阿佩尔氏综合征

阿佩尔氏综合征（Apert syndrome），又称为尖头-并指（趾）畸形综合征、Apert综合征，是最常见的颅颌面严重畸形综合征之一。本病主要由于FGFR2基因突变所致。患者的临床表现以尖颅、面中部发育不全和对称的手足并指（趾）畸形等为特征。由于患者的畸形复杂，治疗难度大，故需强调个体化、多学科诊疗模式，以改善预后，提高生活质量。

绝大多数患者是由于FGFR2基因突变（目前发现S252W或P253R两种突变）所致。该基因定位在染色体10q26，其编码的蛋白为含277个氨基酸的受体酪氨酸激酶，在胚胎发育以及骨骼和软骨形成发挥着重要作用。一旦发生FGFR2基因突变，则会引起成骨细胞的凋亡增加，最终造成患者骨骼系统发育障碍。

患者的临床表现以尖颅、面中部发育不全和对称的手足并指（趾）畸形等为特征。几乎所有患者均会出现颅缝早闭、前额高耸、上颌骨发育不全。

1、尖颅

呈现特异性的塔颅，颅顶短而尖。

2、面中部发育不全

包括眼距增宽、突眼、眼球震颤、鼻梁低平、上颌骨发育不全、前突等。

3、神经系统表现

包括头痛、惊厥、智力低下、听觉丧失、嗅觉丧失等。

4、手足并指（趾）畸形

轻重不一，可为皮肤性并指（趾）或骨性融合，呈对称性。病情较重者会出现第二、三和第四手指的严重融合或织带，被称为手套手。

1、增加的颅内压，可能导致视乳头水肿和认知障碍。

2、暴露性角膜病变和角膜瘢痕。

3、呼吸系统并发症。

4、存在颈椎异常的患者可能出现脊髓损伤和神经功能缺损。

5、吸入性肺炎和进一步的慢性肺部疾病。

1、出生后发现尖颅、手足并指（趾）、特殊面容。

2、伴头痛、惊厥。

3、伴反应迟钝、智力发育异常、精神异常。

4、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

以上情况需及时到医院就诊。

家长应首先带患儿前往小儿科就诊，之后会根据具体情况转至其他科室进行评估。

1、就诊时可提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着便于检查的衣物、鞋袜。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、家长可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您孩子目前都有哪些不适？

2、目前发现哪些部位形态异常？

3、您孩子有无头痛、呕吐或其他症状？

4、之前都做过什么检查？检查结果如何？

5、之前治疗过吗？是如何治疗的？效果如何？

6、您家里有人有类似的情况吗？

1、我的孩子得的是什么病？

2、为什么会得这种病？

3、这种病严重吗？

4、需要如何治疗？治疗后效果如何？

5、这个病会遗传吗？

6、除了治疗，我还可以做些什么来帮助孩子恢复健康？

7、是否需要特别的饮食或生活方式？

8、需要进行复诊吗？多久一次？

当患者出现尖颅、手足并指（趾）、上颌骨发育不全、突眼、头痛、惊厥等症状时，需及时就医。医生会对患者进行体格检查，以及基因检测、超声检查、CT、MRI等检查。

医生通过视诊和触诊，可以初步判断患者有无尖颅、面中部发育不全、并指（趾）等，有助于诊断。

基因检测：由于本病存在明确的致病基因，因此基因检测分析可为诊断及产前诊断提供重要依据。

1、超声检查

近年来，随着三维超声技术的发展，能够帮助医生早期发现胎儿四肢及颅面部畸形，为本病的产前诊断提供重要依据。

2、CT、MRI

主要用于评估患者全身重要器官受累情况，协助诊治。

医生根据患者出现尖颅、手足并指（趾）、上颌骨发育不全、突眼、头痛、惊厥等症状，结合体格检查及家族史，以及基因检测、超声检查、CT、MRI等检查即可明确诊断。此外，在诊断过程中，还应注意排查患者是否存在Carpenter综合征、Crouzon颅面成骨不全综合征等疾病。

1、Carpenter综合征

又称为尖头并指多指综合征，该病为常染色体隐性遗传病，较阿佩尔氏综合征少见，患者除出现尖头并指（趾）之外，还存在拇指侧多指、下肢畸形、肥胖、性功能低下、男性隐睾等表现，基因检测可资鉴别。

2、Crouzon颅面成骨不全综合征

又称为遗传性头颜面骨发育不全，本病患者以颅骨及面部畸形为主要特征，无并指（趾）畸形。头面部畸形特点为颅骨骨缝多过早闭合、上颌骨发育差、两眼分离并向外斜视、鼻底退缩、鼻弓增宽、眼球突出、上下齿咬合。

由于本病患者的畸形颇为复杂，治疗难度很大，因此，需在多学科团队的配合下，制定个体化的治疗方案，以纠正畸形，避免颅内高压等并发症的发生，促进正常生长发育，提高生存率及生活质量。

患儿应在小儿科医生的协调下，对高颅压、呼吸、视力和听力等问题进行多学科（包括整形外科、神经外科、口腔科、眼科、耳鼻喉科、心理科、康复科等）的评估及随访。

降颅压药物：对于出现颅内高压者，可使用降颅压药物对症处理，常用药物为甘露醇、甘油果糖等。

甘露醇、甘油果糖

1、颅眶骨畸形的手术治疗

在出生后4~6个月，患儿脑组织处于快速发育阶段，但由于颅缝早闭，在这一时期容易发生颅内高压症，如不及时治疗会影响患儿的精神及智力发育。因此，在出生后4~6个月时，行前部眶骨前移术，出生后6个月~1岁再行后颅延长术，已成为基本的手术方式。

2、并指（趾）畸形的手术治疗

医生会对患儿并指（趾）畸形的严重程度、患儿一般状况等进行综合评估，制定相应的手术方案。一般而言，目前建议患儿在6个月~3岁前早期行指（趾）分叉术。

3、颌面骨畸形的手术治疗

患儿在6~7岁时，一般会进行颌面骨畸形的手术治疗，手术方式包括整体骨前移术或Le FortⅢ截骨术。另外，近年来骨延长器技术也逐渐用于面中部发育不全的治疗。

4、口腔正畸治疗

患儿在8岁至青春期，应在颅颌面团队的评估下，积极进行口腔正畸、正颌治疗。

5、美容整形手术

患儿在青春期后，根据医疗团队的评估及自身外观的需要，可以进一步采取一些美容整形手术。

康复治疗：对于智力障碍的患儿，应在康复医师的指导下进行个体化的康复训练，包括运动康复、感觉康复、语言康复等。

本病的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

本病的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

阿佩尔氏综合征的预后取决于患儿手术时的年龄、颅脑畸形程度及家庭环境的质量等。通常来讲，患儿一生中需要25次手术或更多，大多在2~3岁以内完成。

1、本病不仅会对患儿的身心造成巨大危害，同时，本病治疗难度大，治疗周期长，治疗费用高，还会给家庭带来极大的伤害。

2、本病为遗传性疾病，有可能遗传给下一代。

本病无法自愈。

本病目前尚不能治愈，但通过多学科的综合治疗，如手术、药物治疗、康复训练等，可以在一定程度上改善患者的生活质量和减轻部分症状。

家长应注意患儿的护理，包括心理护理、术后护理及日常生活管理等，可以帮助患儿树立正确对待疾病的观念，积极配合治疗，有助于病情恢复。

1、心理特点

本病会导致患儿出现严重的颅颌面畸形及指（趾）畸形，并可能对患儿的精神智力发育造成损害，患儿可能因此产生恐惧、自卑、抑郁等不良情绪，不利于治疗。

2、护理措施

家长应多关心、陪伴患儿，多与患儿交流，帮助稳定情绪。同时，应学习本病的相关知识，为孩子介绍成功治疗的案例，增强治疗的信心，坚持配合治疗。

1、注意休息，避免感染。

2、保持手术部位清洁、干燥。

3、妥善固定引流管，保持引流通畅。

4、注意观察患儿术后生命体征和意识状态的变化，如有异常，及时通知医护人员。

1、家长应为患儿营造舒适、安静的居住环境，利于孩子休息，定期开窗通风，保持室内温湿度适宜。

2、帮助患儿养成良好的生活习惯，规律作息，保证充足睡眠。

3、加强看护，多陪伴孩子，避免磕碰等意外发生。

4、在康复医师指导下，每天协助患儿进行康复训练。

5、注意室内及患儿卫生，勤洗澡、勤换衣物。

家长应谨遵医嘱，定期带患儿到医院复诊，不适随诊。

家长应注意患儿的饮食调理，可以为患儿提供生长发育需要的营养物质，并促进病情恢复。

1、6个月以内婴幼儿，提倡母乳喂养。人乳营养丰富，不仅能供给婴儿营养，还能提供婴儿生长发育所需的许多物质。

2、由于各种原因不能进行母乳喂养时，使用以牛乳为基础的改造奶制品进行人工喂养，应根据婴儿体重、按照配方奶的说明进行正确配制。

3、学龄前儿童需要保证充足的能量和优质蛋白质的摄入，建议食用高蛋白、高热量、高维生素的流质和半流质食物。

1、忌辛辣刺激性饮食。

2、忌生冷、过硬的食物。

3、忌暴饮暴食。

4、忌油炸、油煎、油腻食物。

5、少吃甜食，少喝碳酸饮料。

阿佩尔氏综合征是一种遗传性疾病，目前尚无有效的预防方法。对于有家族病史的人群，进行遗传咨询和产前诊断是关键，以有效降低患病儿童的出生风险。