酒石酸美托洛尔控释片

酒石酸美托洛尔控释片，西药名。为β-肾上腺素受体阻滞药。用于高血压、心绞痛等。

本品主要成分为酒石酸美托洛尔。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

本品用于高血压、心绞痛等。

口服。一日0.1g，早晨顿服或遵医嘱。

（1）25mg；（2）50mg；（3）100mg。

遮光，密封，在干燥处（10-30℃）保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH08052008，中国药典2015年版二部。

1、心脑血管系统：心率减慢，传导阻滞、血压降低、心力衰竭加重、外周血管痉挛导致的四肢冰冷或脉搏不能触及、雷诺病。

2、因脂溶性及较易投入中枢神经系统，故该系统的不良反应较多。疲乏和眩晕占10%，抑郁占5%，其他有头痛、多梦、失眠等。偶见幻觉。

3、消化系统：恶心、胃痛、便秘1%、腹泻占5%，但不严重，很少影响用药。

4、其他：气急、关节痛、瘙痒、腹膜后腔纤维变性、耳聋、眼痛等。

显著心动过缓（心率45/分钟）、心源性休克、重度或急性心力衰竭、末梢循环灌注不良、II度或III度房室传导阻滞、病态窦房结综合症、严重的周围血管疾病。

与西咪替丁合用或预先使用奎尼丁均可增加美托洛尔的血液浓度。

1、普萘洛尔能延缓使用胰岛素后血糖水平的恢复，但在选择性β₁-受体阻断药的这一不良反应较小。须注意用胰岛素的糖尿病病人在加用β-阻滞剂时，其β-受体阻滞作用往往会掩盖低血糖的症状如心悸等，从而延误低血糖的及时发现。但在治疗过程中选择性β₁-受体阻断药干扰糖代谢或掩盖低血糖危险性要小于非选择性β-受体阻断药。

2、长期使用本品时如欲中断治疗，须逐渐减少剂量，一般于7-10天内撤除，至少也要经过3天。尤其是冠心病病人骤然停药可致病情恶化，出现心绞痛、心肌梗死或室性心动过速。

3、大手术之前是否停用β-阻滞剂意见尚不一致，β-受体阻滞后心脏对反射性交感兴奋的反应降低使全麻和手术的危险性增加，但可用多巴酚丁胺或异丙肾上腺素逆转。尽管如此，对于要进行全身麻醉的病人最好停止使用本药，如有可能应在麻醉前48小时停用。

4、用于嗜铬细胞瘤时应先行使用α-受体阻断药。

5、低血压、心脏或肝脏功能不全时慎用。

6、慢性阻塞性肺部疾病与支气管哮喘的病人如需使用美托洛尔应谨慎从事，以小剂量为宜，且剂量一般应小于同等效力的阿替洛尔。对支气管哮喘的病人应同时加用β₂激动剂，剂量可按美托洛尔的使用剂量调整。

7、对心脏功能失代偿的病人应在使用洋地黄和（或）利尿剂治疗的基础上使用美托洛尔。

8、不宜与维拉帕米同时使用，以免引起心动过缓、低血压和心脏停搏。

9、在治疗I型糖尿病（IDDM）患者时须小心观察。

10、运动员慎用。

11、孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠期使用β-阻滞剂可引起胎儿各种问题，包括胎儿发育迟缓。β-阻滞剂对胎儿和新生儿可产生不利影响，尤其是心动过缓，因此在妊娠期或分娩期不宜使用。

12、儿童用药：尚不明确。

13、老年用药：尚不明确。

14、药物过量：过量可导致显著的低血压和心动过缓，这时可以静脉注射1-2mg阿托品，之后再给予间羟胺或去甲肾上腺素。若静脉注射β-受体阻滞剂导致严重副作用如房室传导阻滞、严重心动过缓或低血压时，可以通过滴注β-受体激动剂-异丙肾上腺素1-5μg/min迅速纠正。另有一例急性中毒一次服用50mg/片200片后心音微弱、血压测不出，用间羟胺等抢救成功。

口服1-2小时后可达到有效血浓度，用药3-4天后血药浓度达到稳态，血浆中主要以游离形式存在，仅有12%与血清蛋白结合，经代谢后大部分以无活性代谢产物从尿液中排泄。

本药属于2A类即无部分激动活性的β₁-受体阻断药（心脏选择性β-受体阻断药）。它对β₁-受体有选择性阻断作用，无PAA（部分激动活性），无膜稳定作用。其阻断β-受体的作用约与普萘洛尔（PP）相等，对β₁-受体的选择性稍逊于阿替洛尔。美托洛尔对心脏的作用如减慢心率、抑制心收缩力、降低自律性和延缓房室传导时间等与普萘洛尔、阿替洛尔（AT）相似，其降低运动试验时升高的血压和心率的作用也与PP、AT相似。其对血管和支气管平滑肌的收缩作用较PP为弱，因此对呼吸道的影响也较小，但仍强于AT。美托洛尔也能降低血浆肾素活性。

邓碧霞，叶茂清通过酒石酸美托洛尔控释片治疗老年慢性充血性心力衰竭的临床疗效研究，得出结论酒石酸美托洛尔控释片改善老年慢性充血性心力衰竭患者心功能显著，值得借鉴。（海峡药学，2016，28(04):187-188.）

1、取本品细粉适量（约相当于洒石酸美托洛尔0.3g），加乙醇30ml，振摇使酒石酸美托洛尔溶解，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加水10ml使溶解，滤过，滤液置洁净的试管中，加硝酸银试液过量，即生成白色沉淀，滴加氨试液恰使沉淀溶解后，将试管置水浴中加热，银即游离并附在试管的内壁生成银镜。

2、取本品细粉适量，加乙醇制成每1ml中含酒石酸美托洛尔20μg的溶液，滤过，滤液照分光光度法（中国药典2000年版二部附录IVA）测定，在波长224nm处有最大吸收。

1、释放度：取本品，照释放度测定法（中国药典2000年版二部附录XD）采用溶出度测定法（中国药典2000年版二部附录XC）第一法装置，以水900ml（100mg规格）或450ml（50mg，25mg规格）为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，但在1、5、10和20小时时分别取溶液5ml，滤过，并即时在操作容器中补充水5ml；取滤液置离心管中，转速为每分钟4000转，离心约10分钟，吸取上清液，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录IVA）在波长274nm处分别测定吸收度（25mg规格采用2cm吸收池）；另精密称取酒石酸美托洛尔对照品适量，加水溶解并定量稀释成与供试液浓度相当的溶液，同法测定，分别计算出每片在不同时间的释放量。本品每片在1、5、10和20小时的释放量应分别相应为标示量的10%-25%，35%-55%、55%-75%和80%以上，均应符合规定。

2、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IA）。

照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（（550：470）1000ml，加无水庚烷磺酸钠1.012g、无水醋酸钠82mg与冰醋酸0.57ml）为流动相；检测波长为275nm。另用流动相配制每1ml约含阿替洛尔25μg与酒石酸美托洛尔60μg的混合溶液，取20μl注入液相色谱仪，理论板数按美托洛尔峰计算不低于1500，美托洛尔峰与阿替洛尔峰的分离度应大于4.0。

2、测定法：取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于洒石酸美托洛尔75mg）置250ml量瓶中，加入适量甲醇-0.1mol/L盐酸溶液（1：1），超声处理30分钟，使酒石酸美托洛尔溶解，放至室温，用甲醇-0.1mol/L盐酸溶液（1：1）稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇勺，滤过，精密量取续滤液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取酒石酸美托洛尔对照品约15mg，精密称定，用甲醇-0.1mol/L盐酸溶液（1：1）溶解并稀释制成每1ml中约含60μg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品含酒石酸美托洛尔[（C₁₅H₂₅NO₃）₂·C₄H₆O₆]应为标示量的90.0%-110.0%。