精蛋白重组人胰岛素注射液

精蛋白重组人胰岛素注射液，西药名。为预混胰岛素类似物。用于治疗糖尿病。

1、精蛋白重组人胰岛素混合注射液（40/60）：

1ml混悬液含100单位（100U）的可溶性胰岛素和精蛋白胰岛素（相当于3.5mg），比例为40：60。其活性成份为重组人胰岛素。

辅料：硫酸鱼精蛋白、苯酚、间-甲酚、甘油、磷酸氢二钠、氧化锌、盐酸（pH值调节剂）、氢氧化钠（pH值调节剂）。

2、精蛋白重组人胰岛素混合注射液（30/70）：

本品为含有30%重组人胰岛素注射液和70%精蛋白重组人胰岛素注射液。

活性成份：重组人胰岛素（通过基因重组技术，利用酵母菌表达生产）。

1IU（国际单位）相当于0.035毫克无水人胰岛素。

本品以间甲酚和苯酚作为抑菌剂，每100ml本品中加入间甲酚0.15g和苯酚0.065g。

其它成份：硫酸鱼精蛋白、氯化锌、甘油、磷酸氢二钠二水合物、氢氧化钠、盐酸和注射用水。

3、精蛋白重组人胰岛素混合注射液（50/50）：

本品为含有50%重组人胰岛素注射液和500%精蛋白重组人胰岛素注射液。

活性成份：重组人胰岛素（通过基因重组技术，利用酵母菌表达生产）。

1IU（国际单位）相当于0.035毫克无水人胰岛素。

本品以间甲酚和苯酚作为抑菌剂，每100ml本品中加入间甲酚0.15g和苯酚0.065g。

其它成份：硫酸鱼精蛋白、氯化锌、甘油、磷酸氢二钠二水合物、氢氧化钠、盐酸和注射用水。

本品为白色或类白色的混悬液，振荡后应能均匀分散。在显微镜下观察，晶体呈棒状，绝大多数晶体不得小于1μm，也不得大于60μm，无聚合体存在。

本品用于治疗糖尿病。

本品为预混双时相胰岛素类似物，患者需遵医嘱选用不同比例的本品，并遵医嘱用药。

本品的双时相组份包含短效胰岛素和中效胰岛素。

在需要快速起效并使效应延长时，通常给予混合胰岛素一天一次或一天二次。

1、用量

剂量应根据患者的病情个体化。个体胰岛素需要量通常在每日每公斤体重0.5-1.0国际单位之间。当患者存在胰岛素抵抗时（如处于青春期或肥胖状态），每日的胰岛素需要量可能会增加。而当患者体内存在残余的内源性胰岛素分泌时，每日的胰岛素需要量可能会减少。

对糖尿病患者进行良好的血糖水平控制，可以有效延缓糖尿病晚期并发症的发生。因此，建议对血糖水平进行密切监测。

注射后30分钟内必须进食含有碳水化合物的正餐或加餐。

2、剂量调整

伴发其他疾病时（特别是感染和发热），通常患者的胰岛素需要量会增加。

肾功能或肝功能不全时，通常患者的胰岛素需要量会减少。

当患者的体力活动量或进食量发生改变时，其所用的胰岛素的剂量要做相应的调整。

当患者从一种胰岛素制剂换用其他胰岛素制剂时，剂量可能会需要调整。

3、用法

皮下注射通常在大腿或腹壁部位做本品的皮下注射；如方便，也可在臀部或三角肌部位做皮下注射。

经腹壁部位皮下给药比经其他注射部位给药吸收更快。

将皮肤捏起注射可将误做肌内注射的风险降到最低。

为防止脂肪代谢障碍，应在注射区域内轮换注射部位。

本品绝不能用于静脉注射。

本品被设计为与胰岛素笔式注射器配合使用。使用时，请遵照胰岛素笔随附的说明书进行操作。

4、使用注意事项

本品应与对应胰岛素笔配合使用。

如患者同时接受本品和另一种胰岛素笔芯治疗，应分别使用两支胰岛素笔，每支笔分别用于注射不同种类的胰岛素。

本品仅供一人专用。

本品不可重新灌装使用。

（1）使用本品前

·检查本品标签以确定胰岛素类型正确。

·使用前请检查本品，笔芯完好，无破损、无泄漏方可使用。

·使用湿润酒精的医用棉签给橡皮膜消毒。

·每次注射时都请换用一支新的针头来防止污染。

（2）不能使用本品的情况

·胰岛素输注泵。

·如果笔芯或装有笔芯的注射笔发生坠落、损坏或挤压，会存在胰岛素外漏的风险。

·如果本品贮藏不当或被冷冻。

·如果本品混匀时不呈白色均匀的混悬液。

（3）胰岛素的混匀

本品在达到室温时，更容易混匀。

当笔芯尚未装入胰岛素笔式注射器时，应将笔芯在A与B位置之间上下缓慢摇动，使笔芯内的玻璃珠由一端移动到另一端至少20次。每次注射前，至少重复此动作10次。此混匀步骤必须一直重复直至胰岛素呈白色均匀混悬液体。立即注射。

每次注射前再次重复此混匀步骤。请检查笔芯中至少剩余12单位的胰岛素，以保证充分混匀。如果笔芯中胰岛素的剩余量小于12单位，请更换新笔芯。

（4）如何注射本品

·将胰岛素注射入皮下。注射技巧请参照胰岛素笔的使用说明。

·注射后针头应在皮下停留至少6秒钟，这样可以确保胰岛素完全注射入体内。

·每次注射后都卸下针头，不可连接上针头存放。否则会有药液从针头漏出而导致剂量不准确。

1、精蛋白重组人胰岛素混合注射液（40/60）：3ml：300单位（10.4mg）。

2、精蛋白重组人胰岛素混合注射液（30/70）：3ml：300国际单位（10.5mg）（笔芯）。

3、精蛋白重组人胰岛素混合注射液（50/50）：3ml：300国际单位（10.5mg）（笔芯）。

本品在开封使用前应密闭、冷藏于2℃-8℃的冰箱中（不要放入或靠近冷冻室或制冷元件）。开始使用后，可在室温下存放4周。

不可冰冻。

使用过程中：建议不要冷藏。在环境温度超过30℃必须存放在冰箱的情况下，需在每次使用前使本品恢复至室温。

在将本品从冰箱中取出后，建议放置至室温，再进行混匀。混匀步骤同初次使用胰岛素的混匀步骤。

本品应放于包装盒内，避光保存。

避免过热和阳光照射。

1、精蛋白重组人胰岛素混合注射液（40/60）：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBS00032014。

2、精蛋白重组人胰岛素混合注射液（30/70）：国家食品药品监督管理局国家标准YBS00542010。

3、精蛋白重组人胰岛素混合注射液（50/50）：国家食品药品监督管理局国家标准YBS00552010。

1、精蛋白重组人胰岛素混合注射液（40/60）：国药准字S20140002。

2、精蛋白重组人胰岛素混合注射液（30/70）：国药准字S20100013。

3、精蛋白重组人胰岛素混合注射液（50/50）：国药准字S20100014。

一般来讲，与其它的胰岛素制剂一样，低血糖是最常见的不良反应。当胰岛素的给药剂量远高于其需要量时会发生低血糖。而临床试验及上市使用后的观察结果表明，低血糖发生频率随着患者人群和治疗方案而变化。因此，没有低血糖发生频率的明确数据。严重的低血糖可导致意识丧失和/或惊厥和暂时性或永久性脑功能损害甚至死亡。

临床研究结果表明，与本品相关联的不良反应发生频率如下所列：偶见（≥1/1000且＜1/100），非常罕见（＜1/10000）包括个例报告在内的自发性孤立事件。

在每个频率群内，不良反应按照其严重程度降序排列。

1、免疫系统异常

偶见-风疹，皮疹；非常罕见-过敏反应；全身性过敏反应的症状包括全身性的皮疹、瘙痒、出汗、胃肠道不适、血管神经性水肿、呼吸困难、心悸、血压下降以及昏晕或丧失知觉。全身性过敏反应有可能危及生命。

2、神经系统异常

偶见-外周神经病对血糖控制的快速改善可能会引起急性神经痛，这种症状通常是可逆的。

3、视觉异常

非常罕见-屈光异常胰岛素治疗的初始阶段，可能会出现屈光不正。这种现象通常为一过性的。偶见-糖尿病视网膜病变对血糖控制的长期改善可以降低糖尿病视网膜病变发展的风险。然而，施以急剧性改善血糖控制的胰岛素强化治疗可能会暂时恶化糖尿病视网膜病变。

4、皮肤及皮下组织异常

偶见-脂肪代谢障碍。

注射部位可能会发生脂肪代谢障碍。这一情况通常是因为在相同部位多次注射，未在注射区域内适当轮换注射部位所致。

5、全身不适和注射局部异常

偶见-注射部位反应胰岛素治疗时，可能会发生注射部位反应（如注射部位出现红、肿、瘙痒、疼痛和血肿）。大多数该种反应为暂时性的，在继续治疗的过程中会自行消失。

偶见-水肿。

胰岛素治疗的初期有可能出现水肿现象。这种现象通常为一过性的。

1、对本品中活性成份或其它成份过敏者。

2、低血糖发作时。

已知有许多药物会影响葡萄糖代谢。因此，医生应询问了解患者当前服用的所有药物，并考虑可能会发生的药物相互作用。

1、可能会减少胰岛素需要量的药物

口服降糖药（OHA）、单胺氧化酶抑制剂（MAOI）、非选择性β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂、水杨酸盐、酒精、合成类固醇和磺胺类药物。

2、可能会增加胰岛素需要量的药物

口服避孕药，噻嗪类，糖皮质激素类，甲状腺激素和β-拟交神经类药物，生长激素和达那唑。

β-受体阻滞剂会掩盖低血糖的症状和延缓其恢复的时间。

奥曲肽和兰瑞肽既可减少也能增加胰岛素的需要量。

酒精可以加剧和延长胰岛素导致的低血糖作用。

3、配伍禁忌

胰岛素制剂中只能加入已知的与其相容的药物。

胰岛素混悬液不能加到输注液体中。

1、胰岛素注射剂量不足或治疗中断时，会引起高血糖（特别是在1型糖尿病患者中易发生）。高血糖症的首发症状通常在大约数小时到数天内逐渐出现。症状包括口渴、尿频、恶心、呕吐、嗜睡、皮肤干红、口干和食欲不振以及呼吸出现丙酮气味。

2、对于1型糖尿病患者而言，出现高血糖症若不予以治疗，最终可导致具有潜在致命性的酮症酸中毒。

3、胰岛素给药量远高于其需求量时，可导致低血糖。

4、漏餐或进行无计划的、高强度体力活动，可导致低血糖。

5、血糖控制有显著改善的患者（如接受胰岛素强化治疗的患者），其低血糖的先兆症状会有改变，应提醒患者注意。

6、病程长的糖尿病患者，发生低血糖时，可能不出现一般的低血糖先兆症状。

7、患者换用不同类型或品牌的胰岛素制剂的过程，必须在严密的医疗监控下进行。以下方面的变化均可能导致所需胰岛素剂量改变：药物浓度、品牌（生产商）、类型（短效、双时相、中效或长效等）、来源（动物、人胰岛素或胰岛素类似物）和/或生产工艺（基因重组、动物源性的胰岛素）。

8、患者换用本品时，可在首次给药时，或者在开始治疗的几周或几个月内进行剂量调整。

9、与所有的胰岛素治疗相同，可能会发生注射部位反应，包括疼痛、搔痒、皮疹、肿胀和炎症。在注射区域内持续更换注射部位可以帮助减少或预防这些反应的发生。这些反应通常会在几天到几周内消失。因为注射部位反应而停止使用本品的情况极为罕见。少数从动物源性胰岛素转用本品且发生过低血糖的患者报告：使用人胰岛素时发生低血糖的先兆症状与使用动物胰岛素时的先兆症状不同或比较不明显。

10、跨时区的旅行可能会打乱患者以往进餐和用药规律，因此应事先咨询医生并获得相应的指导。

11、本品不能用于胰岛素输注泵。

12、本品中所含的间甲酚，可能会导致过敏反应。

13、运动员慎用。

14、对驾驶和机械操作能力的影响

低血糖症可能会降低患者的注意力和反应能力。在这些能力异常重要的情况下（如在驾驶汽车和操作机械的过程中），可能会存在风险。

应特别提醒患者注意避免在驾驶时出现低血糖，尤其是低血糖先兆症状不明显或缺乏及以往经常发生低血糖的患者。在上述情况下，应首先考虑患者能否安全操作。

由于胰岛素不能通过胎盘屏障，所以不限制糖尿病患者在妊娠期间使用胰岛素治疗。

糖尿病治疗中控制不佳的患者，其发生的低血糖症和高血糖症使妊娠时发生胎儿畸形和胎死宫内的风险增加。因此，建议患有糖尿病的妊娠妇女在整个妊娠期间和计划妊娠时采用强化血糖控制的方式治疗。

胰岛素的需要量通常在妊娠早期减少；在随之而来的妊娠中、晚期逐渐增加。分娩后，胰岛素的需要量迅速恢复到妊娠前的水平。

哺乳期的糖尿病妇女用胰岛素治疗，不会对婴儿产生危害，但是剂量可能需要做相应的调整。

本品在儿童和青少年用药中的药代动力学特性与成人用药基本相同。

老年患者治疗的主要目的是减轻症状和避免低血糖症，详见【用法用量】。

对于胰岛素药物过量没有特别的定义。但是，胰岛素过量会发生不同程度的低血糖：

·对于轻度低血糖可采取口服葡萄糖或含糖食物的治疗方式。所以，建议糖尿病患者携带糖果、甜食、饼干或含糖的果汁。

·对于严重的低血糖，在患者已丧失意识的情况之下，可由受过专业训练的人员给患者肌肉或皮下注射高血糖素（0.5-1mg），或由医务人员给予葡萄糖静脉注射。如果患者在10-15分钟之内对高血糖素无反应，则必须立即给予葡萄糖静脉注射。患者神志恢复之后，建议口服碳水化合物以免复发。

本品皮下注射的起效和持续时间存在较大个体差异，一般给药后0.5小时之内起效，2-8小时达到最大效应，全部的作用持续时间最长可达24小时。

胰岛素在血液中的半衰期只有几分钟。所以，胰岛素制剂的时-效特征完全由其吸收特点所决定。

此药物代谢过程受多种因素（如：注射的胰岛素剂量，注射途径和部位、皮下脂肪的厚度、糖尿病的类型）的影响。这就是胰岛素的降糖效果存在个体内差异和个体间差异的原因。

1、吸收

本品是由快速和缓慢起效的两种胰岛素混合而成，因此同时具备快速和缓慢吸收两种特征，经皮下注射后，其中的短效胰岛素在1.5-2.5小时之内达到最大血药浓度。

2、分布

本品对血浆蛋白没有很强的亲合力，血液循环中出现胰岛素抗体（如果存在）的情况除外。

3、代谢

据报道，胰岛素蛋白酶或胰岛素降解酶会降解人胰岛素，蛋白二硫异构酶也可能降解人胰岛素。人胰岛素分子上有若干个裂解（水解）位点，裂解产生的所有代谢物是没有活性的。

4、清除

通过皮下组织的吸收速率测定本品吸收阶段的半衰期。因此吸收阶段的半衰期是测定吸收速率而不是胰岛素从血浆中清除的速率（胰岛素在血液中的半衰期只有几分钟）。临床试验表明本品吸收阶段的半衰期大约为5-10小时。

本品为双时相重组人胰岛素制剂，作用相当于短效及中效胰岛素作用的叠加。重组人胰岛素与天然胰岛素有相同的结构和功能。可调节糖代谢，促进肝脏、骨骼和脂肪组织对葡萄糖的摄取和利用，促进葡萄糖转变为糖原贮存于肌肉和肝脏内，并抑制糖原异生，从而降低血糖。

1、取本品，每1ml中加9.6mol/L盐酸溶液3μl使其完全澄清，照重组人胰岛素项下的鉴别（1）项试验，显相同的结果。

2、在苯酚或间甲酚检查项下记录的色谱图中，供试品溶液中苯酚峰或间甲酚峰的保留时间应与对照品溶液中苯酚峰或间甲酚峰的保留时间一致。

1、pH值：应为6.9-7.8（通则0631）。

2、有关物质：取本品，每1ml加9.6mol/L盐酸溶液3μl作为供试品溶液。取供试品溶液适量（约相当重组人胰岛素70μg）照重组人胰岛素项下色谱条件试验，除去苯酚峰或间甲酚峰与鱼精蛋白峰，按峰面积归一化法计算，A₂₁脱氨人胰岛素不得大于2.0%，其他杂质峰面积之和不得大于6.0%。

3、高分子蛋白质：取本品，每1ml加9.6mol/L盐酸溶液3μl作为供试品溶液。取供试品溶液100μl，照重组人胰岛素项下方法检查，除去保留时间大于重组人胰岛素峰的其他峰面积，按峰面积归一化法计算，保留时间小于重组人胰岛素峰的所有峰面积之和不得大于3.0%。

4、锌：取本品适量，每1ml加9.6mol/L盐酸溶液3μl，使完全澄清。精密量取适量，用0.01mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中约含锌0.4-0.8μg的溶液作为供试品溶液。照重组人胰岛素项下的方法检查，每3.5mg重组人胰岛素中含锌（Zn）量应为10-40μg。

5、上清液中的重组人胰岛素：取本品10ml，1500g离心10分钟，取上清液，每1ml加9.6mol/L盐酸溶液3μl，混匀，作为供试品溶液；另精密量取含量测定项下的重组人胰岛素对照品溶液适量，用0.01mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液，作为对照品溶液。照重组人胰岛素含量测定项下的方法测定，上清液中含人胰岛素的量不得过2.5%。

6、苯酚和间甲酚：取苯酚和间甲酚（纯度>99.5%），精密称定，用0.01mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中各约含苯酚0.06mg与间甲酚0.15mg溶液，作为苯酚和间甲酚的混合对照溶液；取本品，每1ml中加9.6mol/L盐酸溶液3μl，使其完全澄清，精密量取适量，用0.01mol/L盐酸溶液定量稀释成每1ml中约含苯酚0.06mg，或间甲酚0.15mg的溶液，作为供试品溶液。照重组人胰岛素含量测定项下的色谱条件，检测波长为270nm。取重组人胰岛素对照品适量，加混合对照溶液溶解并稀释制成每1ml中含重组人胰岛素1mg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，苯酚峰、间甲酚峰与重组人胰岛素峰的分离度应符合要求。精密量取混合对照溶液与供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算。每1ml中含苯酚或间甲酚均应为标示量的80.0%-110.0%。

7、无菌：取本品，加1%无菌抗坏血酸溶液100ml，振摇使溶液澄清后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。

8、细菌内毒素：取本品，依法检查（通则1143），每1单位重组人胰岛素中含内毒素的量应小于0.80EU。

9、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

1、取本品，每1ml中加9.6mol/L盐酸溶液3μl，使其完全澄清，精密量取适量，用0.01mol/L盐酸溶液稀释制成每1ml中含0.35mg（10单位）的溶液（临用新制），照重组人胰岛素项下方法测定。

2、本品为鱼精蛋白和重组人胰岛素的无菌混悬液，含重组人胰岛素（C₂₅₇H₃₈₃N₆₅O₇₇S₆）应为标示量的90.0%-110.0%。