粒细胞缺乏症

粒细胞缺乏症（agranulocytosis）是指外周血中性粒细胞绝对计数低于0.5×10⁹/L及其相关的感染症候群。中性粒细胞在白细胞中占绝大部分（50％~70％），当中性粒细胞绝对计数＜1.5×10⁹/L时称为中性粒细胞减少症，＜0.5×10⁹/L时称为粒细胞缺乏症。粒细胞缺乏症简称粒缺，是重症粒细胞减少症，极易发生严重的难以控制的感染。粒细胞缺乏症可由药物、感染性疾病、免疫性疾病等多种因素引起，治疗方式包括对因治疗、药物治疗、手术治疗等方式。

粒细胞缺乏症根据病因，可以分为先天和后天获得性两种。

粒细胞缺乏症可由多种原因引起，主要可以分为粒细胞生成缺陷、粒细胞破坏或消耗过多、粒细胞分布异常几方面，常见病因包括药物、感染性疾病、免疫性疾病等。

1、中性粒细胞生成缺陷

（1）生成减少

①药物及其他理化因素：是引起中性粒细胞减少最常见的原因。其中，药物主要包括抗肿瘤药、氯霉素、磺胺类、解热镇痛药等；化学物质包括苯及其衍生物等；物理因素包括电离辐射及放射性核素等。

②免疫介导：各种自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、皮肌炎等），通过产生的自身抗体，损伤中性粒细胞的分化，致使粒细胞减少。

③感染：某些细菌、病毒、立克次体及原虫感染等，均可引起粒细胞减少，但多为一过性的。

④恶性肿瘤：包括急性白血病、淋巴瘤及其他恶性肿瘤。

⑤再生障碍性贫血：可通过影响造血干细胞，引起粒细胞生成减少。

（2）成熟障碍

多见于维生素B₁₂缺乏、叶酸缺乏、代谢障碍、骨髓增生异常综合征等，这些原发疾病可导致粒细胞分化成熟障碍，并且粒细胞容易被破坏，出现无效造血。

2、粒细胞破坏或消耗过多

（1）免疫性因素

①某些药物：作为半抗原通过免疫机制引起粒细胞破坏。

②自身免疫性疾病：通过自身抗体引起粒细胞免疫性破坏。

（2）非免疫性因素

①严重细菌感染：中性粒细胞在血液或炎症部位被过度消耗。

②脾功能亢进：导致中性粒细胞在脾脏内滞留破坏。

3、粒细胞分布异常

（1）异性蛋白反应、内毒素血症等可促使粒细胞移向边缘池，导致外周血（循环池）中粒细胞明显减少，而患者骨髓增生正常，白细胞寿命无异常。

（2）粒细胞可滞留循环池其他部位，比如血液透析开始后2~15分钟粒细胞会滞留于肺血管内；脾大患者的粒细胞会滞留在脾脏内。

4、其他因素

部分粒细胞缺乏症与遗传因素有关，部分原因不明。

粒细胞缺乏症患者的症状与粒细胞减少程度有关，通常来说症状较重，可发生反复感染，包括上呼吸道感染、中耳炎、支气管炎、肺炎和泌尿系感染，可表现为寒战、高热、咽痛、关节痛、头痛、皮肤脓肿、极度乏力、意识障碍等。

粒细胞缺乏症可引起口腔感染、黏膜溃疡、急性肛周脓肿、败血症、酸中毒、电解质紊乱、肝功能不全、肾功能衰竭、弥散性血管内凝血、感染性休克等多种并发症。

1、突然出现高热、寒战、皮肤脓肿。

2、突发呼吸困难、意识障碍。

3、极度虚弱、乏力、头晕、面色苍白。

4、出现其他危急的情况。

以上均须及时拨打急救电话或急诊处理。

1、反复出现发热、咳嗽、咳痰、尿频、尿急、尿痛。

2、伴头晕、乏力、四肢酸痛、食欲减退等。

3、伴腹胀、恶心、呕吐、反胃、消化不良等。

4、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

以上情况需及时到医院就诊。

1、血液内科

本病为血液内科诊疗范围，病情稳定者可前往血液内科就诊。

2、小儿科

儿童患者，可前往小儿血液内科就诊。

3、急诊科

病情危急时，应立即前往急诊科或拨打急救电话。

1、就诊时可提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着便于检查的衣物、鞋袜。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者及家属可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您或您的孩子目前有哪些症状？有无寒战、发热等其他症状？

2、您或您的孩子症状出现了多久？加重或缓解的因素有哪些？

3、您或您的孩子以前有过类似情况吗？是如何治疗的呢？

4、您或您的孩子最近服用过哪些药？

5、您是从事什么工作的呢？是否接触过有毒有害物质？

6、您吸烟吗？吸多久了？平均每天吸多少？

7、您喝酒吗？喝多久了？平均每天喝多少？

8、您或您的孩子有没有过敏的食物或药物？

9、您或您的孩子是否患有基础疾病呢？

10、家里有人有类似的情况吗？

1、我或我孩子的病是什么原因造成的？

2、我或我孩子需要做哪些检查？

3、我或我孩子的情况严重吗？能治好吗？

4、我或我孩子需要如何治疗呢？是吃药吗？

5、治疗的风险大吗？

6、这种病会复发吗？

7、如果住院的话，需要住院治疗多久？

8、需要做手术吗？

9、这个病会遗传吗？

10、我或我孩子平时需要注意什么？

11、我或我孩子需要复查吗？多久复查一次？

当患者出现寒战、高热、咽痛、关节痛、头痛、皮肤脓肿、极度乏力、意识障碍等粒细胞缺乏症相关症状时，应及时就医。医生会通过体格检查、血常规、血涂片、骨髓检查、抗中性粒细胞抗体测定、血生化、病原学检查、X线、CT等了解病情，判断有关疾病，进行诊断。

1、医生通过视诊和触诊，可以检查患者有无皮疹、皮肤脓肿、扁桃体肿大、口腔溃疡、皮肤黏膜黄染、局部压痛、肝脾肿大、淋巴结肿大等体征，有助于初步诊断。

2、医生通过听诊和叩诊，可以判断患者是否存在腹水、心脏杂音、呼吸音异常、啰音等征象，有助于评估病情。

1、血常规

中性粒细胞绝对计数＜0.5×10⁹/L时即可诊断为粒细胞缺乏症，中性粒细胞绝对值还可以帮助医生评估患者的病情严重程度。另外，医生借助红细胞、血红蛋白、血小板、淋巴细胞、网织红细胞等结果，可以初步查找病因。

2、血涂片

医生通过观察血细胞形态，可以初步判断患者有无贫血、溶血、感染等征象。

3、骨髓检查

本病患者的骨髓象结果差异较大，与患者的病因有关，骨髓检查有助于医生进一步寻找病因。

4、抗中性粒细胞抗体测定

帮助医生判断是否存在抗中性粒细胞抗体，可以检查相应的免疫性疾病。

5、血生化

可以用于评估患者的肝肾功能、营养状况、代谢状态及电解质水平等。

6、病原学检查

怀疑或存在感染征象者，医生会对患者进行不同部位的病原学检查，以确定病原体的种类，指导用药。

医生根据患者的病情，可能选择X线或CT等影像学手段，用于评估局部感染情况，帮助制定治疗方案，还可以评价疗效。

粒细胞缺乏症主要根据中性粒细胞绝对值进行诊断，医生会同时参考患者的头晕、乏力、四肢酸痛、食欲减退、发热、咳嗽、咳痰、头痛等症状，以及血常规、血涂片、骨髓检查、抗中性粒细胞抗体测定、血生化、病原学检查、X线、CT等辅助检查结果进行诊断。

中性粒细胞绝对值＜0.5×10⁹/L时，诊断为粒细胞缺乏症。

粒细胞缺乏症的治疗原则是积极去除病因，存在原发疾病者，应针对原发疾病进行治疗。同时，须积极防治感染并促进粒细胞生成。治疗方式包括对因治疗、药物治疗和手术治疗。

对于明确病因的粒细胞缺乏症患者，应积极针对病因进行治疗，争取尽快去除病因，比如积极控制原发疾病、停用致病药物、远离致病理化因素等。

1、抗感染药物

主要用于存在感染征象的患者，首先应根据经验选择广谱抗生素（如青霉素、阿莫西林、头孢噻肟等）治疗，之后应根据感染部位、病原体种类及药敏试验结果，选择敏感抗生素治疗。若合并真菌感染时，需加用抗真菌药物（如酮康唑、伏立康唑等）。病毒感染者，应使用抗病毒药物（如阿昔洛韦、利巴韦林等）。重症感染者，可给予丙种球蛋白治疗。

2、促进粒细胞生成药物

集落刺激因子：包括重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）和重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF），疗效明确，但有发热、肌肉骨骼酸痛、皮疹等副作用。

3、免疫抑制剂

适用于免疫因素引起的粒细胞缺乏者，常用药物为糖皮质激素，如泼尼松、强的松、地塞米松、甲泼尼龙等；激素治疗无效时，可尝试使用环磷酰胺、硫唑嘌呤、长春新碱等。

青霉素、阿莫西林、头孢噻肟、酮康唑、伏立康唑、阿昔洛韦、利巴韦林、丙种球蛋白、重组人粒细胞集落刺激因子、重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、泼尼松、强的松、地塞米松、甲泼尼龙、环磷酰胺、硫唑嘌呤、长春新碱

1、对于明显脾大伴脾功能亢进者，可采取脾切除治疗。

2、粒细胞缺乏症合并严重免疫缺陷等患者，综合考虑各因素后可以尝试进行骨髓移植，但风险较大。

治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

粒细胞缺乏症的预后主要取决于病情严重程度、病因能否及时去除，以及是否发生严重并发症，总体来说粒细胞缺乏症患者病死率较高，预后凶险。

1、本病可导致患者出现不同部位的反复感染或严重感染，严重影响日常生活、工作。

2、本病可并发口腔感染、肛周脓肿、酸中毒等并发症，威胁患者生命健康。

3、粒细胞缺乏症可引发感染性休克，会危及生命。

总体来说粒细胞缺乏症病死率高，很难被治愈。

粒细胞缺乏症患者日常需注意保持良好的心态，以及养成良好的生活习惯。在日常生活中，家属应增强患者的自信心，多给予心理上的支持。积极配合治疗，遵医嘱用药，还要定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、心理特点

本病可导致患者出现寒战、高热、咽痛、关节痛、头痛、极度乏力等不适，影响生活质量。患者常住在无菌层流病房，缺乏交流，很容易产生压抑、孤独和沮丧的情绪，不利于病情的恢复。

2、护理措施

家属应多关注患者的状态，特别对于小儿患者，可用温和浅显的语言为患儿解释病情，消除患儿的紧张与害怕，鼓励患儿增强信心，积极配合医生治疗。另外，家属应及时了解患者的动态心理变化，让患者了解住在无菌层流病房的必要性，鼓励患者树立战胜疾病的信心，安心住在无菌层流病房。

1、重组人粒细胞生成素集落刺激因子主要通过皮下注射，注射后注意注射部位的干燥，以免增加感染；部分患者可出现骨关节痛、皮疹及局部反应，停药后可自行消失。出现异常者，应及时到医院就诊。

2、给予青霉素、头孢类抗生素者，用药过程中要注意观察有无皮疹等过敏反应的发生，如果出现皮疹、呼吸困难等症状需及时就医。

1、注意气候的变化，及时增减衣被，防止冷热刺激、外感风寒而发病。

2、保持平和的心态，养成良好的生活习惯，作息要规律，保证充足睡眠，避免过于劳累、情绪过于激动等。

3、病情缓解期间，可适当参与体育活动，如散步、游泳、打太极拳等，增加肺活量，提高机体抵抗力。

4、家属应为患者提供干净舒适的居住环境，经常开窗通风，保持室内空气清新。

5、外出时佩戴口罩，避免去人群密集的地方。

6、慎重接触可能引起骨髓抑制的各种理化因素（如放射线、烷化剂等）。

7、患者应注意个人卫生，保持皮肤清洁、干燥，勤换衣服，勤洗手。

8、保持大便通畅，必要时可使用缓泻剂。同时，每天可以用温开水清洗外阴及肛周，避免损伤肛门及周围皮肤，预防感染。

9、患者应每日饭后用盐水漱口，并用软毛牙刷刷牙。

粒细胞缺乏症患者容易出现反复感染，需要注意饮食调理，应强调营养均衡，保证饮食的卫生，多喝水，促进新陈代谢。少吃甜食、油腻食物，忌饮酒，以免降低机体抵抗力及肝功能。

1、饮食宜清淡而富于营养，确保摄入足够的热量、蛋白质、维生素和微量元素。多吃新鲜蔬菜、水果，如香菇、柑橘、大枣、黑木耳、瘦肉等。多吃鸡蛋、牛奶，保证蛋白的摄入。

2、进无菌或清洁饮食，患者的食物可用微波炉消毒。水果用温开水冲洗，最好用无菌刀削皮后食用。餐具使用后应消毒处理。

1、戒烟限酒。

2、忌暴饮暴食。

3、少吃甜食、油腻食物。

4、忌辛辣刺激性饮食，如辣椒、胡椒、浓茶、咖啡等。

5、慎食羊肉、虾、蟹等发物。

6、忌偏食。

粒细胞缺乏症目前尚无明确有效的疫苗，可以针对病因采取相应的预防措施，可能具有一定的预防效果，具体如下：

1、避免服用造成骨髓损害或白细胞减少的药物。

2、避免接触造成骨髓损害的化学物质和放射性物质。

3、对接触放射线或化学物质的工作人员，应做好个人防护，定期复查血象，必要时更换工作岗位。

4、对患有相关原发疾病者，应积极治疗原发疾病。

5、对于营养障碍者，应及时加以补充及纠正。

6、存在遗传家族史者，应做好遗传咨询及产前诊断，减少患病儿的出生率。