三阴性乳腺癌

三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER-2）均为阴性的乳腺癌亚型。相比于其他亚型，TNBC是一类异质性很强的疾病，具有分化差、侵袭性强、更早且更易发生复发转移的特点，且缺乏明确的内分泌治疗及分子靶向治疗药物，因此预后相对更差。

三阴性乳腺癌的病因尚不十分清楚，目前认为可能与遗传因素、种族因素、年龄因素、不良生活习惯等有关。此外，既往有乳腺导管或小叶不典型增生或小叶原位癌、既往30岁前接受过胸部放疗者可能更容易发生乳腺癌。

1、遗传因素

三阴性乳腺癌具有一定的家族聚集性，与BRCA1和BRCA2基因突变密切相关。

2、种族因素

三阴性乳腺癌在黑人女性中的发病率比白人女性更高，但具体原因尚不明确。

3、年龄因素

三阴性乳腺癌更常见于年轻女性，尤其是在40岁以下者。

4、不良生活习惯

如缺乏运动、高脂肪饮食、吸烟和饮酒等，这些不良习惯可能导致机体内分泌紊乱和免疫系统功能下降，从而增加乳腺癌的发病风险。对于三阴性乳腺癌而言，这些因素同样可能起到促进作用。

5、其他

如激素水平紊乱、长期激素替代治疗等，也可能在三阴性乳腺癌的发病中起到一定作用。

三阴性乳腺癌的症状与其他类型的乳腺癌相似，包括乳房肿块、乳头溢液、乳房皮肤改变、乳头或乳晕异常、腋窝淋巴结肿大等。

1、乳腺肿块

患者常在无意中发现肿块，多为单发，质硬，边缘不规则，表面欠光滑。大多数为无痛性肿块，仅少数伴有不同程度的隐痛或刺痛。

2、乳头溢液

表现为非妊娠期从乳头流出血液、浆液、乳汁、脓液，或停止哺乳半年以上仍有乳汁流出。

3、皮肤改变

当肿瘤侵犯乳房悬韧带后与皮肤粘连，可引起“酒窝征”；当癌细胞阻塞了真皮淋巴管时，会引起橘皮样改变。疾病晚期，癌细胞沿淋巴管、腺管或纤维组织浸润到皮内并生长，会形成皮肤卫星结节。

4、乳头乳晕异常

肿瘤位于或接近乳头深部，可引起乳头回缩；肿瘤距乳头较远，乳腺内的大导管受到侵犯而短缩时，也可引起乳头回缩或抬高。

5、腋窝淋巴结肿大

初期可出现同侧腋窝淋巴结肿大，肿大的淋巴结质硬、散在、可推动；随着病情发展，淋巴结逐渐融合，并与皮肤和周围组织粘连、固定，晚期可在锁骨上和对侧腋窝摸到转移的淋巴结。

1、远处转移

三阴性乳腺癌因其侵袭性强，易发生远处转移，特别是内脏转移机会较骨转移高，脑转移几率也较高。

2、化疗相关并发症

三阴性乳腺癌的治疗中，化疗是主要的治疗手段，但化疗药物可能会导致一些并发症，如中性粒细胞减少、贫血、消化道反应、脱发、肝肾功能损害等 。

1、长期出现乳腺肿块；

2、伴有乳头溢液、乳房皮肤改变、乳头回缩；

3、伴有腋窝淋巴结肿大；

4、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

以上均须及时就医咨询。

1、患者应首选乳腺外科就诊。

2、如果确定为三阴性乳腺癌，则应到肿瘤科进行诊治。

1、提前预约挂号，并携带好身份证、医保卡、就医卡等。

2、医生会进行乳腺视诊和触诊，建议穿易脱方便的衣服。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您都有哪些症状？

2、您是什么时候发现乳房有异常的？

3、您以前是否患有过乳腺疾病或其他重大疾病？

4、您的家族中是否有乳腺癌或其他恶性肿瘤的病史？

5、您的月经史和生育史是怎样的？

6、您是否经常使用激素类药物？

7、您是否需要经常接触放射线？

8、您最近是否有体重明显下降或增加？

9、您是否在其他医院进行过检查或治疗？

1、我这是什么疾病呢？

2、需要做哪些检查来进一步确认？

3、大概属于哪个阶段？

4、我需要接受什么样的治疗？是手术、化疗、放疗还是靶向治疗？

5、治疗的具体流程是怎样的？需要多长时间？治疗费用大概是多少？

6、我的预后怎么样？复发和转移的可能性大吗？

7、在治疗期间和治疗后，我需要如何调整饮食和生活习惯？

一旦出现乳腺肿块，以及不明原因的乳头溢液、乳头回缩等症状，则应及时就医。就医后，医生首先会对患者进行体格检查，特别是乳腺触诊，之后可能会建议患者进行血生化、肿瘤标志物测定、免疫组织化学检测、荧光原位杂交检测、乳腺X线、乳腺超声、乳腺MRI、正电子发射计算机体层成像、骨显像、组织病理学检查等检查，以明确诊断。

1、问诊

医生主要会询问患者有无乳腺病史，家族中是否有乳腺癌或其他相关肿瘤的病史。

2、乳腺视诊

医生会观察两侧乳房的形状、大小是否对称，有无局限性隆起或凹陷，皮肤有无红肿及“橘皮样”改变，乳头、乳晕有无糜烂等异常改变，乳头有无溢液等。

3、乳腺触诊

患者通常需要采取坐位或立位，然后医生会用手指指腹侧，按一定顺序进行检查，不遗漏乳头、乳晕区及腋窝部位，大多可以触到肿块，但部分早期患者触诊阴性，应加以重视。

1、血生化

早期无特异性血生化改变，累及其他脏器时可出现相应的生化指标的变化。

2、肿瘤标志物测定

CA15-3、癌胚抗原是乳腺癌中应用价值较高的肿瘤标志物，主要用于转移性乳腺癌患者的病程监测。CA15-3和癌胚抗原联合应用可显著提高检测肿瘤复发和转移的敏感性。

3、免疫组织化学检测

免疫组织化学检测是确诊三阴性乳腺癌的关键手段。通过对肿瘤组织中的ER、PR和HER-2进行染色和检测，可以明确这三种受体是否呈阴性，从而判断是否为三阴性乳腺癌。

4、荧光原位杂交检测

在某些情况下，当免疫组化检测HER-2结果不明确或存在争议时，该检测可以作为辅助手段来确认HER-2的状态，提高诊断的准确性。

1、乳腺X线

乳腺X线是乳腺疾病的最基本检查方法，在检出钙化方面具有其他影像学方法无可替代的优势，但对致密型乳腺、近胸壁肿块的显示不佳，且有放射性损害。适用于筛查性人群及诊断性患者的乳腺检查，但对于40岁以下、无明确乳腺癌高危因素或临床查体未见异常的女性，不建议首先进行乳腺X线检查。此外，妊娠期女性通常不进行乳腺X线摄影。

2、乳腺超声

乳腺超声因其简便易行、灵活直观、无创无辐射等特点，适用于所有疑诊乳腺病变的人群。可同时进行乳腺和腋窝淋巴结的检查。常规超声检查可以早期、敏感地检出乳腺内可疑病变，通过对病变形态、内部结构及周围组织改变等特征的观察，结合彩色多普勒血流成像观察病变内血流情况，有助于确定病变性质；超声造影可以显示病灶内微血管分布、走形、血流动力学差异以及病灶与周围正常组织的关系，对于良恶性病灶的鉴别具有一定的意义。

3、乳腺MRI

乳腺MRI检查的优势在于敏感性高，能显示多病灶、多中心或双侧乳腺癌病灶，并能同时显示肿瘤与胸壁的关系、腋窝淋巴结转移情况等，为制定手术方案提供更可靠的依据。适用于乳腺X线摄影和超声对病变检出或确诊困难者、乳腺癌术前分期及筛查对侧乳腺肿瘤、评价新辅助化疗疗效、寻找腋窝淋巴结转移患者的原发灶、乳腺癌术后鉴别治疗后瘢痕与肿瘤复发、评估肿块切除术后切缘阳性患者的残留病灶、乳腺假体植入术后评价、高危人群的乳腺癌筛查、引导乳腺病灶的定位及活检。

4、正电子发射计算机体层成像（PET-CT）

适用于临床局部晚期、分子分型预后差、有症状可疑存在远处转移的患者疗前分期，术后患者随访过程中可疑出现局部复发或转移，包括查体或常规影像检查出现异常、肿瘤标志物升高等。

5、骨显像

可用于判断浸润性乳腺癌患者是否有骨转移。此外，若患者出现骨痛或碱性磷酸酶升高时，可行骨显像检查评估是否有骨转移。

组织病理学检查通过对肿瘤组织进行切片、染色和镜下观察，可以确定肿瘤的组织学类型、分化程度以及细胞形态等特征。根据ER、PR和HER-2是否呈阴性，可以判断是否为三阴性乳腺癌。这对于后续的治疗方案制定和预后的评估至关重要。

一般根据既往疾病史、家族史，出现乳腺肿块、乳头溢液、乳房皮肤改变等症状，并结合肿瘤标志物测定、免疫组织化学检测、荧光原位杂交检测、乳腺X线、乳腺超声、乳腺MRI、正电子发射计算机体层成像、骨显像、组织病理学检查等检查结果，即可明确诊断。在诊断过程中，医生通常需要将本病与乳腺纤维腺瘤、乳腺囊性增生病等疾病进行鉴别。

1、乳腺纤维腺瘤

乳腺纤维腺瘤是发生于乳腺小叶内纤维组织和腺上皮的混合性瘤，常见于青年妇女。肿瘤大多为圆形或椭圆形，边界清楚，活动度大，发展缓慢，一般易于诊断。组织病理学检查有助于鉴别。

2、乳腺囊性增生病

乳腺囊性增生病多见于中年妇女。特点是乳房胀痛，肿块大小与质地可随月经周期变化。肿块或局部乳腺腺体增厚与周围乳腺组织分界不明显。乳腺钼靶和超声检查有助于鉴别。

术前的新辅助化疗常为TNBC标准治疗 ，旨在降低肿瘤分期、提高患者的保乳率、减少术后并发症及提前治疗潜在的转移病灶等。此外，常用治疗方法还包括手术、放射治疗、靶向治疗、免疫治疗等。

1、靶向治疗

抗体偶联药物如奥拉帕利和戈沙妥珠单抗在TNBC的靶向治疗方面展现出良好的安全性和有效性。此外，研究发现国产聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂帕米帕利可能将成为TNBC靶向治疗的一种新选择。

2、免疫治疗

阿替利珠单抗是首个被证实在TNBC一线治疗中有生存获益的免疫治疗药物。此外，帕博利珠单抗是唯一获FDA批准用于TNBC的免疫检查点抑制剂，也是唯一获FDA批准用于早期TNBC治疗的靶向药物。

奥拉帕利、戈沙妥珠单抗、帕米帕利、阿替利珠单抗、帕博利珠单抗

手术是所有早期TNBC局部治疗的必要手段，手术区域包括患侧乳腺和区域淋巴结。对于能否保乳，需权衡指征，并结合患者意愿及卫生经济学条件综合考虑。另外，为恢复外形、改善术后心理状态和生活质量，所有接受全乳切除手术的患者均可选择乳房重建，主要手段包括植入物重建、自体组织重建和植入物联合自体组织重建等。

1、放射治疗

有文献报道，全乳切除术后放疗可提高pT₃N₀M₀期TNBC患者的5年生存率。但目前单独针对TNBC的放疗研究结果有限，局部精细化放疗模式仍需不断探索。

2、化学治疗

在传统化疗领域，以蒽环和紫衫类为基础的标准化疗方案贯穿TNBC新辅助化疗、辅助治疗和晚期解救治疗过程中，但目前卡培他滨强化辅助化疗已逐渐成为TNBC的普遍治疗策略。既往研究发现，在TNBC新辅助化疗中加入铂类（如顺铂或卡铂）可提高疗效，但目前仍存在一定的争议。此外，微管抑制剂艾立布林和优替德隆已获得国家药品监督管理局批准上市，为复发转移性晚期乳腺癌患者提供了更多化疗选择。

治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、个人体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

三阴性乳腺癌与其他乳腺癌亚型相比，预后通常较差。这类乳腺癌具有更早且更易发生复发转移的特点，超过1/3的三阴性乳腺癌患者会发生复发或远处转移。而且，本病对内分泌治疗和靶向治疗的敏感性较低，治疗手段相对有限。但是，对于早期发现的三阴性乳腺癌患者，通过手术切除和术后辅助放化疗等规范的综合治疗，可以显著改善预后，提高生存率。

1、三阴性乳腺癌是一种恶性肿瘤，且预后相对较差，可对患者的心理造成极大负担。

2、三阴性乳腺癌的远处转移风险较高，如果病情进展快，不能得到有效控制，则可能会发展成晚期乳腺癌，导致全身机体功能障碍和多器官功能衰竭，甚至危及生命。

三阴性乳腺癌如果能在早期被发现，并通过及时的手术根治和后续治疗，患者有很大的机会获得治愈。

可能会复发，有文献报道其3年复发率达19%。

可能会转移。

有研究报道，接受规范治疗的T_1-2N₀期TNBC患者的5年无局部区域复发生存率和无远处转移生存率均为87%。但复发或转移性三阴性乳腺癌的5年生存率不足15%。

在积极治疗的同时，患者应在医生的指导下循序渐进进行功能锻炼、保持合理的体重、保证均衡的营养、保证充足的睡眠、调整心理状态，以尽快回归社会正常生活。

1、心理特点

由于对癌症的恐惧、担心治疗效果、害怕疾病复发或转移，患者常常感到焦虑不安。此外，治疗过程中的副作用，如疼痛、恶心、脱发等，也会加剧患者的焦虑等不良情绪。

2、护理方法

患者应向医生咨询详细了解病情、治疗方案和预后情况，建立正确的认知框架；并适当参与社交活动，如康复小组、癌症患者交流会等，与其他患者分享经验和感受，以增强治疗的信心；还可通过放松训练、冥想等方法，缓解焦虑、抑郁等情绪问题。

严格遵医嘱定时定量用药，并注意观察是否有恶心、呕吐、皮肤红疹等不良反应，一旦出现应立即就医。

1、保持患侧皮肤清洁；不要穿紧身衣，衣着一定要宽松。

2、患侧手臂不要热敷，沐浴时水温不要过高；避免强光照射等高温环境。

3、术后2~4周内避免上肢负重，一般不超过500g。4周后，需缓慢、逐渐增加肌肉及肌耐力的活动。但仍需避免提、拉、推过重的物品；避免从事重体力劳动或较剧烈的体育活动。

4、避免患侧卧位。

1、功能锻炼对于恢复患者肩关节功能和预防及减轻水肿至关重要，但必须严格遵守循序渐进的顺序，不可随意提前，以免影响伤口的愈合或引起腋网综合征。

2、患者在治疗结束后，应尽量使BMI恢复到正常范围，即18.5~23.9 kg/m²。

3、患者在诊断后应避免静坐生活方式，尽快恢复诊断以前的日常体力活动。

4、规律作息，保证充足的睡眠，避免熬夜和过度劳累。

5、保持健康及适度的性生活，以帮助身心康复，但需注意严格进行避孕，避孕方法推荐物理屏障避孕法，避免使用激素类药物避孕法。

遵医嘱定期复查，复查项目包括临床体检（最初2年每4~6个月1次，其后3年每6个月1次，5年后每年1次），乳腺超声（每6个月1次），乳腺X线摄影（每年1次），X线胸片或胸部CT（每年1次），腹部超声（每6个月1次，3年后改为每年1次），血常规、血液生化、乳腺癌标志物测定（每6个月1次，3年后每年1次）。此外，存在腋窝淋巴结转移4个以上等高危因素的患者，行基线骨显像检查，全身骨显像每年1次，5年后可改为每2年1次；应用他莫昔芬的患者每年进行1次盆腔检查。

患者应按照“中国居民平衡膳食宝塔”选择食物，合理安排一日三餐的食物量。建议选择水果、蔬菜、全谷类食物、禽肉和鱼，减少精制谷物、红肉和加工肉、甜点、高脂奶类制品和油炸薯类食物的摄入。

1、推荐低脂饮食，食用富含优质蛋白（如鱼、瘦肉、去皮的禽肉、蛋类、坚果和豆类）的食物。

2、多吃蔬菜水果，蔬菜和水果含有大量人体必需的维生素、矿物质、生物活性植物素及膳食纤维，且是低能量密度食物，可以帮助保持健康的体重。如患者不能摄入新鲜水果，则建议选择纯果汁。

3、多吃全谷物，全谷物中含有多种维生素、矿物质及其他营养成分。

1、忌食辛辣刺激性食物，如辣椒、芥末等。

2、忌食霉变、腌制食品。

3、不吸烟，避免被动吸烟，不饮酒，避免含有酒精的饮料。

三阴性乳腺癌由于病因尚不清楚，所以暂无特效预防措施，但积极治疗乳腺良性疾病、保持健康的生活方式、定期体检等措施，有助于降低本病的发生风险。

1、患有乳腺炎、乳腺增生症等乳腺良性疾病的女性应及时就医治疗，避免病情恶化。

2、保持合理的体重，健康饮食，适当运动，避免烟酒。

3、健康的生育和哺乳。

4、避免滥用激素类药物。

5、避免长时间接触有害物质。

6、保持良好的心态，避免长期精神紧张和焦虑情绪。

7、学会自我检查乳房的方法，定期进行乳房自我检查，注意乳房的变化和异常情况。

8、定期进行乳腺筛查。