复方雷尼替丁胶囊

复方雷尼替丁胶囊，西药名。为H2受体阻滞药。用于治疗十二指肠溃疡及良性胃溃疡。与适宜抗生素合用治疗幽门螺旋杆菌感染。

本品为复方制剂，其组份为盐酸雷尼替丁、枸橼酸铋钾。

本品内容物为类白色至淡黄色颗粒和粉末。

本品用于治疗十二指肠溃疡及良性胃溃疡。与适宜抗生素合用治疗幽门螺旋杆菌感染。

成人一次一粒，每日二次，餐前口服。疗程不宜超过6周。幽门螺杆菌阳性患者若与抗生素联合应用，抗生素的剂量与疗程遵医嘱。

每粒含盐酸雷尼替丁（以C13H22N4O3S计）150mg、枸橼酸铋钾（以铋计）110mg。

遮光，密封，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。

中国药典2010年版第一增补本。

1、可有恶心、皮疹、便秘、乏力、头痛、头晕、失眠。舌苔发黑、灰褐色便，停药后即自行消失。

2、少数患者服药后引起ALT、AST及血清肌酐轻度升高。

3、偶见服药后出现定向力障碍、嗜睡、焦虑等精神状态。

4、也可出现与雷尼替丁相关的不良反应，包括血液系统：粒细胞减少等，心血管系统：心动过缓等，生殖内分泌系统：可逆性阳痿、男性乳房发育。上述情况的发生频率均很少。

1、对枸橼酸铋钾或雷尼替丁以及本品中其他任何组份过敏者禁用。

2、中、重度肾功能不全者及孕妇禁用。

3、有急性卟啉病史者禁用。

1、与克拉霉素联用时，机体血清雷尼替丁、枸橼酸铋及14-羟克拉霉素的浓度分别增加57%、48%及31%。

2、与大剂量抗酸药（170mEq）合用，血清雷尼替丁浓度下降28%，血清枸橼酸铋的浓度也下降。

3、与阿司匹林合用，乙酰水杨酸的吸收轻度下降。

4、食物可降低铋剂的吸收，有实验表明餐后服用800mg枸橼酸铋雷尼替丁。其吸收率及吸收度较餐前半小时服用者分别下降50%及25%，但不影响临床疗效。

1、肝、肾功能不全者应适当减量或慎用。

2、大剂量长期使用可持续降低胃液酸度。有利于细菌在胃内繁殖，从而使食物内硝酸盐还原为亚硝酸盐，形成N-亚硝基化合物，因此本品不宜长期大剂量使用（不宜超过6周）。

3、胃溃疡患者用药前应排除恶性肿瘤的可能。

4、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇禁用，哺乳期妇女慎用。

5、儿童用药：尚无有关儿童使用本品的研究资料，因此不宜用于儿童。

6、老年用药：

（1）老年患者（≥65岁）若用药后仅血清雷尼替丁升高，而血清枸橼酸铋不高于普通人群，则一般无需调整剂量。

（2）肾脏清除率下降，有可能使老年患者血清雷尼替丁和枸橼酸铋升高，若肌酐清除率25ml/min则禁用本品。

7、药物过量：

文献报道：

（1）大、小鼠灌服枸橼酸铋雷尼替丁，相当于人推荐剂量的15-30倍，可致实验动物震颤、角弓反张，呼吸困难甚至死亡。

（2）动物急毒研究发现，使用大剂量枸橼酸铋雷尼替丁可能导致肾毒性。

（3）用药过量时，可采用洗胃清除胃内残留药物并给予适当的支持疗法，必要时血液透析清除血浆中的枸橼酸铋和雷尼替丁。

1、文献报道：雷尼替丁吸收迅速，血药浓度达峰时间在1-3小时，血浆蛋白结合率为15%。吸收率和吸收度随给药剂量增加而成比例增加；血浆半衰期为2-3小时；在体内主要代谢为N-氧化物、S-氧化物、N-脱甲基代谢产物，分别占给药剂量的4%、1%和1%；雷尼替丁主要经肾脏清除（约500ml/min），约占肾脏总清除率（约700ml/min）的70%。服用雷尼替丁一日两次，不会在血浆中蓄积。

2、铋的吸收占服用量的1%以下，男、女健康志愿者、消化性溃疡和胃炎病人的吸收率相似。其吸收率和吸收度不随剂量的增加而增加（口服枸橼酸雷尼替丁铋剂量大于800mg时），血浆半衰期为2.8-3.1h，大于99%的铋在胃肠道中不吸收，直接排出体外。一日两次口服本品，铋可蓄积。完成4周或6周疗程的治疗后3个月内，多数患者铋的血药浓度及尿排泄量可恢复到治疗前的水平。

1、本品为制酸药和铋剂的复方制剂，可通过抑制胃酸分泌、抑制胃蛋白酶、抑制幽门螺杆菌、在胃粘膜表面形成保护隔离层等多种途径，发挥抗消化性溃疡的作用。

2、雷尼替丁是可逆性和竞争性组胺H₂受体（包括胃细胞的该受体）拮抗剂，不会降低高血钙状态下的血清钙离子浓度，不属抗胆碱药物。临床研究表明，雷尼替丁能够抑制基础胃酸分泌和氨乙吡唑、五肽胃泌素刺激引起的胃酸的分泌，其中对基础胃酸分泌和氨乙吡唑刺激所致胃酸分泌抑制作用最明显，而对五肽胃泌素刺激所致胃酸分泌的抑制作用相对较差。雷尼替丁不影响胃蛋白酶的分泌和五肽胃泌素刺激引起的内因子的分泌，对于禁食和餐后血清胃泌素水平几无影响。

1、遗传毒性：在标准的细菌诱变试验（沙门氏菌、大肠杆菌）中，雷尼替丁在推荐的最大试验浓度剂量下未发现有诱突变作用。在一项显性致死试验中，雄性大鼠一次经口给予雷尼替丁1000mg/kg，给药后的9个星期内（每周2次）的交配未受影响。

2、生殖毒性：大鼠和家兔经口给予雷尼替丁（剂量达人口服剂量的160倍），未见雷尼替丁对于动物的生育力和胎仔有明显影响。

3、致癌性：大鼠和小鼠终生经口给予雷尼替丁（剂量达2000mg/kg），未表明出致癌作用。

1、取本品内容物适量（约相当于铋0.4mg），加水5ml，振摇，滤过，滤液加稀硫酸数滴使酸化，加硫脲溶液（1→10）数滴，即显深黄色。

2、取本品内容物适量（约相当于铋40mg），加水5ml，振摇，滤过，滤液加高氯酸溶液（1→10）3滴，即发生白色沉淀。

3、在雷尼替丁含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、有关物质：取本品内容物适量（约相当于雷尼替丁100mg），置100ml量瓶中，加水振摇使盐酸雷尼替丁溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下雷尼替丁的色谱条件，取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。再精密量取对照溶液和供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，扣除相对保留时间0.15之前的色谱峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计。

2、溶出度：取本品，照溶出度测定法（附录XC第一法），以水900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液，用水稀释制成每1ml约含雷尼替丁9μg的溶液，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA）在314nm的波长处测定吸光度，按C₁₃H₂₂N₄O₃S的收系数（E^1%_1cm）为495计算出每粒的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

3、其他：应符合胶囊剂项下有关的各项规定（附录IE）。

1、铋：取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于铋180mg），加水50ml，振摇使枸橼酸铋钾溶解，加硝酸溶液（1→3）3ml与二甲酚橙指示液2滴，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液显黄色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于10.45mg的Bi。

2、雷尼替丁：照高效液相色谱法（附录ⅤD）测定。

（1）色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（推荐色谱柱为:KromasilC₁₈，150mm×4.6mm，5μm或效能相当的色谱柱）；流动相A为磷酸盐缓冲液（取磷酸6.8ml，置1900ml水中，加50%氢氧化钠溶液8.6ml，加水至2000ml，用磷酸或50%氢氧化钠溶液调节pH值至7.1±0.05）-乙腈（98：2），流动相B为磷酸盐缓冲液-乙腈（78：22）；按下表进行梯度洗脱；检测波长为230nm。流速为每分钟1.5ml；柱温为35℃。取盐酸雷尼替丁约0.1g，置100ml量瓶中，加50%氢氧化钠溶液1ml，加水约60ml，振摇使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，室温放置1小时后，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图。调节流速或流动相比例，使主成分色谱峰的保留时间约为12分钟，杂质I峰相对雷尼替丁峰的保留时间约为0.85，理论板数桉雷尼替丁峰计算不低于5000，雷尼替丁峰与杂质I峰的分离度应大于4.0。

（2）测定法：取木品内容物适量（约相当于雷尼替丁20mg），精密称定，置200ml量瓶中，加水振摇使盐酸雷尼替丁溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸雷尼替丁对照品约22mg，精密称定，置200ml量瓶中，加水振摇使盐酸雷尼替丁溶解并稀释至刻度，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算，并将结果乘以0.8961，即得。

3、本品每粒含雷尼替丁（C₁₃H₂₂N₄O₃S）应为标示量的90.0%-110.0%，含枸橼酸铋钾以铋（Bi）计，应为标示量的90.0%-110.0%。