下肢不宁综合征

下肢不宁综合征，又称为不宁腿综合征、不安腿综合征或Willis-Ekbom病，是一种主要累及腿部的常见的感觉运动障碍性疾病，病因可能与遗传和脑内多巴胺功能异常有关，可继发于某些疾病。患者表现为静息状态下双下肢难以形容的感觉异常与不适，有活动双腿的强烈愿望，患者不断被迫敲打下肢以减轻痛苦，常在夜间休息时加重。

1、根据是否有原发病，分为原发性下肢不宁综合征和继发性下肢不宁综合征。

（1）原发性下肢不宁综合征：病因不明，又称为特发性下肢不宁综合征，家族性较为常见。

（2）继发性下肢不宁综合征：由其他疾病引发。

2、根据症状发生的频率，分为慢性持续性下肢不宁综合征和间歇性下肢不宁综合征。

（1）慢性持续性下肢不宁综合征：最近一年内，未经治疗的患者出现症状的频率为平均每周2次或以上。

（2）间歇性下肢不宁综合征症状出现的频率为平均每周少于2次，且一生中至少有5次下肢不宁综合征活动。

3、根据患者的发病年龄，分为早发型下肢不宁综合征（＜45岁）和迟发型下肢不宁综合征（＞45岁）

（1）早发型下肢不宁综合征：多集中在20~40岁发病，疾病进展相对缓慢，多为家族性。

（2）迟发型下肢不宁综合征：进展快且通常更严重，家族性的可能性较小。

原发性下肢不宁综合征具体病因不明，可能与遗传、脑内多巴胺功能异常有关。继发性下肢不宁综合征多由一些疾病而继发，根据文献报道，由I型脊髓小脑共济失调继发者占45%、I型胖骨肌萎缩症占37%、缺铁性贫血占24%、尿毒症占17.3%、妊娠妇女占1.5%、胃手术后占1.3%、帕金森病占6.7%、糖尿病占1%。

病因目前还不清楚，有以下假说：

1、血液循环障碍

研究发现在应用改善下肢血液循环方法治疗后下肢不宁综合征症状明显得到缓解，因此认为肢体血液循环障碍可能是下肢不宁综合征的原因之一。

2、内源性阿片释放

研究发现，下肢不宁综合征病情越重，脑内内源性阿片释放越多。应用外源性阿片类物质与内源性阿片受体竞争性结合对本病治疗有效，因此认为内源性阿片释放是本病的机制之一。

3、多巴胺能神经元损害

目前较为公认的机制之一，是中枢神经系统非黑质-纹状体系统多巴胺神经元损害。补充多巴胺或多巴胺受体激动剂可明显缓解症状。

4、铁缺乏

是下肢不宁综合征发病的一个重要原因，研究证明下肢不宁综合征患者体内缺乏铁，补充铁剂有效。

5、遗传因素

55%~92%原发性下肢不宁综合征患者有阳性家族史，呈常染色体显性遗传。一些继发性下肢不宁综合征也可有遗传史。

1、有阳性家族史。

2、抑郁情绪。

3、长期服用可诱发RLS的药物。

4、尿毒症。

5、缺铁性贫血。

6、叶酸和维生素B₁₂缺乏。

7、妊娠。

8、干燥综合征。

1、吸烟。

2、饮酒。

3、含咖啡因的刺激饮食。

4、服用多巴胺拮抗剂、抗抑郁药、神经安定剂、抗组胺药等。

下肢不宁综合征主要表现为在静息或夜间睡眠时出现双下肢难以名状的感觉异常和不适感，以及强烈的活动双下肢的愿望，睡眠中下肢频繁活动或躯干辗转反侧，症状于活动后缓解，停止后又再次出现。

1、肢体远端不适感

患者腿部常有难以描述的不适感，如麻木、蠕动、蚁走、瘙痒、烧灼、疼痛、触电感等。少数患者疼痛明显，往往误诊为慢性疼痛性疾病，感觉症状可累及踝部、膝部或整个下肢，近一半患者可累及上肢。

2、因腿部不适引发的强烈活动双腿的愿望

腿部不适感在安静时明显，会在长时间的坐、卧及夜间出现或加重，持续活动可使症状部分或全部缓解。轻症者在床上和椅子上伸展一下肢体即可缓解症状；重症者需来回踱步、搓揉下肢、伸屈肢体才能减轻症状。重新平躺或坐下数分钟后至1小时，上述症状常常再次出现。

3、周期性肢体运动（periodic limb movement,PLM）

80%患者有周期性肢动，指睡眠过程中出现的周期性、重复、高度刻板的肢体运动。常表现为髋、膝、踝关节的三联屈曲致使趾背伸。

4、睡眠障碍

本病典型者在23点至次日凌晨4点最为严重，早晨6点至中午12点症状最轻。加之PLM影响睡眠，因此，95%的患者合并睡眠障碍。

本病是一种慢性疾病，会干扰患者的睡眠和休息，一些患者会出现食欲不振、体重减轻、反应迟钝等情况。

轻症患者呈波动性，症状偶尔出现。中重度患者为慢性发展性，发病频率升高，基本每周2次或以上。

本病可能导致睡眠障碍及失眠、抑郁等并发症。

1、出现下肢难以形容的不适感。

2、由于下肢不适感导致强烈的活动欲望，活动后可部分或完全缓解。

3、症状在休息时加重，尤其是夜间。

4、夜间腿部出现疼痛、痉挛导致不能入睡或经常惊醒。

5、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

以上均须及时就医咨询。

本病主要就诊于神经内科。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行抽血检查，在早晨空腹进行就诊最好。

3、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着方便穿脱的衣物。

4、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

5、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

6、可安排家属陪同就医。

7、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您的下肢不适感是什么时候开始出现的？

2、您的下肢不适感是什么样的感觉？是疼痛、麻木、刺痛、抽动或其他感觉？

3、您的下肢不适感出现的时间和频率是怎样的？

4、您的下肢不适感是否会影响您的睡眠？

5、您是否有其他症状，如震颤、肌肉僵硬等？

6、您是否服用过某些药物，包括处方药、非处方药和补品等？

7、您是否有任何基础疾病，如糖尿病、高血压等？

8、您的家族中是否有其他人患有下肢不适感或类似症状？

9、您的饮食、睡眠和运动习惯如何？

1、我得的是什么病呢？

2、这种疾病的病因是什么？

3、该疾病的治疗方法有哪些？哪种治疗方法更适合我？

4、这种疾病的预后如何？是否会影响我的日常生活？

5、是否有其他药物或治疗方法可以缓解我的症状？

6、饮食和生活方式是否会影响我的病情？

患者出现下肢不适感、强烈的活动双腿的愿望及夜间惊醒的症状时，应及时就医。目前尚无特异性检查手段可以确诊下肢不宁综合征。医生会结合体格检查和实验室检查判断患者是否有容易导致下肢不宁综合征的原发病，结合影像学检查排除其他疾病，结合多导睡眠监测判断患者有无夜晚周期性肢动，从而进一步作出诊断。

1、视诊

医生会观察患者的下肢，检查有无肌肉萎缩、水肿、皮肤色素沉着、静脉曲张等症状。

2、触诊

医生会用手指轻轻触摸患者的下肢皮肤，检查有无触觉异常、麻木等症状。

3、叩诊

医生会用锤子轻轻叩击患者的下肢肌肉，检查有无肌肉震颤和肌肉反射等。

4、听诊

医生会将听诊器放在下肢血管处，通过听诊器可以了解有无血管杂音，检查有无血流障碍等症状。

1、血常规

根据血红蛋白值判断患者有无贫血，根据中性粒细胞值判断有无感染。

2、叶酸及维生素B₁₂

检查患者有无叶酸及维生素B₁₂缺乏。

3、铁蛋白和转铁蛋白检查

约三分之一的下肢不宁综合征患者由于缺铁、脑内铁储备降低而引发此病，因此，检查铁储备状态对患者有很大意义。但需要注意的是，国外报道铁蛋白低于50ng/ml就可能引起下肢不宁综合征，如果化验显示铁蛋白仅稍高于低限，虽然仍在“正常”范围内，也可能与下肢不宁综合征发病有关，口服适量铁剂有效。

4、生化检查

检查患者肝功、肾功有无异常，糖尿病患者血糖会升高。

MRI检查一般无明显异常，检查可排除神经根病。

1、神经传导和肌电图检查

一般无明显异常，检查可排除神经性疾病与周围神经病。

2、多导睡眠监测（polysomography,PSG）

用PSG检测入睡前的肢体运动、夜间睡眠PLM是目前唯一有效的客观指标。监测前应询问患者的睡眠习惯，对特殊睡眠习惯者（如长期夜班工作者）可特别安排时间进行监测，对患有急慢性疾病，睡眠中病情可能发生不稳定的患者，应确保病情稳定后再进行监测，监测前受试者应停用任何影响睡眠的药物，避免饮酒。应努力确保受试者在按照平时的作息时间完成至少7小时睡眠（整夜监测）。

医生通过询问病史，根据患者是否有下肢不宁的典型症状，支持诊断的依据及相关临床特点，可进行初步诊断。结合相关实验室检查、影像学检查、病理检查及肌电图检查等与周期性肢体运动障碍、静坐不能、腿痛和趾动综合征、周围神经病、神经根病、夜间腿痉挛、片段性肌阵痉挛相鉴别。

1、基本诊断标准

（1）活动双下肢是强烈愿望，常伴随着双下肢不适感，或不适感导致了活动愿望。

（2）强烈的活动欲望，以及任何伴随的不适感，出现于休息或不活动（如患者处于卧位或坐位）时，或于休息或不活动时加重。

（3）活动（如走动或伸展腿）过程中，强烈的活动欲望和伴随的不适感可得到部分或完全缓解。

（4）强烈的活动欲望和伴随的不适感于傍晚或夜间加重，或仅出现在傍晚和夜间。

（5）以上这些临床表现不能单纯由另一个疾病或现象解释，如肌痛、静脉瘀滞、下肢水肿、关节炎、下肢痉挛、体位不适、习惯性拍足。

2、支持诊断依据

（1）阳性家族史者。65％的患者有家族史，多为常染色体显性遗传。下肢不宁综合征患者一级亲属患下肢不宁综合征的风险增加3.3倍。

（2）周期性肢体运动。PLM多发生在快速动眼相睡眠期，表现为单侧或双侧腿部刻板、重复地快速屈曲或伸展运动。

（3）多巴胺能药物治疗有效。

3、相关的临床特点

（1）临床病程多样，轻者呈波动性，中重度患者为慢性进展性。

（2）睡眠障碍，白天疲倦乏力。

（3）除缺铁、妊娠、终末期肾病等原发病外，查体和辅助检查通常无异常。

1、夜间腿痉挛

单侧、不自主肌肉痛性收缩，可出现短暂的肌肉痉挛，与下肢不宁综合征不同的是通过简单的足背屈或伸展，症状可有效缓解（至少是暂时的）。

2、位置性腿部不适

在局部小区域内会自觉疼痛，可能由久坐所致，且缺乏昼夜规律，改变位置后症状缓解。

3、静坐不能

以反复的不安运动，如身体摇摆、原地踏步或四肢运动为特征表现。运动症状可能不会在夜间或平卧时加重。通常会有曾经或现在服用抗精神药物的病史。运动是与内在不安相关的，而与感觉异常或感觉障碍无关。

4、外周神经系统病变

多由创伤、神经压迫、营养失调、感染、代谢、炎症、重度等引起，一般会出现感觉障碍，症状无昼夜规律性，并且活动后不消失。

5、外周血管病变

主要由于动脉粥样硬化所致，活动后痉挛性疼痛加重，可出现间歇性破行，休息时改善，症状无昼夜规律性。

下肢不宁综合征以病因治疗、药物治疗以及一般治疗为主，目的是缓解患者的症状、改善睡眠质量和提高生活质量。

1、积极治疗原发病。

2、对于缺铁性贫血或铁缺乏的给予补铁。

3、下肢血液循环不良的给予改善循环治疗。

4、停用可诱发RLS的药物或食物。如多巴胺能阻滞剂、止吐药、镇静剂；抗抑郁药物，如舍曲林、西酞普兰等5-羟色胺再摄取抑制剂，三环类；抗组胺药物，如苯海拉明等；烟酒、含咖啡因的刺激饮食。

1、培养健康的睡眠作息。

2、睡前洗热水澡及肢体按摩。

3、适度运动。

1、多巴胺受体激动剂

普拉克索是新型非麦角多巴胺受体激动剂，选择性作用于D₂受体，是治疗下肢不宁综合征有效而安全的药物。卡麦角林是D₂受体激动剂，小剂量给药即可改善症状，而且无晨间反跳现象。罗匹尼罗是新型非麦角特异性D₂受体激动剂，该药能明显降低下肢不宁综合征有关的周期性肢动，明显改善睡眠。

2、左旋多巴（L-dopa）

睡前50~100mg口服可明显改善症状，减少周期性肢动，提高睡眠质量，减少白天困倦感。由于剂量低，多数患者耐受性良好。但该药半衰期短，仅在服药后3~4小时内有效，所以服用左旋多巴控释片或加用儿茶酚胺-O-甲基转移酶抑制剂，如恩他卡朋200mg，可以延长作用时间。左旋多巴加多巴脱羧酶抑制剂，如多巴丝肼（左旋多巴＋苄丝肼）和卡左双多巴控释片（左旋多巴＋卡比多巴），可延长作用时间，但要降低剂量，因为多巴脱羧酶抑制剂可增加左旋多巴的含量。

3、对多巴胺及受体激动剂不能耐受的患者

可以考虑应用α2受体激动剂，如加巴喷丁和卡马西平，特别是对疼痛明显的患者。对于使用上述两种药物不理想的患者，也可以应用苯二氮卓类或阿片类药物。

4、口服或静脉补铁

对有明确缺铁病因的患者有效，但是否对其他下肢不宁综合征都有效尚待进一步研究，目前不作为常规治疗。

5、镇静安定剂

氯硝西泮尚无循证医学的证据，但在部分患者中显示有良好的疗效。

普拉克索、卡麦角林、多匹尼罗、左旋多巴、恩他卡朋、多巴丝肼、卡左双多巴控释片、加巴喷丁、卡马西平、苯二氮卓类药物、阿片类药物、氯硝西泮

本病一般无需手术治疗。

包括重复经颅刺激、经颅直流电刺激、经皮脊髓电刺激等，但仍需更多的循证医学证据支持。

本病可能需要长期甚至终身治疗，受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

本病的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

下肢不宁综合征并非自限性疾病，病程可能会持续数年或终身。但是，通过有效地治疗和管理，大多数患者的症状可以得到缓解，预后良好。

轻者出现入睡困难、精神不宁、舒适程度下降。重者伴有情感低落、紧张、焦虑、抑郁、恐惧、甚至出现睡眠不足、精神障碍。严重者出现自杀念头迫使其产生许多生理、心理及社会层面的问题。

部分患者症状可以减轻或消失数年，多数患者症状会持续终身，但通过治疗可以获得缓解。

下肢不宁综合征患者应在日常生活中保持良好心态，定期进行适量运动，调整睡眠习惯，并适时进行按摩等措施，以缓解症状并提高生活质量。

1、保持良好心态、合理安排生活和工作。

2、睡前避免接触刺激性物质，如尼古丁、咖啡因等。

3、保持规律的作息，睡前可适当进行运动，特别是腿部的运动。

4、时常洗澡和按摩，浸泡在温水中并按摩双腿可以放松肌肉。

患者应遵医嘱，定期进行复诊，如有不适随诊。

下肢不宁综合征患者在饮食调理时应注重营养均衡，尤其是增加富含铁、镁和维生素B的食物摄取，同时避免过量摄入咖啡因和酒精，以保持健康的饮食习惯，从而有助于改善症状并提高生活质量。

1、增加富含铁的食物，如红肉、动物肝脏、绿叶蔬菜等，以补充铁质和缓解症状。

2、摄取富含镁的食物，包括深海鱼类、坚果、全谷物等，镁有助于肌肉放松。

3、富含维生素B的食物，例如瘦肉、蛋类、牛奶等，维生素B有助于神经系统功能。

4、保持水分平衡，确保每天喝足够的水，有助于缓解肌肉紧张和疼痛。

1、避免过量摄入咖啡因，如咖啡、茶、巧克力等，因为咖啡因可能加重症状。

2、减少酒精摄入，过多的酒精可能导致症状恶化。

3、控制高盐、高糖和高脂食物摄入，以维持健康的体重和身体状况。

下肢不宁综合征没有特异性的预防方法，积极治疗原发病、保持良好的生活习惯、合理膳食、适当运动可以降低疾病的发生率。