密切观察患儿的术后情况，及时清理呕吐物，如有大量呕吐应及时通知医护人员。

3、保持手术部位清洁干燥，如有大量渗血、渗液，及时告知医护人员处理。

1、患儿应注意休息，长时间卧床者，家长应帮助进行局部按摩及更换体位，预防压疮。

2、做好室内及个人卫生，定期消毒，勤换衣物，开窗通风。

3、注意天气变化，及时增减衣物，预防感冒。

4、病情缓解后，可陪同患儿一起进行适当锻炼，如散步、做保健操、亲子活动等。

5、多与患儿沟通及安抚，帮助稳定情绪，避免患儿情绪紧张、激动。

注意监测患儿的血压、体温及生长发育情况，如有异常，及时就医。

医生会根据患儿的病情制定相应的随访计划，家长应遵医嘱定期带患儿到院复查，以评估治疗效果。

科学合理的饮食可保证患儿机体功能的正常运转，起到辅助控制病情，维持治疗效果，促进疾病康复的作用。

1、术后应先采取流质或半流质饮食，逐渐恢复至普通饮食。

2、多吃一些新鲜的水果蔬菜，如橙子、苹果、香蕉、黄瓜等，有利于补充维生素。

3、可以适当的多吃一些豆制品，如豆浆、豆腐、豆皮等，有利于补充蛋白质。

4、多吃一些钾、钙丰富的食物，如冬菇、黑枣、杏仁、核桃、花生等。

5、婴儿宜母乳喂养，科学添加辅食。

6、三餐规律，宜蒸、煮、炖、烩等烹调方式。

1、忌辛辣刺激性饮食。

2、忌高盐饮食。

3、忌过甜食物。

4、忌暴饮暴食。

本病为遗传性疾病，暂无有效预防措施。但可以通过遗传咨询及产前诊断，减少患病儿的出生率。