兰索拉唑口崩片

兰索拉唑口崩片，西药名。为抑制胃酸分泌药。用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征。

本品主要成分为苯并拉唑。

本品为白色至微黄色带红棕色斑点片。

本品用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征。

1、服药时可以将药片置于舌上，用唾液湿润并以舌轻压，崩解后随唾液吞服，也可以水送服。

2、胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡，卓-艾综合征：通常成人每日一次，口服兰索拉唑30mg。胃溃疡和吻合口溃疡，连续服用八周，十二指肠溃疡需连续服用六周。

3、反流性食管炎：通常成人每日一次，口服兰索拉唑30mg，连续服用八周。对反复发作和复发性反流性食管炎的维持治疗，每日一次，口服15mg，如症状缓解不明显可加量至30mg。

4、对于反流性食管炎的维持治疗，在15mg治疗效果不佳或治疗期复发时才改为30mg口服。本品在口腔内崩解，但药物成分不经口腔粘膜吸收，因此需唾液或水送服。

（1）15mg；（2）30mg。

室温保存。

进口药品注册标准JX20040229。

1、本品批准前临床试验2295例中，出现不良反应包括实验室检查异常者349例（占15.2%），上市后药品使用调查的（到2002年3月兰索拉唑肠溶胶囊复检结束为止）6260例中有138例（占2.2%）出现不良反应。

2、胃溃疡或十二指肠溃疡患者根除幽门螺杆菌辅助治疗：本品批准前在日本的430倒患者和国外548例患者进行的临床试验中，分别出现包括实验室检查异常在内的不良反应分别为217例（占50.5%）和197例（32.7%）。

3、下面列出上述调查及其它自发报告等观察到的不良反应：

（1）重要的临床不良反应：

①过敏反应（全身皮疹、面部浮肿、呼吸困难等）（<0.1%），偶有休克（<0.1%）。因此需密切观察，如有异常发生，应停药并进行适当处置。

②全血细胞减少、粒细胞缺乏、溶血性贫血（<0.1%）、或粒细胞减少、血小板减少或贫血可能出现（0.1%-<5%）。因此需密切观察，如有异常发生，应停药并进行适当处置。

③肝功能检查值异常、肝炎、黄疸、伴有天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高等的严重肝功能障碍（<0.1%），如有异常发生，应停药。

④中毒性表皮坏死（TEN）和Stevens-Johnson症候群（皮肤粘膜眼症候群）（<0.1%）。因此需密切观察，如有异常发生，应停药并进行适当处置。

⑤根除幽门螺杆菌服用阿莫西林和克拉霉素时可能出现严重结肠炎伴有血便，如伪膜性结肠炎（0.1%）。如出现腹痛和腹泻，应采取立即停药等处置。

⑥间质性肺炎（<0.1%）。如出现发热、咳嗽、呼吸困难、肺音异常（捻发音）等，应进行胸部x线检查并停药，给与皮质激素等处置。

⑦可能出现问质性肾炎（发病频率未知），在一些病例中引发了急性肾功能衰竭。因此，须密切注意肾功能检测值（血尿素氮、肌酸酐等的升高），一旦发现任何异常情况，应立即停止服用兰索拉唑口崩片并采取适当措施。

（2）其它不良反应：（详见说明书）。

兰索拉唑制剂上市后还监测到如下不良反应/事件（发生频率未知）：低镁血症、骨折、艰难梭菌相关性腹泻。

1、对本品各成份过敏者禁用。

2、正在服用人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂（如阿扎那韦、奈非那韦）的患者。

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

1、警告：

（1）胃癌：经兰索拉唑治疗症状性有所改善时也并不能排除胃癌的存在。

（2）骨折：一些已经公布的研究报告表明:质子泵抑制剂（PPI）治疗可能使髋关节、腕关节及脊椎的骨质疏松性骨折的危险性增加。质子泵抑制剂高剂量、多种药物剂量长期治疗（一年或更长时间）的患者骨折的危险性增加。患者应该使用最低剂量、最短期限的质子泵抑制剂治疗。有骨质疏松性骨折危险性的患者应该遵循既定的治疗方针。

（3）艰难梭菌：质子泵抑制剂（PPI）治疗可能与艰难梭菌感染风险增加相关

（4）低镁血症：有或无症状的低镁血症在质子泵抑制剂治疗至少3个月的患者中很少出现，大多数症状出现于治疗一年后。严重的不良反应包括抽搐、心律不齐以及癫痫发作。大多数患者治疗低镁血症需要镁替代治疗以及停用质子泵抑制剂。对于希望延长治疗患者或使用质子泵抑制剂并同时服用地高辛或可导致低镁血症药物（如利尿剂）的患者，应考虑在质子泵抑制剂治疗前定期检测镁离子。

2、慎重给药：（下列患者慎用）

（1）曾有药物过敏史的患者。

（2）在不同程度慢性肝损伤患者中，兰索拉唑平均血浆半衰期从1.5小时延长至3.2-7.2小时。与健康受试者相比，稳态时观察到肝损伤患者平均AUC最高增加500%。在重度患者中考虑减少剂量

（3）老年患者。

3、重要的注意事项：

（1）在治疗过程中，应密切观察病情，尽可能使用最小治疗剂量。

（2）本品不推荐用于胃溃疡、十二指肠溃疡和吻合口溃疡的维持治疗，因为还没有足够的长期用药经验。

（3）维持治疗仅限于反复发作和复发性反流性食管炎，如果经30mg/日或15ng/日治疗的患者症状长期缓解，判定减量或停药不会造成复发时，应减量至15mg/日或停药。维持治疗期间建议定期内窥镜裣査。

（4）当作为胃溃疡或十二指肠溃疡患者根除幽门螺杆菌辅助治疗药物时，注意务必核对阿莫西林和克拉霉素说明书中列出的禁忌、慎重给药和严重不良反应等使用注意事项。

4、使用时注意事项：

（1）药物交付患者时：铝塑泡罩（PTP）包装的药物，应指导其从PTP包装中取出后再服用。（有报道有人误服PTP包装，坚硬的锐角部刺入食道粘膜而发生穿孔，并发诸如纵隔炎等严重的合并症。）

5、其他：

（1）有报道服用同类药物（奥美拉唑）后岀现视觉障碍。

（2）动物实验研究52周强制喂饲大鼠兰索拉唑，剂量为50g/kg日（约为临床用量的100倍）一例大鼠发生睾丸良性间质细胞瘤。另一项研究24个月强制喂饲大鼠15mg/kg/日以上的兰索拉唑，睾丸良性间质细胞瘤发生率增高，5mg/kg/日以上喂饲大鼠，可能出现胃类癌。此外，以兰索拉唑15mgkg/日以上喂饲雌性大鼠瘤和视网膜萎缩在小鼠致瘤研究和犬、猴的毒性试验中均未发现，因此上述病变认为可能是大鼠所特有。

（3）将兰索拉唑（≥15mgkg日）和阿莫西林（2，000ngkg/日）共同喂饲大鼠4周，或将兰索拉唑（100mg/kg/日）、阿莫西林（500mgkg日）克拉霉素（25mgkg/日共同喂饲犬4周，与单独喂饲阿莫西林相同，动物出现结晶尿。结晶被证明是排尿后阿莫西林形成的沉淀，而不是在体内形成。

（4）服用本药可能掩盖胃癌的症状，所以服药前需确定溃疡为良性。

（5）长期服用的安全性尚未确立。（在日本还没有关于长期服用的足够的临床经验）。

（6）¹³C呼气试验：质子泵抑制剂如兰索拉唑，和抗生素如阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑，在以上药品服用中或者刚刚停药之后，会使¹³C呼气试验出现假阴性。因此以¹³C尿素呼气试验判定幽门螺杆菌根除结果时，应在停药4周后进行。

6、健康受试者同时服用兰索拉唑与氯吡格雷，对氯吡格雷活性代谢物的暴露量或氯吡格雷引起的血小板抑制无临床显著影响。氯吡格雷与批准剂量的兰索拉唑合并给药时，无需调整前者的剂量。

氯吡格雷经CYP2C19部分代谢为其活性代谢物。在一项研究中，40位CYP2C19代谢较强的健康受试者接受了氯吡格雷75mg每日一次给药，或与兰索拉唑30mg合用，连续给药九天。将氯吡格雷与兰索拉唑合用时，与单独使用氯吡格雷相比，氯吡格雷活性代谢物的平均曲线下面积减少约14%（几何平均比值为86%，90%CI：80%-92%）。药效学参数的测量表明，血小板聚集抑制（由5微摩尔ADP 诱导）的变化与氯吡格雷活性代谢物的变化有关，这一发现的临床意义尚不清楚。

（1）妊娠：孕妇应慎用兰索拉唑，应当需要时服用。

（2）哺乳期妇女：尚不明确兰索拉唑是否经人乳分泌。如果哺乳期妇女需服用兰索拉唑，兰索拉唑治疗期间应避免哺乳。

对儿童用药的安全性尚未确立（临床经验有限）。

因为老年患者胃酸分泌和其它生理机能降低，所以治疗时从低剂量开始慎重给药。

血液透析不能清除循环中的兰索拉唑。临床试验中以180mg日剂量口服、90mg日剂量静脉注射给予兰索拉唑时,均无明显不良反应。如果出现药物过量应给予对症治疗与支持治疗。

兰索拉唑吸收迅速，平均达峰浓度时间约在服药后1.7小时。1次口服兰索拉唑15-60mg，达峰浓度和药-时曲线下面积（AUC）均与剂量成正比。兰索拉唑多剂服药后在体内不积蓄、不改变药代动力学。相对生物利用度逾80%。在健康人体内，平均血浆T_1/2为1.5（±1.0）小时。兰索拉唑与血浆蛋白结合率达97%。血浆蛋白结合在0.05-5.0μg/ml浓度范围内是恒速的。兰索拉唑由肝脏广泛代谢。在血浆可定量测定出2种代谢物（兰索拉唑的羟基亚磺酰和砜衍生物）。这些代谢物几乎无抗分泌活性。兰索拉唑被认为在壁细胞小管内转成抑制（H+，K+）-ATP酶分泌酸的活性成分，而不存在于全身性血液循环。兰索拉唑的血浆消除T_1/2并不反映其抑制胃酸分泌的持续时间。因而，兰索拉唑血浆消除T_1/2不到2小时，而抑酸作用持续24小时以上。兰索拉唑单剂口服后，以原型在尿中排泄。在一研究中，单剂口服14C-兰索拉唑，约口服的1/3放射物在尿中分泌，2/3在粪便中发现。此意味着兰索拉唑代谢物有2个明显不同的代谢途径。

兰索拉唑首先转移到胃粘膜壁细胞泌酸区，在酸的作用下转变为有活性的结构，这种结构可以与质子泵（H⁺+K⁺-ATP酶）的SH基结合，抑制该酶活性从而抑制胃酸分泌。

1、五肽胃泌素刺溦胃酸分泌：健康成人每日一次口服兰索拉唑30mg，连续7天，可以明显抑制胃泌素对胃酸的刺激作用，而且抑制作用持续24小时。

2、胰岛素刺激胃酸分泌：健康成人每日一次口服兰索拉唑30mg，连续7天，可以明显抑制胰岛素引起的胃酸分泌。

3、夜间酸分泌：健康成人每日一次口服兰索拉唑30mg，连续7天，可以明显抑制胃酸分泌。

4、24小时胃酸分泌：健康成人每日一次口服兰索拉唑30mg，连续7天，可以明显抑制24小时的胃酸分泌。

5、24小时胃内pH值监测：健康成人或十二指肠溃疡疤痕期患者每日一次口服兰索拉唑30mg，连续7天，可以明显抑制24小时全天的胃酸分泌。

6、24小时食道下段pH值监测：反流性食管炎患者每日一次口服兰索拉唑30mg，连续7-9天，可以明显抑制胃食道反流现象。

7、兰索拉唑与阿莫西林和克拉霉素合用的三联疗法中，兰索拉唑可以提高胃内PH指，进而增强阿莫西林和克拉霉素的抗菌活性。

陈礼鹏、杜丽云、冯玉良、王卫峰、郑培奋通过进行兰索拉唑口崩片与兰索拉唑胶囊对老年胃食管反流病的疗效评价研究，得出结论兰索拉唑口崩片与兰索拉唑胶囊治疗老年胃食管反流病均有效且临床疗效无明显差异，但在接受情况上，老年患者更倾向于兰索拉唑口崩片，方便易服，便于护理，值得临床推广。（浙江医学，2018，40（03）：288-290.）