汉德-许勒尔-克思斯琴病

汉德-许勒尔-克思斯琴病（Hand-Schüller-Christian disease），又称为慢性进行性组织细胞增生症、韩-薛-柯病等，是朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）的一种较为常见的临床类型。本病病因不明，可能与免疫、感染、肿瘤、遗传等有关。患儿多在2~6岁发病，临床表现以突眼、骨质缺损和尿崩症为临床三联征。汉德-许勒尔-克思斯琴病的治疗包括对症治疗、药物治疗、手术治疗、放化疗和造血干细胞移植。本病预后主要取决于危险脏器受累的数目，以及对于化学治疗的反应。

汉德-许勒尔-克思斯琴病的病因尚未明确，可能与免疫、感染、肿瘤、遗传等有关。目前被认为是一种髓系来源的炎性肿瘤性疾病，MAPK通路的异常激活与本病的发生密切相关，尤其是BRAF V600E突变见于60%左右的患儿。

汉德-许勒尔-克思斯琴病患儿存在三大突出表现（突眼、骨质缺损和尿崩症），但三者通常不会全部出现，多数患儿会存在其中1~2种征象。

1、突眼

主要由于眼窝内的瘤块导致骨缺损和眼球突出。

2、骨质缺损（骨损害）

以颅骨缺损最为常见，几乎所有患儿均会出现不同程度的颅骨缺损。其他常见受累部位包括肋骨、骨盆及肩胛骨，而长骨、腰椎和骶骨较少受累。另外，患儿下颌骨受累时可导致牙齿松动脱落，是部分患儿就诊的原因。

3、尿崩症

约5%~50%的患儿会发生尿崩症，临床表现为烦渴、多饮、多尿（每日尿量超过3L）。

4、外耳道流液

也是较为常见的症状之一，是由于颞骨乳突及岩状部位受累所致。

5、全身症状

如发热、贫血、肝脾大、咳嗽等。

汉德-许勒尔-克思斯琴病可并发视力损害、病理性骨折、生长发育迟缓、血小板减少症、呼吸衰竭、败血症、弥散性血管内凝血等

1、持续高热（体温＞38.5℃）、无法自行缓解。

2、突发抽搐、意识障碍、昏迷。

3、严重的发绀、呼吸困难。

4、出现其他危急的情况。

以上均需立即去急诊科就诊，或拔打120急救电话。

1、反复出现突眼、骨痛、局部压痛。

2、持续出现烦渴、多饮、多尿。

3、伴耳朵流液、咳嗽、肝脾肿大、淋巴结肿大等。

4、伴乏力、头晕、面色苍白等。

5、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

以上情况需及时到医院就诊。

1、小儿科

儿童患者需在家长陪同下前往小儿科就诊。

2、急诊科

病情危急时，需尽快到急诊科就诊。

1、就诊时可提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行抽血检查，在早晨空腹进行就诊最好。

3、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着便于检查的衣物、鞋袜。

4、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

5、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

6、安排家长陪同就医。

7、可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您的孩子目前都有哪些不适？

2、您孩子出现这种情况多久了？

3、您孩子的症状是持续存在还是间歇性发作的？有什么规律吗？

4、自从发病以来，症状有没有加重或减轻？有什么原因吗？

5、您的孩子以前有没有出现过类似的症状？

6、还有其他部位的不适吗？

7、您的孩子之前做过哪些检查呢？

8、您孩子之前治疗过吗？是如何治疗的？效果如何？

9、您孩子是否在服用某些药物呢？具体是哪些药物呢？

10、您孩子是否近期出现过感染？

11、您家里有人有类似的情况吗？

1、我孩子的病是什么原因造成的？是良性的还是恶性的？

2、我的孩子需要做哪些检查？

3、我的孩子需要如何治疗？

4、情况严重吗？能治好吗？

5、治疗的风险大吗？

6、治疗费用大概多少？医保可以报销吗？

7、这种病会复发吗？

8、这种情况会遗传吗？

9、需要复查吗？多久复查一次？

当患儿出现突眼、骨质缺损、烦渴、多饮、多尿等症状时，需及时就医。医生会对患儿进行体格检查，以及血常规、血生化、凝血功能、骨髓象、血气分析、尿比重、尿渗透压和限水试验、基因检测、超声、X线、CT、MRI、病理活检等检查。

1、医生通过视诊，可以观察患儿有无皮疹、发绀、黄疸、皮肤黏膜出血等，有助于初步诊断。

2、医生通过触诊，可以检查患儿是否存在颅骨缺损、肝脾肿大、淋巴结肿大、局部压痛、关节活动受限等，有助于诊断。

3、医生通过叩诊，既可以检查患儿是否存在腹水、胸水等，还可以帮助评估病情。

4、医生通过听诊，既可以检查患儿是否存在啰音、心脏杂音等心肺受累表现，还可以协助诊断。

5、医生通过神经系统专科查体，可以检查患儿是否存在神经系统受累体征，如肌力、肌张力、神经反射、感觉系统、运动系统和意识状态等。

1、血常规

可用于评估患儿有无感染及血液系统受累。

2、血生化

可用于判断患儿有无肝肾功能异常、电解质紊乱、代谢性疾病等。

3、凝血功能

部分患儿可出现凝血酶原时间延长和纤维蛋白原降低，可以辅助诊断。

4、骨髓象

在骨髓检查中，找到CD1a阳性和（或）CD207阳性的朗格罕细胞，即可明确骨髓受累。

5、血气分析

血气分析出现明显低氧血症时，提示肺部受累可能。

6、尿比重、尿渗透压和限水试验

通过限水试验结合尿比重和尿渗透压的改变，可以确诊尿崩症。

7、基因检测

MAPK通路的相关基因检测，如BRAF V600E突变检测可以辅助诊断，并在治疗过程中作为微小残留病的监测手段。

医生会根据患儿的临床表现、体格检查结果，借助相应部位的超声、X线、CT、MRI等影像学手段，帮助评估各组织器官受累情况。同时，还可以在超声、CT引导下进行病理穿刺活检，已成为确诊本病的首选方法。

病理活检：医生会取得患儿皮肤、骨骼、淋巴结等活体组织，制作成病理标本，进行显微镜下及免疫组化分析，是确诊本病最可靠的依据，尤其是免疫组化发现CD1a和（或）CD207阳性是诊断本病的“金标准”。

医生根据患儿出现突眼、骨质缺损、烦渴、多饮、多尿等症状，结合体格检查，以及骨髓象、尿比重、尿渗透压和限水试验、基因检测、超声、CT、病理活检等检查即可明确诊断。

汉德-许勒尔-克思斯琴病的治疗原则与其他类型的LCH相同，医生会根据患儿不同的受累部位进行分组（单器官受累和多器官受累）、分层治疗（高危组为出现血液系统、肝脾受累）。同时，根据评估结果调整化疗方案；注意控制和预防感染；长期随访并及时发现病情复发。治疗方式包括对症治疗、药物治疗、放化疗和造血干细胞移植。

1、对于持续高热患者，可以酌情给予物理降温或退热药物。

2、对于出现水电解质紊乱者，应及时补液。

3、出现肝功能损害者，应给予护肝治疗。

4、对于出现明显贫血或出血倾向时，需给予输注红细胞或血小板治疗。

1、抗感染药物

适用于感染的防治，在化疗期间口服复方磺胺甲噁唑，能够预防卡氏肺囊虫肺炎。继发感染时，医生一般会先根据经验使用广谱抗生素，之后根据病原学检查及药敏试验结果，选用敏感抗生素。常用药物有青霉素、阿莫西林、头孢噻肟、头孢哌酮、阿奇霉素等。

2、分子靶向药物

适用于复发难治的治疗，目前已有多项研究表明分子靶向药物对于复发难治的汉德-许勒尔-克思斯琴病有效。常用药物有索拉菲尼、威罗菲尼等。

3、铁剂治疗

适用于血液系统受累出现缺铁性贫血的治疗。常用药物有硫酸亚铁、富马酸亚铁等。

4、去氨加压素

适用于中枢性尿崩症的治疗，是首选的治疗药物。

5、皮肤外用药物

适用于皮肤受累为唯一表现者，可以采取外用糖皮质激素、氮芥，联合口服甲氨蝶呤进行治疗。

青霉素、阿莫西林、头孢噻肟、头孢哌酮、阿奇霉素、索拉菲尼、威罗菲尼、硫酸亚铁、富马酸亚铁、去氨加压素、外用糖皮质激素、氮芥、甲氨蝶呤

1、对于单系统局限受累（如皮肤、淋巴结、骨）者，可以采取病灶刮除术。

2、对于肺部受累反复出现气胸者，可行外科胸膜固定术。

3、对于肺组织出现严重不可逆损害或严重肺水肿者，可行肺移植。

4、对于肝脏受累广泛，出现严重肝功能衰竭者，可行肝移植治疗。

1、化学治疗

简称化疗，是通过化学药物（细胞毒性药物）杀死或阻止癌细胞生长的一种治疗方式。目前，根据国内外多项大规模的治疗研究，已制定了关于汉德-许勒尔-克思斯琴病的一线和二线化疗方案，化疗已成为本病的重要治疗手段。

（1）一线化疗：主要是基于国际组织细胞协会的LCH-Ⅲ方案，包括诱导治疗和维持治疗。常用化疗药物有长春花碱、长春新碱、醋酸泼尼松等。

（2）二线化疗：适用于复发难治的治疗，目前仍缺乏汉德-许勒尔-克思斯琴病复发难治的大型研究，只有小型病例研究可指导这些患儿的治疗，常用的化疗方案为阿糖胞苷联合长春花碱和糖皮质激素，或克拉屈滨联合阿糖胞苷。

2、放射治疗

简称放疗，是通过高能射线来杀死癌细胞。随着化疗药物的研究和发展，放射治疗的应用已明显减少，目前放射治疗主要适用于以下3种情况：

（1）对于无法手术切除的骨、淋巴结或皮肤单系统的局限性病灶，可以使用小剂量放射治疗。

（2）对于下丘脑-垂体有肿块者及新近出现尿崩症者，早期放射治疗效果较好，并且可以减少之后加压素的使用量。

（3）对于全身多系统受累接受全身化疗后，仍存在未消退的局限病灶者（如乳突、椎体部位等），也可以使用放射治疗。

造血干细胞移植：目前，最新的国际组织细胞协会Ⅳ方案正在进行关于异基因造血干细胞移植(HSCT)治疗本病难治患儿的多中心临床试验。从已经报道的小型研究来看，HSCT对于难治性高危患儿的治疗有效

汉德-许勒尔-克思斯琴病的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

汉德-许勒尔-克思斯琴病的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病预后主要取决于危险脏器受累的数目，以及对于化学治疗的反应。个体间的预后可存在较大差异，通常而言，对于孤立性骨损害者，预后最好；对于多发骨损害者，即使出现多系统受累，若化疗后6周有良好反应者，一般预后仍较好；而出现危险脏器受累且对化疗治疗反应差者，预后较差。

1、本病可导致患儿出现全身多器官受累，严重影响患儿的生长发育及生活质量。

2、本病可并发视力损害、病理性骨折、呼吸衰竭、败血症等，增加治疗难度，影响预后。

本病一般无法自愈，需及时就医。

随着化学治疗、分子靶向药物及造血干细胞移植的开展，多数患儿经积极诊治，病情可得到好转，甚至达到临床治愈；但少数发生危险器官受累且化疗反应差者，仍很难被治愈。

家长平时应注意患儿的日常管理，如注意防寒保暖，加强看护，帮助患儿稳定情绪，树立战胜疾病的信心。同时，遵医嘱帮助患儿按时服用药物，注意观察药物不良反应，如有不适，及时到院诊治，定期带患儿到院复查。

1、家长可以与医护人员多沟通，了解疾病的最新进展，帮助患儿树立正确对待疾病的观念，增强战胜疾病的信心。

2、多与患儿沟通，多陪伴孩子，帮助患儿调整好心态，保持乐观、平和的心态，避免精神压力过大和情绪激动。

1、需遵医嘱按时服用药物，注意观察药物不良反应，如有不适，及时到院诊治。

2、激素类药物不宜空腹服用，同时需注意补钙和加用胃黏膜保护剂，预防溃疡形成。

1、注意休息与保暖，避免受凉，预防感染。

2、保持情绪平稳，保持大便通畅。

3、出现皮疹者，注意保持皮肤清洁干燥，切不可搔抓，防止破溃、感染。

4、对于骨骼受累者，需减少活动，做好受累部位的防护，如脊柱受累时，可佩带相关支具。

5、化疗期间注意口腔清洁，可以适当进行口腔冲洗。

化疗期间，注意观察患儿的血压、体温、尿量、面色等，如有不适，及时就诊。

根据医生要求定期带患儿到院复查。

患儿的饮食宜清淡，可以多吃一些富含优质蛋白质、维生素、易消化的食物，多吃新鲜水果和蔬菜。

1、宜清淡、易消化饮食。

2、加强营养，建议多吃一些高蛋白、高维生素的食品，如瘦肉、鱼、鸡蛋、水果和时令蔬菜等。

3、化疗期间建议多饮水。

1、避免进食坚硬、带刺的食物，防止口腔黏膜损伤。

2、避免辛辣刺激性食物。

3、避免进食海鲜类食品，如虾、贝、蟹。

4、戒烟戒酒。

汉德-许勒尔-克思斯琴病病因尚不明确，暂无有效的预防措施。但可以通过以下方法降低发病风险：

1、提倡优生优育，有家族史者在生育前需进行遗传咨询和产前诊断。

2、注意生活规律，保证睡眠，避免情绪过于激动、紧张。

3、适当参加体育锻炼，增强抗病能力。