小儿女性性早熟

小儿女性性早熟是一种青春发育异常，是指女孩在8岁前出现第二性征发育或10岁前月经来潮。本病是因儿童的丘脑垂体性腺轴功能受各种因素影响，提前激活所致。主要临床表现为生长突增、乳房发育、月经初潮提前等。患儿经过积极治疗，一般预后较好。

根据下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）功能是否提前启动，通常将本病分为以下几类：

1、中枢性性早熟

是指由于下丘脑-垂体-卵巢轴提前激活，引起卵巢内卵泡过早发育而致性早熟，除第二性征过早出现外，有排卵并且具有生殖能力。

2、外周性性早熟

是由其他来源的雌激素刺激引起，仅有部分性征发育而无性功能的成熟，其性早熟症状是某种基础疾病的临床表现之一，并非一种独立疾病。

3、不完全性性早熟

患儿有第二性征的早现，但性征发育呈自限性（包括乳房早熟、阴毛早熟），单纯月经初潮提前而无其他青春期发育的表现，包括单纯性乳房早发育、肾上腺功能早现、单纯性阴毛早现、单纯性早初潮。

小儿女性性早熟根据病因和发病机制不同，基本分为两大类，即GnRH依赖性性早熟、非GnRH依赖性性早熟，可能与器质性病变、遗传代谢病、卵巢或肾上腺分泌激素过多、长期接触外源性雌激素等有关。

1、GnRH依赖性性早熟

以往称为中枢性性早熟（CPP）、真性性早熟，可由器质性病变（比如原发性甲状腺功能减退症）、某些遗传代谢病、长期接触性甾体激素所致，部分病因未明。

2、非GnRH依赖性性早熟

是由卵巢或肾上腺分泌过多的性激素，或暴露于过多的外源性雌激素所致。包括以下两类：

（1）同性性早熟：可由分泌雌激素的卵巢肿瘤、肾上腺皮质瘤、异位分泌hCG的肿瘤或长期暴露于外源性雌激素等所致。

（2）异性性早熟：可由分泌雄激素的疾病和肿瘤等引起，先天性肾上腺皮质增生症（CAH）是女孩异性性早熟的常见原因。

父母关系不和睦、母亲初潮年龄<13岁、有家族性早熟、居住地农村、居住地附近有污染性工厂、经常食用滋补品、经常食用快餐、经常食用动物性食品、接触成人化学用品、爱看情感类电视剧或小说等，均是影响女童性早熟的独立危险因素。

小儿女性性早熟的类型不同，其临床特征也有所差异。中枢性性早熟以第二性征发育、生殖系统发育、生长速度加快、骨龄超前等表现为主；外周性性早熟的发病年龄更早；不完全性性早熟的性征发育较局限。

1、中枢性性早熟

（1）第二性征发育：8岁前出现第二性征发育，顺序与正常青春期发育顺序相似。可有乳房发育，出现结节或有疼痛，乳头乳晕变大着色，阴毛、腋毛出现。

（2）生殖系统发育：外生殖器的大阴唇丰满、隆起，小阴唇渐变厚，阴道出现白色分泌物，卵巢容积增大伴有卵泡发育。10岁前有月经初潮，一般性发育过程可持续3~4年。

（3）生长速度与骨龄：生长突增，同时体重增长加快，部分女孩出现体重超重或肥胖。骨龄超前实际年龄1岁或1岁以上，骨提前闭合，如果发育时原身高较低，则可导致成年身高低于遗传靶身高。

2、外周性性早熟

发生年龄一般早于中枢性性早熟。单纯乳房早熟患者，无阴道出血；原发性甲状腺功能减退患儿，可出现乳房提前发育或阴道流血症状；肾上腺功能早熟患儿，可见月经初潮提前；外源性雌激素可致乳晕着色较深。

3、不完全性性早熟

临床表现为单纯乳房早发育、单纯阴毛、腋毛提前出现、月经初潮提前，但无其他性征发育。

小儿女性性早熟可能并发心理障碍、成年后身材矮小等。

家长可带患儿就诊于小儿科或者内分泌科。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能需要进行血常规、性激素水平等多种抽血检查。建议检查前一晚10点后禁食，次日清晨空腹抽血。

3、家长陪同就医，最好是妈妈陪同女儿就诊。

4、建议患儿穿宽松的衣服，以便医生进行体格检查。考虑到部分患儿的心理压力较大，家长也可事先在家中拍好照片。

5、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

6、近期若服用过一些药物，可携带药盒。

7、平时喜欢给孩子用化妆品的家长，建议携带相关包装。

8、家长可提前准备想要咨询的问题清单。

性早熟的患儿心理压力较大，通常需要询问家长。

1、什么时候发现孩子提早发育的迹象？描述一下最初的症状。

2、迄今为止哪些部位发生了变化？具体描述一下。

3、孩子的行为举止或心理状态是否随之改变？

4、孩子是否还有其他不适症状或异常？

5、亲属是否曾有人出现过性早熟的情况？

6、孩子有得过什么病吗？吃过什么药？是否吃过激素类的药？

7、孩子平时都喜欢吃什么？喜欢吃零食或垃圾食品吗？

8、经常给孩子用化妆品吗？具体用的什么？

因孩子认知不足，通常由家长代为提问。

1、我的孩子为什么会发生性早熟？

2、情况严重吗？有没有较大的危害？

3、需要做哪些检查确诊？

4、推荐采用什么治疗方法？

5、治疗有没有副作用？是否会影响孩子的正常发育？

6、针对目前的病情，可以达到怎样的治疗效果？

7、如果不治会有什么严重后果吗？

8、平时需要注意什么？

9、治疗后是否需要复查？多久一次？

患儿出现乳房提前发育、阴毛或腋毛提前出现、月经初潮较早、生长速度过快等相应症状，需要及时就医。医生通常先对患者进行体格检查，之后可能建议其做基础血清促性腺激素水平检测、促性腺激素释放激素刺激试验、甲状腺功能检查、盆腔B超、MRI检查、遗传学检查等。

1、检查患儿的发育情况，包括身高、体重、内/外生殖器的发育情况等，评估各个器官的发育程度是否同步。

2、进行腹部、盆腔检查，了解是否有占位性病变。

3、进行全身检查，了解患儿有无皮肤斑块、神经系统异常，以及甲状腺功能减退的特有体征等。

1、基础血清促性腺激素水平检测

黄体生成素（LH）升高达到青春期水平，3.1~5.0IU/L可作为初筛的标准，如LH>5.0IU/L，可确定其性腺轴启动。

2、促性腺激素释放激素（GnRH）刺激试验

当基础LH值不稳定时，可考虑行GnRH刺激试验以确诊。

3、甲状腺功能检查

包括TSH、T3、T4等测定，有助于甲状腺功能的判断。

1、盆腔B超检查

卵巢容积>1ml，并可见多个直径>4mm的卵泡。

2、磁共振检查（MRI）

可作为中枢性性早熟病因诊断的辅助检查，尤其是6岁以下的患者。当存在进展性中枢性性早熟时，可行头颅磁共振检查，以评估是否存在下丘脑的病变。

遗传学检查：中枢性性早熟患者可进行一些遗传学检查，如特定基因的突变等，以发现遗传代谢性疾病。

根据女孩出现第二性征的年龄、临床表现、生殖激素检测及影像学检查结果，一般即可判断是否为小儿女性性早熟。此外，在诊断过程中，还需注意和月经早潮、McCune-Albright综合征等进行鉴别。

1、月经早潮

单独发生月经而无其他性早熟表现，大多数女孩仅为1~3次阴道出血，促性腺激素正常。可能由于卵巢活动引起雌激素分泌，卵巢B超有时可发现滤泡囊肿。

2、McCune-Albright综合征

本症是由于G蛋白α-亚基基因突变，可激话多种内分泌激素受体。患儿除性早熟征象外，尚伴有皮肤咖啡色素斑和骨纤维发育不良。

小儿女性性早熟的治疗目的是使患者的第二性征渐消退，性激素恢复至青春期前水平，延缓骨骼过快成熟和改善最终成人身高，避免心理行为问题。常用治疗方法包括对因治疗、一般治疗、药物治疗等。

首先应查明病因，并进行相应处理，使提前出现的性征消退。

1、外源性激素使用者，应停止服用相应药物或食品。

2、先天性肾上腺皮质增生者，采用皮质激素治疗。

3、甲状腺功能低下者，给予甲状腺素治疗。

4、肿瘤引起者，应采取外科手术，切除肿瘤。

1、注意养成良好的生活习惯，增加体育活动，防止肥胖。

2、让患儿尽量远离化妆品。

3、让患儿避免误食成人雌、雄激素相关药品，如口服避孕药等。

4、不随意食用非医生建议的补品，减少外源雌激素的摄入。

1、促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）

可抑制或延缓性发育（阻止女性月经来潮），抑制骨骼成熟，改善成人期最终身高，恢复相应年龄应有的心理行为，是治疗中枢性性早熟的一线药物。

2、大剂量性激素

常用药物如甲羟孕酮（安宫黄体酮）、环丙孕酮等，可用于女孩性早熟，但不能改善成人期身高。

3、钙剂和维生素D

对于骨矿含量和骨密度低于同龄儿的性早熟患者，应及时给予足够的钙剂和维生素D治疗。

甲羟孕酮、环丙孕酮、维生素D

该疾病一般无需手术治疗。

治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

小儿女性性早熟的预后取决于病因、治疗时机等多种因素。大多患儿经过积极治疗，且避免接触危险因素后，一般预后较好。

1、由于性激素分泌早，可导致身体发育加速和骨骼成熟加速、骨骺提前闭合，其结果是儿童期身材较为高大，而成年后身材较为矮小，影响儿童的身体发育。

2、性征的过早出现和生殖器官发育会导致未成熟儿童心理障碍，严重威胁儿童的身心健康。

患儿经过早期、规范治疗，通常可以抑制激素水平，控制病情发展。

患儿及家属在日常生活中应保持良好的心态，积极配合治疗，注重自我管理，可帮助控制疾病发展。

1、心理特点

（1）由于性激素分泌早，可导致患儿身体发育加速和骨骼成熟加速、骨骺提前闭合，其结果是儿童期身材较为高大，而成年后身材较为矮小，影响患儿的身体发育，患儿家长可能会因此产生焦虑、烦躁等不良情绪。

（2）患儿早于同龄人开始第二性征的发育，可能会产生恐慌、自卑的心理。

2、护理措施

（1）家长要保证家庭关系的和睦，多疏导患儿，用浅显的话语为患儿解释病情，鼓励患儿表达自己的情感，帮助其正确的看待自我形象。家长应给予患儿更多的关爱，为患儿安排有意思的娱乐活动。

（2）患儿在遇到任何问题时都可以向家长倾诉，保持心情舒畅。

1、家长应为患儿提供舒适安静的居住环境，使居室中空气清新、阳光充足。

2、患儿应注意休息，保证充足的睡眠，避免熬夜。

3、家长应带患儿进行适当的体育锻炼，增强体质，提高机体免疫力。

4、对于超重的患儿，家长应帮助其在营养师的指导下科学减重。

5、家长应正确指导患儿，避免患儿看过多的情感类电视剧或小说，并且尽量不要让患儿使用劣质护肤品、化妆品。

在积极配合治疗的同时，应适当给予患儿饮食护理。

1、患儿可多进食优质高蛋白食物，如牛奶、鱼、蛋等。

2、患儿要饮食清淡，多食新鲜蔬菜水果，补充维生素。

3、应保持低脂饮食，可多食核桃、沙丁鱼、鹌鹑等富含不饱和脂肪酸的食物。

4、多喝水，维持身体正常代谢。

1、避免患儿吃含激素的营养剂、食物，如豆浆等。

2、肥胖患儿需科学减重，少吃油腻煎炸类食物。

3、少吃快餐、外卖。

以下措施可以降低本病的发生风险。

1、积极治疗原发病。

2、尽量避免儿童吃含有激素的药物或者营养剂。

3、尽量避免儿童使用含有激素的化妆品。

4、培养孩子养成规律的作息，避免熬夜。

5、给予孩子均衡营养的食物，避免孩子超重。

6、家长经常带孩子进行锻炼。