注射用吡拉西坦

注射用吡拉西坦，西药名。为脑代谢改善药。用于急、慢性脑血管病、脑外伤、各种中毒性脑病等多种原因所致的记忆减退及轻，中度脑功能障碍。也用于儿童智能发育迟缓。

本品主要成分为吡拉西坦。

本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末，或疏松块状物。

本品适用于急、慢性脑血管病、脑外伤、各种中毒性脑病等多种原因所致的记忆减退及轻，中度脑功能障碍。也用于儿童智能发育迟缓。

1、静脉注射：每次4-6g，一日2次，用5%或10%的葡萄糖注射液或氯化钠注射液溶解后使用。

2、静脉滴注：每次4-8g，一日1次，用5%或10%的葡萄糖注射液或氯化钠注射液溶解至250ml后使用。

（1）1.0g；（2）2.0g；（3）4.0g；（4）6.0g；（5）8.0g。

遮光，密闭保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH04532005。

根据文献报道，安慰剂盲法对照临床试验和药物临床试验包括3000多例接受吡拉西坦的受试者（不论适应症、剂型、日剂量和人群特点）。下表列出了临床试验及上市后使用经验中报告的不良反应发生率。发生率定义如下：非常常见（≥1/10），常见（≥1/100至<1/10），不常见（≥1/1000至<1/100），罕见（≥1/10000至<1/1000），非常罕见（<1/10000），未知（现有数据无法对发生频率进行估计，如上市后监测数据）。

1、血液和淋巴系统疾病：

未知：出血性疾病。

2、免疫系统疾病：

未知：过敏反应，超敏反应，过敏性休克。

3、精神疾病：

常见：紧张。

不常见：抑郁。

未知：激动，焦虑，困惑，幻觉，失眠，兴奋，烦躁，精神障碍，易激惹，情绪不稳定。

4、神经系统疾病：

常见：运动过度。

不常见：嗜睡。

未知：共济失调，平衡障碍，癫痫加重，头痛，头晕，麻木，抽搐，震颤，记忆减退，意识丧失，诱发癫痫发作，锥体外系症状。

5、耳及迷路类疾病：

未知：眩晕。

6、血管及淋巴管类疾病：

罕见：血栓性静脉炎（仅适用于可注射形式），低血压，潮红，静脉炎。

7、胃肠疾病：

未知：腹痛，上腹部疼痛，腹泻，恶心，呕吐，口干，腹胀，腹部不适，便秘，胃部不适，反酸，胃灼热。

8、皮肤和皮下组织疾病：

未知：斑丘疹、荨麻疹、红斑疹等各种皮疹，瘙痒，皮炎，血管神经性水肿，皮肤肿胀，局部皮肤反应。

9、全身性疾病及给药部位各种反应：

不常见：虚弱。

罕见：注射部位疼痛（仅适用于注射剂），发热。

未知：注射部位反应（肿胀、发红、瘙痒等），疼痛，畏寒，寒战，胸闷，乏力，水肿。

10、各类检查：

常见：体重增加。

未知：血压升高，血压降低，转氨酶升高。

11、肝胆系统疾病：

未知：肝功能异常，肝细胞损害。

12、心脏器官反应：

未知：心悸，心动过速，心律失常。

13、其他：

未知：呼吸困难，呼吸急促，视物模糊，食欲减退，厌食。

1、对本品任何成份过敏者禁用。

2、脑出血患者禁用。

3、严重肾功能损害患者禁用。

4、重度肝功能障碍患者禁用。

5、锥体外系疾病，Huntington舞蹈症者禁用，以免加重症状。

6、孕妇禁用。

7、新生儿禁用。

1、药代动力学相互作用

导致吡拉西坦药代动力学变化的药物相互作用潜力预计很低，因为约90%剂量的吡拉西坦在尿中以原型药物形式排泄。在体外，在142、426和1422μg/ml的浓度下，吡拉西坦不会抑制人体肝脏细胞色素P450亚型如CYP1A2，2B6,2C8,2C9,2C19,2D6,2E1和4A9/11。浓度为1422μg/ml时，观察到轻微抑制CYP2A6（21%）和3A4/5（11%）的作用。然而这两种CYP亚型的抑制作用Ki值可能远超过1422μg/ml。因此，预计不会出现吡拉西坦与其它药物之间的代谢相互作用。

2、甲状腺激素

与甲状腺激素（T3+T4）合并治疗会引起意识模糊，易怒和睡眠障碍。

3、醋硝香豆素

在一项已发表的关于严重复发性静脉血栓形成患者的单盲研究中,9.6g/d的吡拉西坦不会改变达到2.5-3.5INR（国际标准化比值）所需的醋硝香豆素剂量,但与单用醋硝香豆素的作用相比，加入9.5g/d吡拉西坦能显著减少血小板聚集，减少β-血小板球蛋白释放，降低纤维蛋白原水平和血管性假血友病因子（Ⅷ：C；Ⅷ：vW：Ag；Ⅷ：vW：RCo）,降低血液和血浆的总粘度。

在接受抗凝治疗的患者中，同时应用吡拉西坦时应特别注意凝血时间、防止出血危险，并调整抗凝治疗的药物剂量和用法。

4、抗癫痫药

在接受稳定剂量的癫痫患者中，4周内每日20克的吡拉西坦剂量不会改变抗癫痫药物（卡马西平，苯妥英钠,苯巴比妥，丙戊酸钠）的峰谷血清水平。

5、酒精

同时饮用酒精并未改变吡拉西坦的血清浓度，口服吡拉西坦1.6g后酒精浓度并未改变。

1、由于吡拉西坦对于血小板聚集的影响，在下列患者应谨慎使用：严重出血或存在出血风险的患者,如消化性溃疡、潜在凝血障碍、出血性脑血管病史、接受重大手术（包括牙科手术）、使用抗凝剂或抗血小板聚集药物（包括小剂量阿司匹林）的患者。

2、肾功能损害。由于吡拉西坦通过肾脏排泄，因此轻、中度肾功能障碍者慎用并适当减少剂量。严重肾功能损害患者禁用。

3、长期应用的老年人，应定期监测肾功能，如需要应适时进行剂量调整。

1、怀孕

动物研究未显示对妊娠，胚胎或胎儿发育，分娩和产后发育的任何直接或间接的有害影响）。吡拉西坦可穿过胎盘屏障。在新生儿中，该药物约为母体的70%-90%。怀孕期间禁用吡拉西坦。

2、哺乳期

吡拉西坦可从母乳中排泄。因此，在母乳喂养期间不应使用吡拉西坦。应在权衡母乳喂养对儿童的益处和妇女治疗的益处后，决定停止使用吡拉西坦或停止母乳喂养。

新生儿禁用。本品用于儿童患者的疗效、安全性尚未建立。

肾功能受损的老年患者应调整剂量。长期应用的老年人，应定期监测肾功能，如需要应适时进行剂量调整。

本品进入血液后，透过血脑屏障到达脑和脑脊液，大脑皮层和嗅球的浓度较脑干中浓度更高。易通过胎盘屏障。半衰期（t_1/2）为5-6小时，体分布容量为0.6L/kg，肾脏消除速度为86ml/分钟。

本品为脑代谢改善药，属于γ-氨基丁酸的环形衍生物。本品可促进脑内代谢，提高大脑ATP/ADP的比值，可促进乙酰胆碱合成并增强神经兴奋的传导，对物理和化学因素所致的脑功能损伤有保护作用。对缺氧所致的逆行性健忘有改进作用。可以增强记忆，提高学习能力。

动物实验的急性毒理试验表明，小鼠胃剂量大于10g/kg，未见死亡。静脉给药的半数致死量LD₅₀为9.2g/kg。亚急性和慢性毒理实验均未发现对大鼠、狗的生长发育有任何不良影响。对血液、心、肝、肾、脑等重要内脏器官和功能均无影响。

1、取本品适量（约相当于吡拉西坦0.1g），置点滴板上，加水数滴使溶解，加高锰酸钾试液与氢氧化钠试液各1滴，搅匀，静置，溶液由紫红色渐变成蓝色，最后显绿色。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、酸度：取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含吡拉西坦50mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为5.0-7.0。

2、溶液的澄清度与颜色：取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中含吡拉西坦0.2g的溶液，溶液应澄清无色。

3、有关物质：取本品，加流动相使吡拉西坦溶解并稀释制成每1ml中约含吡拉西坦0.5mg的溶液，作为供试品溶液;精密量取适量，用流动相定量稀释制成每lml中约含吡拉西坦2.5g的溶液，作为对照溶液。照吡拉西坦有关物质项下的方法测定。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%）。

4、干燥失重：取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过3.0%（通则0831）。

5、重金属：取本品1.0g，加水25m溶解后，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之十。

6、细菌内毒素：取本品，依法检查（通则1143），每1mg吡拉西坦中含内毒素的量应小于0.012EU。

7、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

取装量差异项下的内容物，混合均匀精密称取适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含吡拉西坦0.1mg的溶液，作为供试品溶液，照吡拉西坦含量测定项下的方法测定，即得。