丙氨酰谷氨酰胺注射液

丙氨酰谷氨酰胺注射液，西药名。为氨基酸类药。用于需要补充谷氨酰胺患者的肠外营养，包括处于分解代谢和高代谢状况的患者。

本品主要成分为N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺。

本品为无色澄明液体。

本品用于需要补充谷氨酰胺患者的肠外营养，包括处于分解代谢和高代谢状况的患者。

1、本品是一种高浓度溶液，不可直接输注。在输注前，必须与可配伍的氨基酸溶液或含有氨基酸的输液相混合，然后与载体溶液一起输注。1体积的本品应与至少5体积的载体溶液混合（例如：100ml本品应加入至少500ml载体溶液），混合液中本品的最大浓度不应超过3.5%。剂量根据分解代谢的程度和氨基酸的需要量而定。胃肠外营养每天供给氨基酸的最大剂量为2g/kg体重，通过本品供给的丙氨酸和谷氨酰胺量应计算在内。通过本品供给的氨基酸量不应超过全部氨基酸供给量的20%。

2、每日剂量：1.5-2.0ml/kg体重/天，相当于0.3-0.4gN（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺/kg体重（例如：70kg体重病人每日需本品100-140ml）。

3、每日最大剂量：2.0ml/kg体重。

4、加入载体溶液时，用量的调整：

（1）当氨基酸需要量为1.5g/kg体重/天时：其中1.2g氨基酸由载体溶液提供，0.3g氨基酸由本品提供。

（2）当氨基酸需要量为2g/kg体重/天时：采用1.6g氨基酸由载体溶液提供，0.4g氨基酸由本品提供。输注速度依载体溶液而定，但不应超过0.1g氨基酸/kg体重/小时。

5、本品连续使用时间不应超过三周。

（1）50ml：10g；（2）100ml：20g。

密闭，阴凉处保存。

中国药典2015版二部。

1、正确使用时，尚未发现不良反应。

2、当本品输注速度过快时，将出现寒颤、恶心、呕吐，出现这种情况应立即停药。

禁用于以下患者：

1、严重肾功能不全（肌酐清除率＜25ml/分钟）。

2、严重肝功能不全。

3、严重代谢性酸中毒。

4、对本品中任何成份过敏。

本品只能加入与之可配伍的载体溶液中后一起输注，未发现本品与其它药物有相互作用。

1、本品使用过程中应监测患者的碱性磷酸酶（ALP）、丙氨酸转氨酶（AIT）、门冬氨酸转氨酶（AST）和酸碱平衡。

2、对于代偿性肝功能不全的病人，建议定期监测肝功能。

3、将本品加入载体溶液时，必须保证它们具有可配伍性、保证混合过程是在洁净的环境中进行，还应保证溶液完全混匀。

4、不要将其它药物加入混匀后的溶液中。

5、本品中加入其它成分后，不能再贮藏。

6、孕妇及哺乳期妇女用药：由于孕妇、哺乳期妇女使用本品的临床资料不足，故不推荐使用。

7、儿童用药：由于儿童使用本品的临床资料不足，故不推荐使用。

8、老年用药：老年患者除严重肾功能不全者，可以遵医嘱使用本品。

9、药物过量：与其它输液一样，当本品输入速度过快时，将出现寒颤、恶心、呕吐，出现这种情况应立即停药。

N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺输注后在体内迅速分解为谷氨酰胺和丙氨酸，其人体半衰期为2.4-3.8分钟（晚期肾功能不全病人为4.2分钟），血浆清除率为1.6-2.7L/min。这一双肽的消失伴随等克分子数的游离氨基酸的增加。它的水解过程可能仅在细胞外发生。当输液量恒定不变时，通过尿液排泄的N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺低于5%，与其他输注的氨基酸相同。

本品为肠道外营养的一个组成部分，N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺可在体內分解为谷氨酰胺和丙氨酸，其特性可经由肠外营养输液补充谷氨酰胺。本双肽分解释放出的氨基酸作为营养物质各自储存在身体的相应部位并随机体的需要进行代谢，对可能出现体内谷氨酰胺耗减的病症，可应用本品进行肠外营养支持。

尚不明确。

1、张红霞、马爱军、刘睿妮、张莉通过进行丙氨酰谷氨酰胺注射液辅助治疗肿瘤患者的临床效果研究，得出结论丙氨酰谷氨酰胺注射液辅助治疗肿瘤疗效显著，可有效增强肿瘤患者的体质，改善其的生活质量，可临床推广应用。（临床医学研究与实践，2018，3（08）：32-33.）

2、李卓锴、朱锦德、吕昕亮、涂朝勇、张坤通过进行丙氨酰谷氨酰胺注射液对肝癌患者术后的影响研究，得出结论肝癌患者术后加用丙氨酰谷氨酰胺能有效改善肝功能和机体免疫状况，促进预后。（中国乡村医药，2016，23（21）：19-20.）

3、陈晓玲通过进行丙氨酰谷氨酰胺注射液辅助治疗肿瘤患者的疗效观察，得出结论丙氨酰谷氨酰胺注射液在辅助治疗肿瘤患者中可以明显提高患者的生存质量和耐受力，疗效显著，值得临床推广。（临床医药文献电子杂志，2016，3（05）：946-947.）

1、取本品1ml，加水10ml，加茚三酮试液5滴，加热，即显蓝紫色。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、pH值：应为5.4-6.0〔通则0631）。

2、吸光度：取本品，照紫外-可见分光光度法（通则0401）在400nm的波长处测定，吸光度不得过0.05。

3、氨：试验应在20-25℃进行。精密量取本品5ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密称取氯化铵29.7mg，置500ml量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml中相当于20μg的NH₄⁺），作为对照品溶液。精密量取还原酶Ⅰ溶液（NADH）（取还原型辅酶Ⅰ适量，用2氧代戊二酸缓冲液制成每1ml中含0.2mg的溶液。该溶液4℃可保存3天）1.0ml，置吸收池中，加供试品溶液0.1ml和水1.9ml，混匀，反应5分钟。照紫外-可见分光光度法（通则0401），以水为参比，在340nm的波长处测定吸光度A₁，再加入谷氨酸脱氢酶溶液（GLDH）（取谷氨酸脱氢酶适量，加水稀释制成每1ml中含1000单位的溶液）0.02ml，混匀，20分钟后测得吸光度A₂。同法测定水和对照品溶液的吸光度，分别为B₁、B₂和C₁、C₂。按下式计算，即得。含氨不得过340mg/L。

C（mg/L）=C_氨×[[（A₁-A₂）-（B₁-B₂）]/[（C₁-C₂）-（B₁-B₂）]]×10。

式中C_氨为对照品溶液的氨浓度，μg/ml；

10为供试品溶液的稀释倍数。

4、有关物质：精密量取本品，用流动相稀释制成每1ml中约含丙氨酰谷氨酰胺4mg的溶液，作为供试品溶液；分别精密称取杂质对照品适量，按下表的浓度加流动相溶解并稀释制成对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，各杂质峰之间的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按外标法以峰面积计算，各杂质含量与主成分标示量比较，含环-（L-丙氨酰-L-谷氨酰胺）不得过5.0%、含环-（L-丙氨酰L谷氨酸）不得过0.05%、含L-焦谷氨酰-L-丙氨酸不得过0.65%、含L-焦谷氨酸不得过0.25%、含D-丙氨酰-L-谷氨酰胺不得过0.25%、含L-丙氨酰-L谷氨酸不得过1.0%；其他单个未知杂质按外标法以丙氨酸谷氨酰胺峰面积计算，不得过0.5%，其他未知杂质总和不得过1.0%。

杂质对照品浓度（μg/ml）

环-（I-丙氨酰-L-谷氨酰胺）200

环-（L丙氨酰-L-谷氨酸）2

L-焦谷氨酰-L-丙氨酸26

L-焦谷氨酸10

D-丙氨酰-L-谷氨酰胺10

丙氨酰谷氨酰胺20

L-丙氨酰-L-谷氨酸40

5、重金属：取本品适量（约相当于丙氨酰谷氨酰胺2.0g），加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，加水适量使成25ml，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之十。

6、渗透压摩尔浓度：应为900-1180mOsmol/kg（通则0632）。

7、细菌内毒素：取本品，依法检查（通则1143），每1ml中含内毒素的量应小于0.50EU。

8、无菌：取本品，经薄膜过滤法处理，用0.1%无菌蛋白胨水溶液冲洗（每膜不少于100ml），以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，依法检查（通则1101），应符合规定。

9、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

1、精密量取本品适量，用流动相稀释制成每1ml中约含丙氨酰谷氨酰胺0.05mg的溶液，照丙氨酰谷氨酰胺项下的方法测定，即得。

2、本品为丙氨酰谷氨酰胺的灭菌水溶液。含丙氨酰谷氨酰胺（C₈H₁₅N₃O₄）应为标示量的95.0%-105.0%。