新生儿败血症

新生儿败血症（neonatal sepsis）是指病原体侵入新生儿血液循环并生长、繁殖、产生毒素而引起的全身性炎症反应。本病常见的病原体为细菌，也可为真菌或病毒等。患儿主要表现为发热或体温不升、反应差、黄疸、肝脾肿大等症状。若不及时治疗，本病可导致严重的并发症，如感染性休克、多器官功能衰竭，甚至死亡。

根据发病时间分早发型和晚发型。

1、早发型败血症（EOS）

（1）生后3天内起病。

（2）感染通常发生在出生前或出生时，常由母亲垂直传播引起，病原菌以大肠埃希菌等革兰氏阴性杆菌为主。

（3）常伴有肺炎，容易出现暴发性起病、多器官受累，病死率高达5%~20%，是导致新生儿死亡的主要原因之一。

2、晚发型败血症（LOS）

（1）出生3天后起病。

（2）感染通常发生在出生后，由水平传播如环境因素等引起，病原菌以葡萄球菌、机会致病菌为主。

（3）常有脐炎或肺炎等局灶性感染，病死率较早发型低。

新生儿败血症主要由病原体侵入新生儿血液循环并生长、繁殖、产生毒素而引起。常见的病原体为细菌，也可为真菌或病毒等。

1、病原菌

因不同地区和年代而异。我国新生儿败血症的病原菌多年来一直以葡萄球菌最多见，其次为大肠埃希菌等革兰氏阴性杆菌。近年来随着围产医学的发展及新生儿重症监护病房（NICU）的建立，极低出生体重儿、超低出生体重儿存活率显著提高，长期住院及静脉留置针、气管插管和广谱抗生素的广泛应用，凝固酶阴性的葡萄球菌（CNS）成为血培养的首位菌。大肠埃希菌仍占有重要位置，克雷伯菌属在发达城市呈上升趋势，其次为铜绿假单胞菌。B组溶血性链球菌（GBS）和李斯特菌为欧美等发达国家新生儿感染常见的致病菌，在我国也逐渐增多。

2、新生儿免疫系统特点

（1）非特异性免疫功能

①屏障功能差，皮肤角质层薄、黏膜柔嫩易损伤；脐残端未完全闭合，细菌易侵入血液；呼吸道纤毛运动能力差，肠黏膜通透性高，同时分泌型免疫球蛋白A（SIgA）缺乏，因此易发生呼吸道和消化道感染，而且有利于细菌侵入血液循环导致全身感染；血-脑屏障功能不全，易患细菌性脑膜炎。

②淋巴结发育不全，缺乏吞噬细菌的过滤作用，不能将感染局限于局部淋巴结。

③补体成分（C3、C5、调理素等）含量低，机体对某些细菌抗原的调理作用差。

④中性粒细胞产生及储备均少，趋化性及黏附性低下，溶菌酶含量低，吞噬和杀菌能力不足，早产儿尤甚。

⑤单核细胞产生粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、白细胞介素8（IL-8）等细胞因子的能力低下。

（2）特异性免疫功能

①新生儿体内IgG主要来自母体，且与胎龄相关，胎龄越小，IgG含量越低，因此早产儿更易感染。

②IgM和IgA分子量较大，不能通过胎盘，新生儿体内含量很低，因此对革兰氏阴性杆菌易感。

③由于未曾接触特异性抗原，T细胞为初始T细胞，产生细胞因子的能力低下，不能有效辅助B细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞和其他细胞参与免疫反应。

1、新生儿早发型败血症的重要高危因素为感染高危的早产以及母孕期疑诊或确诊羊膜腔内感染，应作为经验性使用抗菌药物指征。

2、新生儿晚发型败血症的高危因素包括早产和（或）低出生体重、有创诊疗措施、不合理应用抗菌药物等，但不作为经验性使用或延长使用抗菌药物的指征。

新生儿败血症的早期症状往往不典型，无特异性，尤其是早产儿。患儿可能表现出反应差、嗜睡、食欲下降、哭声减少、活动力减弱等非特异性症状。随着病情的进展，还可能出现黄疸、肝脾肿大、出血倾向、休克等严重症状。

新生儿败血症早期症状、体征常不典型，无特异性，尤其是早产儿。一般表现为反应差、嗜睡、少吃、少哭、少动，甚至不吃、不哭、不动，发热或体温不升，体重不增或增长缓慢等症状。出现以下表现时应高度疑诊败血症：

1、黄疸

有时是败血症的唯一表现，表现为黄疸迅速加重，或退而复现，严重时可发展为胆红素脑病。

2、肝脾大

出现较晚，一般为轻至中度肿大。

3、出血倾向

皮肤黏膜瘀点、瘀斑，消化道出血、肺出血等。

4、休克

皮肤呈大理石样花纹，毛细血管再充盈时间延长，血压下降，尿少或无尿。

5、其他

呕吐、腹胀、中毒性肠麻痹、呼吸窘迫或暂停、青紫。

新生儿败血症可合并脑膜炎、肺炎、坏死性小肠结肠炎、化脓性关节炎、肝脓肿和骨髓炎等。

1、新生儿反应差、嗜睡、食欲下降、哭声减少、活动力减弱。

2、出现黄疸、肝脾大、出血倾向、休克。

3、出现其它严重、持续或进展性症状体征。

以上均须及时就医咨询。

家长应及时带患儿到新生儿科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、家长需陪同就医。

3、家长可提前准备想要咨询的问题清单。

1、患儿目前都有哪些不适？

2、患儿出现这种情况多久了？

3、患儿的症状是持续存在还是间歇性发作的？有什么规律吗？

4、自从患儿发病以来，症状有没有加重或减轻？有什么原因吗？

5、患儿出生多久了？

6、患儿是早产儿吗？出生后有没有做过有创操作，如气管插管？

1、孩子的情况严重吗？能治好吗？

2、孩子为什么会出现这种情况？

3、孩子需要如何治疗？需要住院吗？多久能好？

4、这些治疗方法有什么风险？

5、如果用药治疗，药物的用法用量、注意事项是什么？

6、孩子需要做什么检查？这些检查在医保报销范围内吗？

7、回家后该怎么护理？

8、需要复查吗？多久一次？

新生儿出现反应差、嗜睡、食欲下降、哭声减少、活动力减弱、黄疸、出血倾向、休克等症状时，应及时就医。首先，医生可能会进行体格检查以观察患儿是否有异常体征；之后，可能会进行血培养、脑脊液或尿培养、病原菌抗原及DNA检测、血常规、C反应蛋白（CRP）、血清降钙素原（PCT）、白细胞介素6（IL-6）等实验室检查，以明确是否存在感染及感染的病原体；必要时，还可能进行影像学检查，如X线、超声、CT或核磁共振（MRI）等，以评估患儿内脏器官的情况。

1、观察患儿的精神状态、皮肤颜色、黄疸情况等。

2、检查患儿的体温、脉搏、呼吸等生命体征，触诊肝脾是否肿大。

3、叩诊患儿胸部，检查是否有异常声音。

4、使用听诊器听诊患儿的心肺情况，评估是否有异常。

1、细菌学检查

（1）血培养：应在使用抗生素之前进行，抽血时必须严格消毒。疑为肠源性感染者应同时进行厌氧菌培养，以提高阳性率。

（2）脑脊液、尿培养：脑脊液除培养外，还应涂片找细菌；尿培养最好从耻骨上膀胱穿刺取尿液，以免污染，尿培养阳性有助于诊断。

（3）其他：可行胃液和外耳道分泌物（应在生后1h内）、咽拭子、皮肤拭子、脐残端、肺泡灌洗液（气管插管患儿）等细菌培养，阳性可证实有细菌定植，但不能确诊败血症。

（4）病原菌抗原及DNA检测：采用对流免疫电泳、酶联免疫吸附试验等方法，用已知抗体测血、脑脊液和尿中未知致病菌抗原；还可采用DNA探针等分子生物学技术协助诊断。

2、非特异性检查

（1）血常规：白细胞（WBC）总数降低（＜5×10⁹/L），或增多（≤3天者WBC＞30×10⁹/L；＞3天者WBC＞20×10⁹/L）。由于新生儿出生后早期白细胞总数正常范围波动很大，应根据采血的日龄进行具体分析。

（2）细胞分类：不成熟中性粒细胞/总中性粒细胞数（I/T）≥0.16。

（3）血小板计数＜100×10⁹/L。

（4）C反应蛋白（CRP）：是急相蛋白中较为普遍开展且比较灵敏的参数，在急性感染6~8h后即上升，8~60h达高峰，感染控制后可迅速下降；CRP≥8mg/L（末梢血方法）为异常。

（5）血清降钙素原（PCT）：细菌感染后PCT增高出现较CRP早，有效抗生素治疗后PCT水平迅速降低，具有较高的特异度和灵敏度。一般以PCT＞2.0μg/L为严重感染的临界值。

（6）白细胞介素6（IL-6）：灵敏度为90%，阴性预测值＞95%。炎症发生后反应较CRP早，炎症控制后24h内恢复至正常。

1、X线

可用于评估肺部、骨骼等情况，以排除肺部感染、骨髓炎等并发症。

2、超声

可用于检查肝脾大小、腹腔积液、心包积液等，以评估内脏器官受累情况。

3、CT或MRI

对于疑似并发颅内出血、脑脓肿等严重并发症的患儿，可能需要进行CT或MRI检查以明确诊断。

根据患儿的黄疸、肝脾肿大、出血倾向、休克等临床表现及体征，结合血培养等辅助检查结果，通常可以明确诊断。

1、确诊败血症

具有临床表现并符合下列任意一条。

（1）血培养或无菌体腔液培养出致病菌。

（2）如果血培养培养出机会致病菌，则必须于另次（份）血，或无菌体腔内，或导管尖端培养出同种细菌。

2、临床诊断败血症

具有临床表现且具备以下任意一条。

（1）非特异性检查结果异常的项目≥2条。

（2）血标本病原菌抗原或DNA检测阳性。

新生儿败血症的治疗原则旨在早期、足量、联合使用抗生素，并清除感染灶，同时预防和处理并发症，降低病死率，保障新生儿健康成长。治疗方法以药物治疗为主，同时辅以支持疗法与免疫疗法，增强患儿抵抗力。

1、支持疗法

注意保温，供给足够热量和液体，维持血糖和血电解质在正常水平。

2、处理严重并发症

（1）抗休克.

（2）纠正酸中毒和低氧血症.

（3）减轻脑水肿。

1、抗生素

（1）治疗原则

①早用药：对于临床上怀疑败血症的新生儿，不必等待血培养结果，应尽早使用抗生素。

②清除感染灶。

③静脉、联合给药：病原菌未明确前，可结合当地菌种流行病学特点和耐药菌株情况，选择针对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的两种抗生素联合使用；病原菌明确后可根据药物敏感试验结果选择用药；药物敏感试验不敏感但临床有效者可暂不换药。

④疗程足：疗程10~14天；有并发症者治疗时间需延长至3~4周。

⑤注意药物的毒副作用：1周以内的新生儿，尤其是早产儿，肝肾功能不成熟，给药次数宜相应减少。氨基糖苷类抗生素因可能产生耳毒性，目前我国禁止在新生儿期使用。

（2）常用药物

包括青霉素、氨苄西林、苯唑西林、羧苄西林、哌拉西林、头孢拉定、头孢呋辛酯、头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、红霉素、万古霉素、美罗培南、甲硝唑等。

2、静脉注射免疫球蛋白（IVIG）

可提高患儿IgG水平，增强免疫力。

青霉素、氨苄西林、苯唑西林、羧苄西林、哌拉西林、头孢拉定、头孢呋辛酯、头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、红霉素、万古霉素、美罗培南、甲硝唑、静脉注射免疫球蛋白

新生儿败血症一般不需要手术治疗。

换血治疗：重症患儿可考虑换血治疗，换血量100~150ml/kg。

治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、个体治疗方案、医保政策等有关。

新生儿败血症若能得到及时诊断和治疗，多数患儿预后良好。然而，部分患儿可能因病情严重或治疗不及时而预后较差，甚至导致死亡。

新生儿败血症可能引发一系列并发症，如脑膜炎、骨髓炎、肺炎等，严重时甚至可能导致多器官功能衰竭和死亡。

新生儿败血症在得到及时诊断和治疗的情况下，一般可治愈。

新生儿败血症患儿需严格遵医嘱用药，同时加强生活管理，促进患儿恢复并避免病情恶化。此外，根据医生要求定期复诊，以便了解病情变化，调整治疗方案。

1、家长应严格遵医嘱给患儿喂药，确保药物的有效性和安全性。

2、对于可能产生副作用的药物，如某些抗生素，家长需密切观察患儿的反应，一旦出现不适症状，如皮疹、恶心、呕吐等，应立即停药并就医。

1、保证新生儿充足的睡眠，营造安静、舒适的睡眠环境，有助于其身体恢复和生长发育。

2、保持新生儿皮肤清洁，每天用温水轻轻擦拭身体，尤其是皮肤褶皱处，如颈部、腋窝、腹股沟等，防止细菌滋生。

3、勤换尿布，避免尿布疹的发生，每次换尿布后用温水清洗臀部，并轻轻擦干。

4、保持患儿居住环境的清洁和卫生，定期开窗通风，减少细菌滋生。同时，避免带患儿到人群密集、空气不流通的场所，以免交叉感染。

5、新生儿体温调节能力较差，家长应注意给患儿保暖，避免受凉感冒。同时，注意保护患儿的皮肤和黏膜，避免受损和感染。

新生儿败血症患儿在出院后需定期复诊，以便医生及时了解患儿的恢复情况，调整治疗方案。复诊时间一般根据患儿的病情和治疗情况而定，家长应严格按照医嘱复诊。

科学合理的饮食可保证机体功能的正常运转，起到辅助控制病情、维持治疗效果、促进疾病康复的作用。

1、尽量以母乳喂养，母乳富含免疫因子，有助于增强新生儿免疫力，对抗感染。母亲应保证营养全面，多吃富含优质蛋白质、维生素和矿物质的食物。

2、若无法母乳喂养，应选择适合新生儿年龄段的配方奶粉，注意按照说明调配，避免浓度过高。

3、无论是母乳喂养还是奶粉喂养，都应采取少量多餐的方式，避免一次性喂养过多导致消化不良。

新生儿的消化系统尚未发育完全，尤其是在患败血症期间，消化功能可能更弱。此时应避免过早添加辅食，以免增加胃肠道负担，导致消化不良、腹泻等问题，影响病情恢复。

1、孕妇应定期进行产前检查，及时发现并治疗可能引起感染的疾病。同时，保持良好的个人卫生习惯，避免接触可能的感染源。

2、医护人员在接生过程中应严格遵守无菌操作规程，减少细菌进入新生儿体内的机会。

3、鼓励和支持母乳喂养，母乳富含免疫物质，有助于提高新生儿的免疫力。

4、保持新生儿皮肤清洁干燥，避免使用不干净的毛巾擦拭。注意口腔清洁，避免用脏东西清洁口腔。如有伤口，避免随意用药，应及时就医，正确使用抗生素处理，以防感染。

5、保持新生儿生活环境的清洁，定期消毒婴儿用品，如奶瓶、奶嘴等，减少细菌滋生的机会。

6、对于早产儿及高危儿，应密切监测生命体征，遵循医嘱进行特殊护理，以降低感染发生率。