男性特纳综合征

男性特纳综合征（male Turner syndrome），又称为假性特纳综合征、Noonan综合征、先天性侏儒痴呆综合征等，是一种常染色体显性遗传病，因临床表现与Turner综合征类似而得名，但经研究发现，本病其实男女均可患病（大多为男性）。本病主要由于PTPN11基因发生突变所致。患儿的临床表现以身材矮小、特殊面容、心血管受累、智力低下等为特征。男性特纳综合征的治疗包括对症治疗、药物治疗、手术治疗和康复训练。本病预后主要取决于畸形严重程度、先天性心脏病类别及心肌情况。

男性特纳综合征主要由于PTPN11基因发生突变所致，PTPN11基因突变约占本病的50%。目前，还发现了7种致病基因与本病有关，分别为SOS1（约13%）、RAF1（约5%）、RIT1（约5%）、KRAS（不足5%）、NRAS（约1%）、BRAF（约1%）和MAP2K1（约1%）。

患儿的临床表现与Turner综合征类似，以身材矮小、特殊面容、骨骼异常、智力低下、生殖器发育不良、心血管受累为特征。

1、特殊面容

典型表现包括上睑下垂、眼距宽、内眦赘皮、双眼外角下斜、双耳位低、后旋、耳廓厚、蹼颈等。另外，儿童患者还可有前额饱满，后发际低、鼻短、鼻梁低、鼻尖饱满、唇厚、鼻唇沟深而宽直达上唇等。

2、身材矮小

是本病主要表现之一，患儿出生时一般体型正常，1岁后逐渐出现身材矮小，骨龄常落后。

3、骨骼异常

如鸡胸、漏斗胸、肘外翻、脊柱侧弯等。

4、智力低下

患儿智力一般呈轻至中度低下。约50%学龄期患儿协调能力差，25%学习障碍，部分患儿语言能力差。

5、生殖器发育不良

约60%~80%沟患儿出现隐睾，可导致成年后生育障碍。

6、心血管受累表现

约50%~80%患儿存在先天性心脏病，以肺动脉狭窄最为常见，轻至中度者表现为活动耐力差、乏力、心悸、气急等；病情较重者表现头晕、昏厥、发绀等。其他包括肥厚型心肌病、室间隔缺损等。

男性特纳综合征可并发抑郁症、自闭症、心力衰竭、凝血功能异常、淋巴管发育不良、肾脏畸形、脑积水、恶性肿瘤、感染等。

1、出现前额饱满，后发际低、鼻短、鼻梁低等特殊面容。

2、存在鸡胸、漏斗胸、肘外翻、脊柱侧弯等骨骼异常。

3、伴身材矮小、智力低下、生殖器发育不良。

4、伴活动耐力差、乏力、心悸、气急等。

5、出现其他严重、持续或进展性症状、体征。

以上情况需及时到医院就诊。

儿童患者应在家长陪同下前往小儿科就诊。

1、就诊时可提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着便于检查的衣物、鞋袜。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、安排家长陪同就医。

6、患儿及家属可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您孩子目前都有哪些不适？

2、您孩子出现这种情况多久了？

3、您孩子的症状是持续存在还是间歇性发作的？有什么规律吗？

4、自从发病以来，您孩子症状有没有加重或减轻？有什么原因吗？

5、您孩子以前有没有出现过类似的症状？

6、您孩子之前都做过什么检查？检查结果如何？

7、您孩子之前治疗过吗？是如何治疗的？效果如何？

8、您孩子有没有过敏的食物或药物？

9、家里有人有类似的情况吗？

1、我孩子的病是什么原因造成的？

2、我孩子需要做哪些检查？

3、我孩子的情况严重吗？能治好吗？

4、我孩子需要如何治疗呢？是吃药吗？

5、我孩子治疗的风险大吗？

6、我孩子的病会复发吗？

7、如果住院的话，需要住院治疗多久？

8、我孩子需要做手术吗？

9、这个病会遗传吗？

10、我孩子平时需要注意什么？

11、需要复查吗？多久复查一次？

当患儿出现身材矮小、特殊面容、骨骼异常、智力低下、生殖器发育不良等症状时，需及时就医。医生会对患儿进行体格检查，以及血常规、血生化、染色体检查、基因检测、超声、CT、MRI、心电图等检查。

1、医生通过视诊，可以观察患儿有无特殊面容、生长发育迟缓、骨骼畸形等异常，有助于初步诊断。

2、医生通过触诊和叩诊，可以检查患儿是否存在皮疹、局部压痛、关节活动受限、肝脾肿大、浅表淋巴结肿大等体征，有助于评估病情。

3、医生通过听诊，可以判断患儿有无呼吸音异常、啰音、血管杂音、心脏杂音等心肺受累征象。

4、医生通过智力测验，可以评估患儿的智力发育情况。

1、血常规

患儿一般血常规无明显异常，但合并血液系统并发症和脾脏肿大时，会出现相应改变，有助于评估病情。

2、血生化

可用于评估患儿的肝肾功能、电解质水平、血糖、血脂等指标。

3、染色体检查

可用于排除染色体病。

4、基因检测

随着本病致病基因的发现，目前，已可以使用基因检测明确诊断。

医生会根据患儿的病情，选择相应部位的超声、CT、MRI等影像学手段，用于评估局部脏器受累情况，以指导进一步治疗。

心电图：典型改变为心电轴左偏，左胸导联R/S异常和Q波异常，对诊断具有一定价值。

医生根据患儿出现身材矮小、特殊面容、骨骼异常、智力低下等症状，结合体格检查及家族史，以及染色体检查、基因检测、超声、MRI、心电图等检查即可明确诊断。此外，在诊断过程中，还应注意排查患儿是否存在特纳综合征、神经纤维瘤病Ⅰ型等疾病。

临床上，对于男性特纳综合征诊断，主要采用Van der Burgt等于1994年制定的临床诊断标准。同时，随着基因检测技术的发展，基因诊断已成为本病的重要诊断依据。

1、临床诊断标准

（1）主要指标

①面容：前额饱满、后发际低、上睑下垂、眼距宽、内眦赘皮、双眼外角下斜、鼻短、鼻梁低、鼻尖饱满、唇厚、鼻唇沟深而宽直达上唇、双耳位低、后旋和耳廓厚。

②心血管：肺动脉瓣狭窄和肥厚型梗阻性心肌病和（或）典型心电图改变。

③身高：低于3％。

④胸廓：鸡胸（漏斗胸）。

⑤家族史：一级亲属患男性特纳综合征。

⑥其他：智力落后、隐睾和淋巴管发育不良。

（2）次要指标

①面容：不典型特殊面容。

②心血管：心脏其他异常。

③身高：低于10％。

④胸廓：盾状胸。

⑤家族史：一级亲属可以患努南综合征。

⑥其他：智力落后，或隐睾，或淋巴管发育不良。

（3）临床诊断

满足以下标准之一可以临床诊断，确诊有赖于基因分析。

①2个主要指标。

②1个主要指标+2个次要指标。

③4个次要指标。

2、基因诊断

检出相关基因的致病变异具有确诊意义。建议利用二代测序分析方法，选择包括已知8个致病基因（PTPN11、SOS1、RAF1、RIT1、KRAS、NRAS、BRAF和MAP2K1）的基因panel测序或全外显子分析。

1、特纳综合征

是最常见的女性染色体病，经典型染色体核型为45X。特纳综合征与男性特纳综合征的相似之处是新生儿期的淋巴性水肿、面部黑痣、颈蹼、先心病、肘外翻和泌尿系统畸形等。但是男性特纳综合征患儿一般染色体正常，故染色体核型分析是两者鉴别的重点。

2、神经纤维瘤病Ⅰ型

小部分患者可以有与男性特纳综合征相似的面容和肺动脉瓣狭窄。NF1基因突变分析可明确诊断。

男性特纳综合征的治疗原则是一经确诊，应尽快进行智力、听力、视力、生长发育及心脏等多系统评估，根据患儿的情况，制定个体化的综合治疗方案。治疗方式包括对症治疗、药物治疗、手术治疗和康复训练，通常需要多学科协作诊疗。

包括智力发育、心脏和泌尿系统疾病、凝血功能障碍、听力和骨骼异常等，需在专科医生指导下进行对症处理，以改善患儿的生活质量。

患儿需定期进行心电图、心脏超声、肝脾和泌尿系统超声、凝血功能和听力检查等，以评估病情变化，及时诊治。

激素治疗：对于骨骺未闭合、骨龄明显低于实际年龄者，可给予生长激素、替勃龙等治疗，能够显著改善患儿的终身高。但大多数患儿不需要性激素补充治疗。

生长激素、替勃龙

对于各种畸形，如先天性心脏病、隐睾症、泌尿系统畸形等，可采取手术治疗。

康复训练：早期进行康复训练和个性化教育可有效改善患儿的智力发育缺陷。

男性特纳综合征的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

男性特纳综合征的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病预后主要取决于畸形严重程度、先天性心脏病类别及心肌情况。对于未发生严重心血管畸形者，寿命一般与正常人相似；对于出现严重心血管畸形继发心力衰竭者，会危及生命，预后差。

1、本病可导致患儿出现身材矮小、特殊面容、骨骼异常、智力低下、生殖器发育不良等，严重影响患儿的生长发育及生活质量。

2、本病为遗传病，有可能遗传给下一代。

3、本病可并发严重心血管畸形、心力衰竭、严重感染等，危及生命。

本病一般无法自愈，需及时就医。

本病尚无法完全治愈，多数患儿经积极诊治，生长发育及各系统畸形可得到有效改善；少数发生严重心力衰竭及严重感染者，可危及生命。

家长可以多学习一些男性特纳综合征的相关知识，多鼓励患儿，增强其与疾病斗争的信心，以利于病情稳定。

1、心理特点

本病会导致患儿出现特殊面容、智力低下、各系统畸形等，影响患儿的生长发育及生活质量，因此患儿有可能出现焦虑、自卑、恐惧等心理，不利于治疗。

2、护理措施

家长可以向患儿讲清楚本病并没有那么可怕，通过规范的诊治及长期随访，可以获得比较理想的治疗效果，生长发育、系统畸形可得到有效改善，寿命与正常人基本接近。同时，家长平日里应多陪伴患儿，疏解患儿情绪，帮助孩子树立战胜疾病的信心，积极配合治疗及护理工作。

1、家长应为患儿提供干净舒适的居住环境，经常开窗通风，保持室内空气清新。

2、患儿应规律作息，保证充足的睡眠，避免劳累。

3、家长可在患儿身体耐受下带领其适当运动，增强体质，提高免疫力，不要选择过于剧烈的运动。

4、注意卫生，家长应勤帮助患儿洗手、洗澡，勤打扫卫生。

5、避免带患儿去人群密集的地方，外出时为其佩戴口罩，携带免洗消毒液。

6、及时随天气变化为患儿添减衣物，防止着凉。

7、在专业人士指导下帮助患儿进行智能及运动功能训练。

家长应遵医嘱，定期带患儿到院复诊，以评价治疗效果，及时发现病情变化，帮助调整治疗方案。

科学的饮食调理有助于病情的恢复，家长应根据患儿的情况在营养师的指导下，合理制定患儿的每日膳食计划，可辅助治疗，促进患儿的生长发育。

1、家长应为患儿准备营养均衡的饮食，注意食物多样化。

2、建议清淡饮食，多吃蔬菜水果。

3、合理饮水，保持身体的正常代谢。

4、儿童患者可适量补充含有优质蛋白的食物，如牛奶、鸡蛋、鸡肉、鱼肉、瘦肉等，丰富的蛋白质可增强体质，促进机体恢复。

5、宜采取蒸、煮、炖、烩等烹调方法，促进营养吸收。

1、忌生冷、坚硬食物。

2、忌辛辣刺激性饮食，如辣椒、胡椒等。

3、限制脂肪的摄入，少吃肥肉、动物内脏等食物。

4、忌暴饮暴食。

本病为遗传性疾病，暂无有效的预防措施。但可以通过遗传咨询及产前诊断，减少患病儿的出生率。