他卡西醇软膏

他卡西醇软膏，西药名。用于寻常性银屑病（俗称牛皮癣）。

本品主要成分为他卡西醇。

本品为白色或微黄色软膏。

本品用于寻常性银屑病（俗称牛皮癣）。

通常1日2次适量涂抹在患部。

2μg他卡西醇/g。

避光气密容器室温（不超过25℃）保存。

进口药品注册标准JX20000176。

本品在安全性评价对象3666例中发现110例（3.0%）163件不良反应。主要症状有瘙痒31件（0.8%），发红19件（0.5%），刺激感18件（0.5%），微痛感15件（0.4%），与不良反应相关的临床检查值的变动为AST（GOT）上升12件（0.3%），ALP（GPT）上升10件（0.3%）。ALP上升8件（0.2%）等。

1、精神神经系统：头痛（小于0.1-5%）。

2、皮肤：微痛感、皮肤发红、接触性皮肤炎、瘙痒、刺激感（小于0.1-5%），肿胀（小于0.1%）。

3、肝脏：AST（GOT）、ALT（GPT）、LDH、ALP的上升（小于0.1-5%）。

4、其他：白血球增多、血清磷下降、尿蛋白阳性（小于0.1-5%）。

注：如症状加重时停止使用。

对本品成分有过敏症史的患者禁止使用。

与维生素D及其衍生物（α-骨化醇、骨化二醇、骨化三醇、马沙骨化醇等）合用：可能使血清钙值上升。此时应立即停止使用本品和合用药剂，并观察其发展状况（相加作用所致）。

1、重要的基本注意事项：尚未有血清钙值上升的临床报告。但因本品为活性维生素D₃制剂，与类似药品（活性型维生素D₃外用制剂）合用或大剂量涂抹时有血清钙值上升可能性，另外，还有引起伴随高钙血症的肾功能低下可能性，因此，在与类似药剂合用或大剂量给药时，应注意观察血清钙及尿液中的钙含量和肾功能状况（肌酸酐，BUN等）。（参见【药物相互作用】）

2、使用部位：不要使用于眼的角膜、结膜。

3、孕妇及哺乳期妇女用药：因为有关孕妇的安全性尚未确立，在孕妇或可能怀孕的妇女避免大量或长期大面积的使用。

4、儿童用药：对出生低体重儿，新生儿、乳儿的安全性尚未确立。（使用经验少）

5、老年用药：一般来说，高龄者生理机能低下，注意不要过度使用。

1、对健康成年男子及银屑病患者，以他卡西醇的软膏进行一次20-80μg或进行每日40-80μg连续7天经皮给药试验得到、对健康成人男子12例中3例的血清中检出他卡西醇（26-33μg/ml），对银屑病患者（n=17）全例均在检出界限以下（25pg/mL）。

2、动物药代研究：

（1）吸收：对无毛白鼠经皮涂抹（24小时涂抹）软膏时，涂抹24小时以后的血浆中放射能浓度所得半减期为1.34日。

（2）分布：给大白鼠经皮涂抹（24小时涂抹）软膏时，涂抹部位的皮肤中发现有高浓度的原形药。且在肝脏、小肠组织内确认有比较高的浓度。

3、代谢：对大白鼠及狗皮下给他卡西醇、或对大白鼠经皮涂抹（24小时涂抹）软膏时，在血浆中观察到原形药及代谢物1α，24(R)，25(OH)₃D₃。

4、排泄：对大白鼠及狗皮下给药他卡西醇时，分别在第10天及第11天为止由尿中的排泄约为18%及13%、粪便中排泄约为76%及81%。又对大白鼠进行一次（24小时涂抹）及连续7天经皮涂抹时，分别在一次涂抹11天后及最终涂抹终了后6天为止的尿粪中的排泄约为30%，与皮下给药相同以粪中排泄为主。

1、对表皮细胞的增殖抑制作用：

（1）对白鼠表皮培养细胞及正常或银屑病病灶来源的人表皮培养细胞，他卡西醇抑制DNA合成及抑制细胞增殖作用。

（2）TPA（12-O-季葵酰基磷脂）涂抹而引起刺激细胞增殖的无毛白鼠的表皮上，他卡西醇抑制细胞增殖指标DOC（乌氨酸脱羧酶）的活性。并且通过给银屑病息者4周涂抹软膏可产生抑制DNA合成及抑制细胞分裂、S期细胞减少、抑制表皮细胞增殖作用。

2、对表皮细胞的分化诱导作用：就白鼠表皮培养细胞，他卡西醇有促进细胞内不溶性膜（cornifiedenvelope）的形成，有使转谷氨酰胺醇（transglutaminase、TGase）活性上升的作用。就无毛白鼠的表皮，使TGase活性上升。就正常人培养表皮细胞，他卡西醇促进细胞内不溶性膜的前驱蛋白质包壳（involucrin）的合成。另外，用电子显微镜观察银屑病患者涂抹后的病灶部位的皮肤，发现角质层的蛋白模型（keratinpattern）的形成及具有表皮透明角质蛋白（keratohyalin）的颗粒层的形成等正常的角化倾向。

3、对表皮细胞的1α，25-（OH）₂D₃的特异蛋白受体有亲和性。对白鼠及正常人表皮细胞中的受体，他卡西醇有强的亲和性。

1、黄莉明等研究自体表皮黑素细胞移植联合他卡西醇软膏治疗局限性白癜风疗效和安全性，得出结论自体表皮黑素细胞移植联合他卡西醇软膏治疗局限性白癜风起效较快，疗效确切，不良反应少。（中国美容医学,2019,28(03):60-63.）

2、张恒坡等研究他卡西醇软膏治疗单纯糠疹的临床疗效，得出结论他卡西醇软膏治疗单纯糠疹临床疗效明显，且不良反应少。（中国中西医结合皮肤性病学杂志,2017,16(04):342-343.）