黏多糖贮积症Ⅴ型

黏多糖贮积症Ⅴ型（mucopolysaccharidosis type Ⅴ），又称为Scheie综合征、希氏病，现已证实为黏多糖贮积症ⅠS型（国际上多使用此名称），是黏多糖贮积症Ⅰ型中临床表现最轻的一种临床亚型。本病主要由于α-L艾杜糖醛酸苷酶基因突变所致。患儿常见临床表现包括骨骼畸形、关节挛缩、角膜浑浊、两眼间距加大、唇厚、多毛等。黏多糖贮积症Ⅴ型的治疗包括对症治疗、药物治疗、手术治疗和造血干细胞移植。多数患儿经积极诊治，可存活至成年，一般预后较好。

黏多糖贮积症Ⅴ型于1962年由Scheie医生首次报道，起初认为是黏多糖贮积症的一种新类型，故被命名为黏多糖贮积症Ⅴ型。但随着酶学分析技术的发展，现已证实，本病实际上是Hurler病（黏多糖贮积症ⅠH型（重型））的轻型。两者的代谢缺陷均为α-L艾杜糖醛酸苷酶（IDUA）活力的缺乏。

黏多糖贮积症Ⅴ型主要是由于α-L艾杜糖醛酸苷酶（IDUA）基因突变所致，以错义突变(71.8%)和无义突变(20.6%)最常见。在亚洲人群中，较为常见的突变为p.Arg89Gln，但基因型与临床表型的关系尚未完全建立。

黏多糖贮积症Ⅴ型患儿一般在10岁左右出现相关症状，常见临床表现包括骨骼畸形、关节挛缩、角膜浑浊、两眼间距加大、唇厚、多毛等。但本病患儿智力一般正常，面容并不丑陋，通常不会出现身材矮小，这与黏多糖贮积症ⅠH型有着明显区别。

1、面部特征

不会像黏多糖贮积症ⅠH型出现明显面容丑陋，部分患儿可有轻度面容粗陋（如两眼间距加大、唇厚、多毛）。另外，患儿的角膜浑浊较为常见并严重，有可能会影响视力，具有临床特点。

2、智力发育

患儿一般智力正常或仅出现轻微认知功能受损。另外，近期多项研究显示，部分患儿有可能在6~25岁时出现认知能力下降或处于下降边缘。

3、身材

基本正常，无明显身材矮小。

4、骨骼畸形

一般为轻度的骨骼异常，以多关节挛缩、手指屈曲、关节僵硬多见。

5、睡眠障碍

由于患儿呼吸道狭窄，常存在睡眠障碍，甚至在睡眠时发生窒息。

黏多糖贮积症Ⅴ型可并发颈椎病、腕管综合征、心脏瓣膜病、心力衰竭等。

1、出现两眼间距加大、唇厚、多毛。

2、存在关节挛缩、手指屈曲、关节僵硬。

3、伴肝肿大、睡眠障碍、憋气等。

3、出现其他严重、持续或进展性症状、体征。

以上情况需及时到医院就诊。

儿童患者应在家长陪同下前往小儿科就诊。

1、就诊时可提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着便于检查的衣物、鞋袜。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、安排家长陪同就医。

6、患儿及家属可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您孩子目前都有哪些不适？

2、您孩子出现这种情况多久了？

3、您孩子的症状是持续存在还是间歇性发作的？有什么规律吗？

4、自从发病以来，您孩子症状有没有加重或减轻？有什么原因吗？

5、您孩子以前有没有出现过类似的症状？

6、您孩子之前都做过什么检查？检查结果如何？

7、您孩子之前治疗过吗？是如何治疗的？效果如何？

8、您孩子有没有过敏的食物或药物？

9、家里有人有类似的情况吗？

1、我孩子的病是什么原因造成的？

2、我孩子需要做哪些检查？

3、我孩子的情况严重吗？能治好吗？

4、我孩子需要如何治疗呢？是吃药吗？

5、我孩子治疗的风险大吗？

6、我孩子的病会复发吗？

7、如果住院的话，需要住院治疗多久？

8、我孩子需要做手术吗？

9、这个病会遗传吗？

10、我孩子平时需要注意什么？

11、需要复查吗？多久复查一次？

当患儿出现骨骼畸形、关节挛缩、角膜浑浊、两眼间距加大、唇厚、多毛等症状时，需及时就医。医生会对患儿进行体格检查，以及血常规、血生化、尿液黏多糖检测、尿醋酸纤维薄膜电泳、血象、骨髓象、酶活性分析、基因检测、X线、CT等检查。

1、医生通过视诊，可以观察患儿有无特殊面容、生长发育迟缓、骨骼畸形等异常，有助于初步诊断。

2、医生通过触诊和叩诊，可以检查患儿是否存在皮疹、局部压痛、关节活动受限、肝脾肿大、浅表淋巴结肿大等体征，有助于评估病情。

3、医生通过听诊，可以判断患儿有无呼吸音增粗、胸膜摩擦音、啰音、心脏杂音等心肺受累征象。

4、医生通过智力测验，可以评估患儿的智能发育情况。

1、血常规

医生通过分析红细胞、白细胞、血小板等指标，可初步判断患儿有无贫血、感染、出血等。

2、血生化

医生可通过分析患儿肝肾功能、电解质、血pH值等指标，可判断患儿有无电解质紊乱、肝肾功能损害、酸碱失衡等。

3、尿液检查

（1）尿液黏多糖检测：为本病的常规筛查手段，目前以串联质谱法最为可靠。

（2）尿醋酸纤维薄膜电泳：可区分尿液中排出的黏多糖类型，有助于临床分型。

4、血象、骨髓象

对患儿的骨髓或外周血淋巴细胞进行染色观察，可在胞质中见到紫色深染颗粒，对诊断具有一定价值。

5、酶活性分析

通过外周血细胞、皮肤成纤维细胞的标本中IDUA酶活性检测，发现患儿IDUA酶活性水平低于正常范围的5%时，即可明确诊断。

6、基因检测

IDUA基因突变位点检测是本病诊断较为重要的环节，可通过下一代高通量测序技术(NGS)对致病基因进行完整测序。

医生会根据患儿的临床表现，必要时借助相应部位的X线、CT等影像学检查，以评估局部病变情况，帮助制定治疗方案。

医生根据患儿出现骨骼畸形、关节挛缩、角膜浑浊、两眼间距加大、唇厚、多毛等症状，结合体格检查及家族史，以及尿液黏多糖检测、尿醋酸纤维薄膜电泳、酶活性分析、基因检测等检查即可明确诊断。

黏多糖贮积症Ⅴ型一经确诊，应及早开始治疗，控制病情进展，提高生活质量。治疗方式包括对症治疗、药物治疗、手术治疗和造血干细胞移植，其中，酶替代治疗已成为本病的主要治疗手段。

1、注意休息，积极防治感染。

2、加强呼吸道管理是重要的对症支持措施。

3、病情较重者可输入正常人的新鲜血浆可临时缓解症状。

酶替代治疗：已成为本病的标准治疗的重要组成部分，也是治疗的主要手段。本病一经确诊，应立即开始酶替代治疗，治疗药物拉罗尼酶已于2020年获得了我国药品监督管理局批准，用于本病的长期治疗，可显著降低患儿的尿黏多糖水平，增强肺活量，以及对肝肿大、睡眠呼吸暂停等也有所改善。

拉罗尼酶

1、对于出现严重骨骼畸形者，可考虑手术矫正。

2、对于出现严重心脏瓣膜病者，可考虑手术治疗。

造血干细胞移植：已成为治疗黏多糖贮积症ⅠH型的标准治疗手段。但由于黏多糖贮积症Ⅴ型一般进展缓慢，患儿病情较轻，尤其是酶替代治疗的开展，因此，本病国际上一般不用优先考虑移植治疗。

黏多糖贮积症Ⅴ型的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

黏多糖贮积症Ⅴ型的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病一般进展较为缓慢，患儿临床症状较轻，并随着酶替代治疗的应用，患儿生活质量得到进一步提高，一般预后较好。

1、本病可导致患儿出现骨骼畸形、关节挛缩、角膜浑浊、睡眠障碍等，严重影响生活质量。

2、本病为遗传病，有可能遗传给下一代。

3、本病可并发颈椎病、腕管综合征、心脏瓣膜病、心力衰竭等，影响预后。

本病一般无法自愈，需及时就医。

本病尚无法完全治愈，但随着酶替代治疗的应用，多数患儿病情可得到有效改善。

家长可以多学习一些黏多糖贮积症Ⅴ型的相关知识，多鼓励患儿，增强其与疾病斗争的信心，以利于病情稳定。

1、心理特点

本病会导致患儿出现骨骼畸形、面容轻度丑陋、睡眠障碍等，影响患儿的生活质量及人际交往，因此患儿有可能出现焦虑、自卑等心理，不利于治疗。

2、护理措施

家长可以向患儿讲清楚本病并没有那么可怕，本病是黏多糖病中最轻的类型，并且我国已批准酶替代治疗用于长期治疗，治疗效果是比较理想的。同时，家属应多陪伴患儿，稳定患儿情绪，帮助孩子树立战胜疾病的信心，积极配合治疗及护理工作。

1、注意休息，保证充足睡眠，避免情绪激动、紧张。

2、家长应为患儿创造安静、舒适的环境，保持室内清洁，经常开窗通风。

3、注意患儿个人卫生，勤换衣物，加强口腔及皮肤护理。

4、家长可以在医生指导下，每天帮助患儿进行骨骼肌肉锻炼，促进病情恢复。

5、注意天气变化，及时增减衣被，预防感染。

6、尽量减少前往人多拥挤的公共场所，外出时佩戴口罩，避免交叉感染。

家长应遵医嘱，定期带患儿到院复诊。

充足的营养有助于病情的恢复，应注意补充优质蛋白、多种维生素，少食多餐，同时注意限制脂肪的摄入。

1、婴幼儿患者的喂养应以碳水化合物为主，要易消化，不要有过多杂食，注意添加辅食。

2、儿童患者可适量补充含有优质蛋白的食物，如牛奶、鸡蛋、鸡肉、鱼肉、瘦肉等，丰富的蛋白质可增强体质，促进机体恢复。

3、可适当多吃富含维生素和矿物质的食物，多吃新鲜的蔬菜水果，如苹果、橙子、猕猴桃、芹菜、胡萝卜等。

1、忌生冷、坚硬食物。

2、忌辛辣刺激性饮食，如辣椒、胡椒等。

3、限制脂肪的摄入，少吃肥肉、动物内脏等食物。

4、忌暴饮暴食

本病为遗传性疾病，暂无有效的预防措施。但可以通过遗传咨询及产前诊断，减少患病儿的出生率。