洛芬待因缓释片

洛芬待因缓释片，西药名。用于多种原因引起的中等程度疼痛的镇痛，如癌症疼痛、手术后疼痛、关节痛、神经痛、肌肉痛、偏头痛、头痛、痛经、牙痛等。

本品为复方制剂，其组份为布洛芬与磷酸可待因。

本品为粉红色的薄膜衣双层片，除去包衣后，显白色或微黄色。

本品适用于多种原因引起的中等程度疼痛的镇痛，如癌症疼痛、手术后疼痛、关节痛、神经痛、肌肉痛、偏头痛、头痛、痛经、牙痛等。

口服，整片吞服，成人每12小时1次，每次2-4片。

每片含布洛芬0.2g，磷酸可待因13mg。

遮光，密闭保存。

国家食品药品监督管理总局国家药品标准WS1-（X-214）-2004Z。

上市后监测中发现本品有以下不良反应/事件报告(发生率未知)：

（1）消化系统：恶心、呕吐、消化不良、胃炎、腹痛、腹部不适、腹胀、腹泻、消化道出血、呕血、黑便、便秘、肝酶 (如丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶等)升高、肝损伤。

（2）皮肤及皮下组织：皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒、多汗、皮肤肿胀、潮红。

（3）神经系统及精神类反应：头晕、头痛、感觉减退、震颤、嗜睡、失眠、幻觉。

（4）全身性疾病及给药部位各种反应：乏力、胸部不适、疼痛、水肿。

（5）呼吸系统：呃逆、哮喘、呼吸急促、呼吸困难、呼吸抑制。

（6）心血管系统：心悸、心律失常、高血压、血压降低。

（7）免疫系统：过敏反应、过敏性休克。

（8）眼器官：眼睑水肿、眶周水肿、视物模糊。

（9）其他：食欲减退、眩晕、耳鸣、肾功能损害。

1、已知对本品过敏的患者。

2、服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。

3、禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。

4、有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。

5、有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。

6、重度心力衰竭、重度肾衰竭或呼吸衰竭患者。

7、支气管哮喘患者禁用。

8、孕妇及哺乳期妇女禁用。

9、12岁以下儿童禁用。

1、与肝素、双香豆素等抗凝药及血小板聚集抑制药同用时有增加出血的危险。

2、与呋塞米同用时，后者的排钠和降压作用减弱。

3、与维拉帕米、硝苯啶同用时，本品的血药浓度增高。

4、本品可增高地高辛的血药浓度，同用时需注意调整地高辛的剂量。

5、本品可增强抗糖尿病药（包括口服降糖药）的作用。

6、本品与抗高血压药同用时可影响后者的降压效果。

7、丙磺舒可降低本品的排泄，增加血药浓度，从而增加毒性，故同用时宜减少本品剂量。

8、本品可降低甲氨蝶呤的排泄，增高其血药浓度，甚至可达中毒水平，故本品不应与中或大剂量甲氨蝶呤疗法同用。

1、避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。

2、根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。

3、在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史（溃疡性大肠炎，克隆氏病）的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。

4、针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。

患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。

5、和所有非甾体抗炎药（NSAIDs）一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药（NSAIDs）时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药（NSAIDs），包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。

6、有高血压和/或心力衰竭（如液体潴留和水肿）病史的患者应慎用。

7、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、Stevens Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解症（TEN）。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。

8、发热和疼痛有时有可能是某种严重疾病的潜在征兆。当使用洛芬待因制剂来缓解与疼痛等有关的症状时，如症状持续或恶化，或出现新的症状，患者应停用本品并咨询医生。

妊娠期间可透过胎盘，使胎儿成瘾，可使孕期延长，引起难产及产程延长，分娩期中可引起新生儿呼吸抑制，可自乳汁排出。孕妇及哺乳期妇女禁用。

12岁以下儿童禁用。

老年人（尤其大于70岁者）开始可用半量，如无效且耐受好，可逐渐加至有效量，但应密切监护或遵医嘱。

如有消化道疾病史（特别是溃疡史）、肝功能损伤或肾功能损伤等既往史，应单独个体化评估，且密切监测患者用药反应。

如服用过量或发生严重不良反应时应立即去医院诊治。

布洛芬、磷酸可待因合用后在体内的药物代谢动力学的各种参数，仍同单独服药相似，无相互间的作用。磷酸可待因口服60mg时，其峰浓度为170.3ng/ml，达峰时间为0.6小时，半衰期为4.5小时，消除速率常数为1.9小时，血药浓度时间曲线下面积为649ng·h/ml。经肾排泄，主要为葡萄醛酸结合物。本品的缓释布洛芬经人体生物利用度研究，口服600mg时，其峰浓度为16.73mg/L，达峰时间为3.0小时，半衰期为5.3小时，消除速率常数为1.14小时，血药浓度时间曲线下面积为176mg.h/L。文献报导布洛芬在肝内代谢，60-90%经肾由尿排出，100%于24小时排出，其中约1%为原形物，一部分随粪便排出。

本品由布洛芬与磷酸可待因组成，布洛芬是抗炎镇痛药，它通过抑制环氧化酶对痛源的炎症组织局部起镇痛作用；磷酸可待因是中枢镇痛药，两者通过不同的作用机理及最佳的配比组成，发挥镇痛的协同作用。双层片中磷酸可待因为速释层，能迅速镇痛；布洛芬为缓释层，起长效镇痛作用，服用后镇痛起始时间为30分钟，镇痛持续时间约为12小时，最佳镇痛时间约在4-7小时期间。

张圣宏，张峻峰等通过中药熏蒸联合洛芬待因缓释片治疗腰椎间盘突出症临床研究，得出结论中药熏蒸联合洛芬待因缓释片治疗LDH疗效显著，可明显改善患者腰腿痛症状，扩大关节活动范围，同时减轻腰椎局部免疫炎症反应，减轻神经根炎症和局部水肿。（河北中医,2018,40(12):1807-1811.）

1、取本品，除去薄膜衣，研细，取细粉适量（约相当于布洛芬25mg，磷酸可待因1.6mg），加0.1mol/L氢氧化钠溶液5ml，搅拌使溶解，转移至100ml分液漏斗中，加氯仿30ml，振摇提取，氯仿液用0.1mol/L氢氧化钠溶液洗一次，分出氯仿液，经无水硫酸钠脱水后，置蒸发皿中，在水浴上蒸干，残渣供磷酸可待因鉴别用，分出氯仿层后的水层与洗液合并，过滤，移至100ml量瓶中，用1mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，供布洛芬鉴别用。取上述供试液（每1ml含0.25mg），照分光光度法（中国药典2000年版二部附录ⅣA）在265mm与273nm的波长处有最大吸收，在245nm与27nm的波长处有最小吸收，在259mm的波长处有一肩峰。在上述氯仿挥干后的残渣中加含亚硒酸2.5mg的硫酸0.5ml，立即显绿色，渐变蓝色。

2、含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中磷酸可待因和布洛芬峰的保留时间应分别与对照品溶液中磷酸可待因和布洛芬峰的保留时间一致。

1、含量均匀度：取本品一片，研细，用磷酸盐缓冲液（pH7.2）约60m定量转移至100m量瓶中，超声溶解30分钟，放置室温，加磷酸盐缓冲液（pH7.2）至刻度，摇勺，经0.45μm微孔滤膜滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液1.0ml至10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。对照品溶液同含量测定项下溶液，照含量测定项下方法测定，计算每一片中磷酸可待因和布洛芬的含量，磷酸可待因按A+1.80S≤20.0，布洛芬按A+1.80S≤15.0，应符合规定。（中国药典2000年版二部附录XE）。

2、释放度：取本品，照释放度测定法（中国药典2000年版二部附录XD第一法），采用溶出度测定法第一法装置，以盐酸溶液（稀盐酸24ml→1000ml）900m为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，分别在20分钟和2小时时，取溶液适量，用0.45μm微孔滤膜滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶中，用磷酸盐酸缓冲液（pH7.2）稀释至刻度，摇匀，作为供试液（1）（2）。将溶出仪吊篮取出，沥干，再以磷酸盐缓冲液（pH7.2）900ml为溶剂，同法操作，重新记时，经2、4小时时，各取溶液5ml，滤过。并同时补充相同温度、相同体积的磷酸盐缓冲液。分别精密量取续滤液及供试液（1）（2）各20μl，照含量测定项下的色谱条件分别测定。计算出每片在不同时间磷酸可待因和布洛芬的溶出量。本品每片在20分钟时，磷酸可待因的溶出量，限度为标示量的80%；布洛芬在累计溶出时间2小时、4小时和6小时时，累计溶出量应分别为标示量的0-10%，30%-60%，55%-85%，均应符合规定。

3、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IA）。

照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾1.36g，溶于500ml水中，用三乙胺调节pH至6.0）-乙腈（185：100）为流动相，检测波长为254nm，理板数按磷酸可待因峰计算，应不低于1000。可待因与布洛芬峰之间的分离度应符合规定。

2、测定法：精密称取在105℃干燥至恒重的磷酸可待因对照品6.5mg，减压干燥至恒重的布洛芬对照品100mg，置100ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液（pH7.2）适量，超声至全部溶解，加磷酸盐缓冲液（pH7.2）稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得对照品溶液。另取本品20片，除去薄膜衣，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于磷酸可待因6，5mg，布洛芬100mg），置100ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液（pH7.2）适量，摇匀后，超声溶解30分钟，放至室温，加磷酸盐缓冲液（pH7.2）稀释至刻度，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液2ml置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，得供试品溶液。精密量取对照品溶液和供试品溶液各20μl，分别注人液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。磷酸可待因含量测定结果乘以1.068，即得.供试品中磷酸可待因（C₁₈H₂₁NO₃·H₃PO₄·11/2H₂O）的重量。

3、本品每片含布洛芬（C₁₃H₁₈O₂）应为0.186-0.214g，含磷酸可待因（C₁₈H₂₁NO₃·H₃PO₄·11/2H₂O）应为11.7-14.3mg。