雌二醇缓释贴片

雌二醇缓释贴片，西药名。为雌激素药。用于各种原因引起的雌激素缺乏所致的下述症状：潮热、出汗、睡眠障碍、头晕、生殖器萎缩、萎缩性阴道炎、阴道干涩等。

本品主要成份为雌二醇。

本品为涂于铝塑薄膜上带黏性的薄膜片，药面为无色透明或略带乳白色。

本品用于各种原因引起的雌激素缺乏所致的下述症状：潮热、出汗、睡眠障碍、头晕、生殖器萎缩、萎缩性阴道炎、阴道干涩等。

外用，揭除贴片上的保护膜后立即贴于清洁干燥、无外伤的下腹部或臀部皮肤。一周一片，连续三周，停止一周。并于使用贴片的最后5日加用醋酸甲孕酮4mg，一日一次，连续5日。贴片的部位应经常更换，同一部位皮肤不宜连续贴两次，不可贴于乳房部位。

2.5mg（4.0cm×2.6cm）。

密封，置阴凉（不超过20℃）处保存。

中国药典2005年版二部。

贴片处的皮肤可有轻度发红或瘙痒症状，偶见皮疹。亦可出现头晕、头痛、恶心、呕吐、乳房胀痛、阴道少量出血及下体浮肿等。

疑有或患有乳腺肿瘤患者、疑有或患有雌激素依赖性的肿瘤患者、原因不明的阴道不规则出血、活动性血栓性静脉炎或血栓栓塞患者、有因服用雌激素而致血栓性静脉炎或血栓形成等病史的患者及子宫内膜异位症患者、严重肝损伤者禁用。

1、与抗凝药同用时，可降低抗凝效应，必须同用时，应调整抗凝药用量。

2、与卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、利福平等同时使用，可减低雌激素的效应，这是由于诱导了肝微粒体酶，增快了雌激素的代谢所致。

3、与三环类抗抑郁药同时使用，大量的雌激素可增加抗抑郁药的不良反应，同时降低其应有的效应。

4、与抗血压药同时用，可减低抗高血压的作用。

5、降低他莫昔芬的治疗效果。

6、增加钙剂的吸收。

1、用药前及用药期间应定期体检：包括血压、乳房、腹部及盆腔器官以及宫颈细胞涂片等。

2、有乳腺癌家族史、或有乳腺结节、乳腺囊性纤维症及乳房X线像异常者、严重高血压及心肾功能不全者、脑血管或冠状动脉患者、哮喘、皮肤过敏、癫痫、偏头痛、糖尿病或抑郁症患者慎用。

3、孕妇及哺乳期妇女：禁用。

贴片应用后，血清雌二醇水平上升，达峰时间为22消失，最高血药浓度达43.8pg/ml。在7天内维持一个有效而平稳的血药水平。终止用药后24小时，血清雌二醇水平即恢复到给药前水平。人体皮肤平均渗透量为每日50mg。主要经肝脏代谢，主要代谢物为雌三醇、雌酮及其他结合物，一葡萄糖醛酸盐及硫酸盐结合无的形式经肾脏排出。

雌二醇是育龄妇女体内卵巢分泌的受体水平活性较高的雌激素。绝经后，卵巢功能衰竭，雌二醇的生成几乎停止，从而引起血管运动障碍，体温调节不稳定，临床表现为潮热、出汗、睡眠障碍、泌尿生殖系统萎缩及骨质疏松等症状。雌二醇吸收入血后，使血中雌二醇浓度升高到卵泡早期水平，作用于靶器官，从而使上述症状明显减轻或消失。

1、取本品1片，除去铝塑薄膜，加丙酮适量使雌二醇溶解，溶液置水浴上挥，残渣加硫酸2ml溶解，溶液显黄绿色荧光，加三氯化铁试液3滴，即显草绿色，再加水稀释显红色。

2、取本品1片，除去铝塑薄膜，加甲醇10ml，振摇使雌二醇溶解，取上清液，作为供试品溶液；另取雌二醇对照品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含0.25mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯丙酮（4：1）为展开剂，展开晾干，喷以硫酸-无水乙醇（1：1），在100℃加热5分钟使显色。供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点相同。

3、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主蜂的保留时间一致。

以上（2）、（3）两项可选做一项。

1、含量均匀度：取本品1片，除去铝塑薄膜，置100ml量瓶中，加乙酸乙酯5ml，浸泡30分钟，超声15分钟使雌二醇溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取雌二醇对照品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含25μg的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇水（75：25）为流动相，检测波长为280nm。理论板数按雌二醇峰计算不低于2000。精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算每片的含量，限度为±20%，应符合规定（通则0941）。

2、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第四法方法1），以1%聚乙二醇400溶液1000ml为溶出介质，转速为每分钟30转，依法操作，经24小时、72小时、120小时、168小时时，分别取出溶出杯中全部溶液并即时加入温度为37.0℃±0.5℃的溶出介质1000ml，取各溶液，滤过，取续滤液照含量均匀度测定项下的色谱条件分别测定；另取雌二醇对照品约12.5mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含0.5g的溶液，作为对照品溶液，同法测定。分别计算每片在不同时间的溶出量。本品在24小时、72小时、120小时和168小时的累积溶出量应分别为标示量的20%-50%，40%-70%，60%-80%和70%以上，均应符合规定（通则0931）。

3、耐热试验：取本品2片，除去铝塑薄膜，置120℃烘箱中加热30分钟，放冷后，粘片背面应无泛黄现象，药面用手指触试，应仍有黏性。

4、其他：应符合贴剂项下有关的各项规定（通则0121）。

1、由含量均匀度项下测得的结果计算出10片的平均含量，即得。

2、本品含雌二醇（C₁₈H₂₄O₂）应为标示量的85.0%-115.0%。