雷凡斯坦综合征

雷凡斯坦综合征（Reifenstein syndrome），又称为Reifenstein综合征、遗传性家族性性腺功能减退症，是一种X连锁隐性遗传病，属于不完全型雄激素不敏感综合征。本病主要由于AR基因突变所致。患者的临床表现轻重不一，可存在不同程度的两性畸形。雷凡斯坦综合征的治疗包括药物治疗和手术治疗。多数患者经积极诊治，生活质量与常人基本无异。

雷凡斯坦综合征的病因与睾丸女性化综合征相同，均是由于雄激素受体（AR）基因发生点突变所致。但雷凡斯坦综合征的突变通常导致雄激素受体功能部分丧失，因此临床表现相对较轻。

雷凡斯坦综合征患者的临床表现差异较大，可有不同程度的外生殖器两性畸形，以男性表现型伴不同程度的尿道下裂和男性乳房增生最为常见。

1、外生殖器两性畸形

差异较大，可从男性外阴到女性型假阴道形成不等。临床上，以小阴茎伴会阴型尿道下裂、隐睾和（或）分叶阴囊较常见，也可表现为阴蒂肥大、盲袋阴道。但患者无子宫和输卵管。

2、青春期表现

患者到青春期，出现阴毛、腋毛和男性乳房发育，而胡须常缺乏或稀少，睾丸发育小，性功能低下，无精子。

雷凡斯坦综合征可并发不育、性功能障碍、焦虑、抑郁、社交障碍等。

1、出生后发现阴茎发育不全、小阴茎、阴蒂样阴茎。

2、伴有会阴型尿道下裂、分叶阴囊、会阴部包块等。

3、青春期出现男性乳房发育。

4、伴有阴毛、腋毛稀疏等。

5、出现其他严重、持续或进展性症状、体征。

以上情况需及时到医院就诊。

1、小儿科

儿童患者应在家长陪同下前往小儿科就诊。

2、内分泌科

成人患者应前往内分泌科就诊。

1、就诊时可提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着便于检查的衣物、鞋袜。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者及家属可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您或您孩子目前都有哪些不适？

2、出现这种情况多久了？

3、之前都做过什么检查？检查结果如何？

4、之前治疗过吗？是如何治疗的？效果如何？

5、希望选择的性别是男性还是女性？

6、您或您孩子有没有过敏的食物或药物？

7、家里有人有类似的情况吗？

1、我或我孩子的病是什么原因造成的？

2、还需要做哪些检查？

3、病情严重吗？会对生长发育及未来生育有什么影响？

4、需要如何治疗呢？是吃药吗？药物有什么副作用？

5、治疗的风险大吗？

6、如何选择抚养的性别？

7、需要做手术吗？

8、这个病会遗传吗？

9、平时需要注意什么？

10、需要复查吗？多久复查一次？

当患者出现小阴茎、隐睾、尿道下裂、青春期男性乳房发育等症状时，需及时就医。医生会对患者进行体格检查，以及性激素测定、染色体核型分析、基因检测、病理活检等检查。

1、视诊

可以了解外生殖器的形态、发育情况，以及毛发分布、乳房发育等，协助诊断。

2、触诊

可以判断有无隐睾等。

3、叩诊

可以检查是否存在肝脾肿大、肾区叩痛、脊柱叩痛等异常。

4、听诊

可以评估有无心脏杂音、啰音等心肺受累征象。

1、性激素测定

包括血浆黄体生成素（LH）、睾酮、促卵泡激素（FSH）、雌激素（E2）等，可用于评估患者体内的性激素水平，为诊断和鉴别诊断提供较大帮助。

2、染色体核型分析

明确患者的染色体核型，辅助诊断。

3、基因检测

可测定患者是否存在AR基因突变，辅助诊断。

病理活检：必要时，医生会取得患者的睾丸组织进行病理检查，发现只有精原细胞，偶见初级精母细胞，无精子细胞和精子，对诊断具有较大价值。

医生根据患者出现小阴茎、隐睾、尿道下裂、青春期男性乳房发育等症状，结合体格检查及家族史，以及性激素测定、染色体核型分析、基因检测、病理活检等检查即可明确诊断。此外，在诊断过程中，还应注意排查患者是否存在17β-羟类固醇脱氢酶3缺乏症、5α-还原酶缺乏症等疾病。

1、17β-羟类固醇脱氢酶3缺乏症

两者均在出生时出现外生殖器两性畸形，青春期男性化表现也颇为相似，因此需加以区分。通常来讲，17β-羟类固醇脱氢酶3缺乏症患者多有乳房发育、血浆睾酮水平降低、雄烯二酮水平增高，雄烯二酮/睾酮比值升高，一般无体毛稀疏，可资鉴别。

2、5α-还原酶缺乏症

由于雄激素受体缺陷在外生殖器部位可间接影响DHT的合成，故雷凡斯坦综合征与5α-还原酶缺乏症的临床表现相似。但5α-还原酶缺乏症患者无青春期男性乳房发育，前列腺缺如或发育不良，促绒毛膜性腺激素兴奋试验阳性，是两者鉴别的重点。

医生会根据患者诊断时的年龄、外阴发育情况及对雄激素刺激的反应等综合考虑，制定相应的治疗方案，以帮助患者完成性别重建，纠正外生殖器畸形，促进生殖器官的生长发育，维持正常性功能。

1、雄激素替代治疗

适用于性别选择为男性者，通常在青春期给予超生理剂量雄激素替代治疗，促进阴茎生长，利于尿道下裂修复，维持正常性功能。常用药物包括环戊丙酸睾酮、庚酸睾酮、十一酸睾酮等。

2、雌激素替代治疗

适用于性别选择为女性者，一般会在青春期开始时给予雌激素、孕激素进行治疗，常用药物有结合雌激素、乙炔雌二醇等。

环戊丙酸睾酮、庚酸睾酮、十一酸睾酮、结合雌激素、乙炔雌二醇

1、性别选择为男性的手术治疗

性别取向确定为男性者，可行尿道下裂修补术、睾丸固定术、阴囊成形术和乳腺成形术等矫形手术。

2、性别选择为女性的手术治疗

对于性别取向确定为女性者，应尽早切除睾丸，必要时行阴道成形术，以使患者能有正常的性生活。

雷凡斯坦综合征的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

雷凡斯坦综合征的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病患者除外生殖器畸形以外，一般不会威胁生命健康，绝大多数患者经积极诊治，可获得正常的生长发育至成年。但患者的不育是精子缺乏所致，通常是难治性的。

1、本病可导致患者出现外生殖器畸形、男性乳房发育等，严重影响患者的生活质量，还可能造成心理问题和社交障碍。

2、本病为遗传性疾病，有可能遗传给下一代。

3、本病可造成男性不育，且为难治性。

本病一般无法自愈，需及时就医。

多数患者经积极诊治，可获得正常的生长发育，生活质量与常人基本无异。

家属应注意患者的心理护理及日常生活管理，可以帮助患者树立正确对待疾病的观念，积极配合治疗，提高生活质量。

1、心理特点

本病可导致患者在出生时即出现外生殖器畸形，在青春期出现男性乳房发育等，有可能造成焦虑、自卑、抑郁等负面心理，不利于治疗。

2、护理措施

家属应给予患者更多精神上的支持，多关心、陪伴患者，并学习本病的相关知识，向患者介绍成功治疗的案例，使患者了解到本病并不会对生命健康造成威胁，绝大多数患者经积极诊治，可获得合适的性别重建，生活质量与成人无异，以此增强患者治疗的信心，树立正确对待疾病的观念，积极配合治疗。

患者应严格遵医嘱用药，切不可私自停药或更改用药剂量。

1、保持手术部位清洁干燥，如有明显渗血渗液，及时通知医护人员。

2、注意会阴部的护理，每天行会阴冲洗2次，保持床单、衣物清洁。

3、由于会阴部神经较多，患者如有明显疼痛，应告知医护人员处理。

1、注意休息，保证充足睡眠，避免情绪激动、紧张。

2、家属应为患者营造安静、舒适的环境，保持室内清洁，经常开窗通风。

3、注意个人卫生，勤洗澡、勤换衣物，加强会阴部护理。

4、适当参加体育锻炼，增强体质，预防感染。

患者应遵医嘱定期到院复诊。

科学合理的饮食可保证机体功能的正常运转，起到辅助控制病情，维持治疗效果，促进疾病康复的作用。

1、可以多吃一些富含蛋白质的食物，如牛奶、鱼、蛋等。

2、饮食宜清淡，多食新鲜蔬菜水果，补充维生素。

3、宜采取高热量、易消化的食物，如瘦肉粥、鸡蛋羹等。

4、应保持低脂饮食，可多食核桃、沙丁鱼、鹌鹑等富含不饱和脂肪酸的食物。

1、忌辛辣刺激性饮食。

2、忌暴饮暴食。

3、忌高脂、高盐饮食。

本病为遗传性疾病，暂无有效的预防措施。但可以通过遗传咨询及产前诊断，减少患病儿的出生率。