雌三醇栓

雌三醇栓，西药名。为雌激素药。用于治疗妇女绝经后因雌激素缺乏而引起的泌尿生殖道萎缩和萎缩性阴道炎（即老年性阴道炎）。表现为外阴或阴道干燥、瘙痒、灼热、阴道分泌物异常及性交疼痛或尿频、尿急、尿失禁等症状。

本品主要成份为雌三醇。

本品为脂肪性基质制成的白色或乳白色圆柱形栓剂。

本品用于治疗妇女绝经后因雌激素缺乏而引起的泌尿生殖道萎缩和萎缩性阴道炎（即老年性阴道炎）。表现为外阴或阴道干燥、瘙痒、灼热、阴道分泌物异常及性交疼痛或尿频、尿急、尿失禁等症状。

1、阴道给药，每晚睡前置入阴道的深处。推荐用药方法为每天1次，1次1枚（0.5mg），一般持续3周左右，之后的维持量为每周1-2枚，治疗的持续时间根据症状或者由医生决定。有时为了获得最大的疗效，在咨询医生后可每天1次，1次1枚（0.5mg），持续2个月，之后的维持量为每周1-2枚，治疗持续时间根据症状或者由医生决定。

2、根据患者雌激素缺乏的程度及医生的经验，可在更长的时间内持续使用本品，但应间隔半年做一次妇科检查，并且要结合阴道涂片的细胞学评价来决定下一步的治疗。

（1）0.5mg；（2）1mg；（3）2mg。

25℃以下保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-035）-2004Z。

1、不常见的不良反应：

（1）阴道局部刺激，如瘙痒、刺痛、发热和潮红。

（2）阴道斑点，乳房触痛，乳头敏感度增加，宫颈分泌物和阴道排出物增加，水钠猪留导致的一过性体重增加，反胃和其它一些轻微的胃肠道紊乱。这些症状可能在治疗初期相对明显。

2、罕见的不良反应：偏头痛。

3、极罕见的不良反应：腿“沉”且腿痉挛。

4、大多数情况下，在降低剂量后上述不良反应可自行缓解。

对本品及其成分过敏者；已知或可疑妊娠；乳腺癌或生殖道恶性肿瘤；雌激素依赖性肿瘤，如子宫内膜癌；不明原因的阴道流血；血栓性静脉炎；血栓栓塞性疾病及哺乳期妇女。

与以下药物联合使用可降低本品的疗效：

1、苯巴比妥类药物（含有活性物质如苯巴比妥或异戊巴比妥，这类药物用于治疗失眠或者癫痫发作，也可用于麻醉）。

2、抗癫痫药（如乙内酰脲，用于治疗癫痫发作）。

3、某些抗生素（如头孢菌素和新霉素）。

1、应在医生指导下用药，长期使用需定期检查。

2、患有以下疾病者须慎用：心脏病、肝脏病、肾脏病、高血压、糖尿病、癫痫、偏头痛（含既往史）、子宫内膜异位、乳房纤维囊肿、卟啉病、高脂血症，及曾有孕期癌痒、疱疹病史或服用雌激素时曾发生过耳硬化症者。

3、如有宫颈糜烂，应作宫颈细胞涂片，防癌检查。

4、乳房持续发胀或宫颈粘液分泌过多是剂量过大的迹象。

5、意外口服本品一般不会产生严重毒性，但可能会发生腹部疼痛和呕吐，应咨询医生。

6、如漏用了一次用药、或者在为期几周甚至更长的治疗期间忘记使用几天，下次使用按照计划的1枚栓剂的剂量即可。如果在10-14天的短时间内数次忘记使用，应咨询医生是否需要延长治疗时间。

7、即使症状得到预期改善，也应该坚持治疗。如计划中断或提前结束治疗，应咨询医生。

8、孕妇及哺乳期妇女用药：怀孕期间，内源性雌三醇的分泌会有大幅度的增加，所以孕期没有必要给予雌三醇。雌三醇可分泌到母乳。如哺乳期内必需给予雌三醇制剂，则应局部给药并使用尽可能少的剂量。

9、药物过量：如果短期内意外每天使用剂量超过1枚，不会产生严重不良反应。此时可按要求继续用药。

1、阴道内给药后，约20%的雌三醇吸收入血。0.5mg的雌三醇栓血药浓度在50-150pg/m1之间波动（峰浓度大约出现在第一次给药后2个小时，在10-12小时后下降）。

2、血液中雌三醇约91%与血浆蛋白结合，8%以游离形式存在。在肝脏中的主要代谢物为糖苷化物及硫化物，并很快经肾脏排泄。少量残留结合物可通过胆汁排到小肠，但未显示游离雌三醇明显被重新吸收入血的证据。

雌三醇是体内雌二醇的代谢产物，主要存在于尿中的一种天然雌激素。其作用比雌二醇弱，主要作用于外阴和子宫颈，使阴道上皮增生变厚并恢复阴道的生理pH值，有利于绝经后因雌激素缺乏所致的泌尿生殖道萎缩和萎缩性阴道炎的治疗。

在含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的保留时间应与对照品峰的保留时间一致。

1、含量均匀度：取本品1粒，置10ml量瓶中，精密加入内标溶液1ml和甲醇适量，照含量测定项下的方法，自“置50℃水浴中充分振摇使雌三醇溶解”起，依法测定，并计算含量，含量均匀度的限度为±20%，应符合规定（中国药典2000年版二部附录XE）。

2、其他：应符合栓剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录ID）。

照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水（68：32）为流动相；检测波长为281nm，理论板数按雌三醇峰计算应不低于1500，雌三醇峰和内标物质峰的分离度应符合要求。

2、内标溶液的制备：取炔雌醇，加甲醇制成每1ml中含0.8mg的溶液，即得。

3、测定法：取雌三醇对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.4mg的溶液；精密量取该溶液与内标溶液各5ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取本品20粒，精密称定，置小烧杯中，置50℃水浴上微温熔融，在不断搅拌下冷却至室温，精密称取适量（约相当于雌三醇2mg），置50ml量瓶中，精密加内标溶液5ml与甲醇适量，置50℃水浴中充分振摇使雌三醇溶解，放冷至室温，用甲醇稀释至刻度，摇匀，置冰浴中冷却2小时以上，取出后迅速滤过，放冷至室温，取续滤液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，按内标法以峰面积计算，即得。