头孢克肟分散片

头孢克肟分散片，西药名。为抑菌药。用于头孢克肟敏感的链球菌属（肠球菌除外）、肺炎球菌、淋球菌、卡他布兰汉球菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属及流感杆菌等引起的细菌感染性疾病。

本品主要成份为头孢克肟。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显类白色或微黄色。

本品适用于头孢克肟敏感的链球菌属（肠球菌除外）、肺炎球菌、淋球菌、卡他布兰汉球菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属及流感杆菌等引起的下列细菌感染性疾病：

1、支气管炎、支气管扩张症（感染时），慢性呼吸系统感染疾病的继发感染，肺炎。

2、肾盂肾炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎。

3、胆囊炎、胆管炎。

4、猩红热。

5、中耳炎、副鼻窦炎。

1、用法：加水分散后口服，或含于口中吮服或吞服。

2、成人及体重30公斤以上儿童用量：口服，一次0.1g（1片），一日二次；成人重症感染者，可增加至一次0.2g（2片），一日二次。

3、儿童：口服，按一次每公斤1.5-3.0mg计算给药量，一日二次。或遵医嘱。

0.1g（按头孢克肟计算）。

遮光，密封，在阴凉（避光并不超过20℃）干燥处保存。

中国药典2010年版第三增补本。

在总病例12879例中，发现包括临床检查值异常在内共294例（2.58%）的不良反应。这些不良反应包括腹泻等消化道症状112例（0.87%），皮疹等皮肤症状29例（0.23%），另外，临床检查值异常包括ALT升高78例（0.61%），AST升高58例（0.45%），嗜酸细胞增多26例（0.20%）。

1、严重不良反应：

（1）休克：由于引起休克（＜0.1%）的可能性，应密切观察，如有出现不适感，口内异常感、哮喘、眩晕、便意、耳鸣、出汗等现象，应停止给药，采取适当处置。

（2）过敏样症状：有出现过敏样症状（包括呼吸困难、全身潮红、血管性水肿、荨麻疹等）（＜0.1%）的可能性，应密切观察，如有异常发生时停止给药，采取适当处置。

（3）皮肤病变：有发生皮肤粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群，＜0.1%），中毒性表皮坏死症（Lyell症候群，＜0.1%）的可能性，应密切观察，如有发生发热、头痛、关节痛、皮肤或粘膜红斑、水泡、皮肤紧张感、灼热感、疼痛等症状，应停止给药，采取适当处置。

（4）血液障碍：有发生粒细胞缺乏症（＜0.1%，早期症状：发热、咽喉疼、头疼、倦怠感等），溶血性贫血（＜0.1%，早期症状：发热、血红蛋白尿、贫血等症状），血小板减少（＜0.1%，早期症状：点状出血、紫斑等）的可能性，且有其他头孢类抗生素造成全血细胞减少的报告，因此应密切观察，例如进行定期检查等，有异常发生时应停止给药，采取适当处置。

（5）肾功能障碍：由于引起急性肾功能不全等严重肾功能障碍（＜0.1%）的可能性，因此应密切观察，例如进行定期检查等，如有异常发生时，应停止给药，采取适当处置。

（6）结肠炎：可能引起伴有血便的严重大肠炎，例如伪膜性结肠炎等（＜0.1%）。如有腹痛、反复腹泻出现时，应立即停止给药，采取适当处置。

（7）间质性肺炎：PIE症候群：有出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常，嗜酸细胞增多等症状的间质性肺炎，PIE症候群（分别＜0.1%）等的可能性，如有上述症状发生应停止给药，采取给予糖皮质激素等适当处置。

2、其它不良反应：不良反应发生率在0.1-5%为常见，在0.1%以下为少见。

（1）过敏：常见皮疹、荨麻疹、红斑，少见瘙痒、发热、浮肿。

（2）血液：常见（0.1-5%）嗜酸细胞增多，少见粒细胞减少。

（3）肝脏：常见血清谷丙转氨酶（ALT）升高，血清谷草转氨酶（AST）升高、少见黄疸。

（4）肾脏：少见尿素氮（BUN）升高。

（5）消化系统：常见有腹泻、胃部不适，少见恶心、呕吐，腹痛、胸部烧灼感、食欲不振。

（6）腹部饱满感、便秘。

（7）菌群失调症：少见口腔炎、口腔念球菌症。

（8）维生素缺乏症：少见维生素K缺乏症（低凝血酶原血症，出血倾向等），维生素B缺乏症（舌炎、口腔炎、食欲不振、神经炎等）。

（9）其它：头痛、头晕。

对本品或其他头孢类抗生素过敏者。

1、卡马西平：与本品合用时可引起卡马西平水平升高，必须合用时应监测血浆中卡马西平浓度。

2、华法令和抗凝药物：与本品合用时增加凝血酶原时间。

1、为防止耐药菌株的出现，在使用本品前原则上应确认敏感性，将剂量控制在控制疾病所需最小剂量。

2、对于严重肾功能障碍患者，由于药物在血液中可维持浓度，因此应根据肾功能状况适当减量，给药间隔应适当增大。

3、下列患者慎重给药：

（1）有出现直接库姆斯试验阳性的可能性，应予以注意。

（2）除试纸反应以外，对斑氏（Benedict）试剂、亚铁（Fehling）试剂、尿糖试药丸（Clinitest）进行尿糖检查，有假阳性出现的可能性，应予以注意。

小鼠及大鼠剂量达人剂量400倍时的生殖试验未见对胎鼠损害的证据。关于妊娠用药的安全性尚未确定，故对孕妇或有妊娠可能性的妇女用药时，需权衡利弊，当利大于弊时方可用药。未研究头抱克肟对分娩的影响，只有在明确需要使用本品时，方可使用。头抱克肪是否经人乳排泄尚不清楚。在使用本品时，应考虑暂停授乳。

头抱克肟对小于6个月的儿童的安全性和有效性尚未确定。

本品在老年人中的血药峰浓度和AUC可较年轻人分别高26％和20%，老年患者可以使用本品。

由于没有特异的解救药物，建议洗胃。血液透析或腹膜透析均不能明显从体内除去头抱克肟。

1、药代动力学：

据PDR57版：头孢克肟口服后，其绝对生物利用度为40-50%，不受饮食影响。头孢克肟片剂200mg单剂口服，血浆峰浓度为3.7ug/ml，等剂量口服头孢克肟混悬液产生的峰浓度比片剂高出25%-50%。克肟200mg混悬液和400mg混悬液产生的平均峰浓度为3ug/ml和4.6ug/ml，口服头孢克肟混悬液100mg至400mg，时间-浓度曲线下面积比口服等剂量片剂高出10%-25%，混悬液剂型替换片剂剂型应考虑到其增加的吸收量。单剂口服200mg片剂、400mg片剂、400mg混悬液的达峰时间为2-6小时，单剂口服200mg混悬液的达峰时间为2-5小时。24小时内吸收药物的50%以原形从尿中排出。血清蛋白结合率为65%，连续服药14天，未发现头孢克肟在体内有蓄积作用。头孢克肟血浆半衰期为3-4小时，但在一些志愿者可达9小时，与剂型无关。

2、特殊人群药代动力学：

（1）老年患者：稳态时平均AUCs比正常成人约有40%的升高。

（2）肾功能不全受试者：肌酐清除率为20-50ml/min时，头孢克肟平均血清半衰期延长至6.4小时；肌酐清除率为5-20ml/min时，头孢克肟平均血清半衰期延长至11.5小时。

（3）血液透析和腹膜透析：头孢克肟不能有效地从血中清除。但也有文献提示，血液透析的患者，服用400mg剂量头孢克肟，其血中变化情况和肌酐清除率水平为21-60ml/min的受试者相似。

本品为第三代头孢菌素，抗菌谱广，对部分革兰氏阳性菌及阴性菌均具有抗菌活性，特别是对革兰氏阳性菌中的链球菌（肠球菌除外）、肺炎球菌，革兰氏阴性菌中的淋球菌、布兰汉氏球菌、大肠菌、克雷伯氏属、沙雷氏属、变形杆菌属、流感杆菌等有较强的抗菌作用。其作用机制为阻止细菌细胞壁的合成，其作用特点因细菌的种类而异，与青霉素结合蛋白（PBP）中PBP1（1a，1b，1c）以及PBP3有较高亲和性。本品对各种细菌产生的β-内酰胺酶具有较强的稳定性。

生殖毒性：SD大鼠在妊娠前和妊娠初期口服给药100-1000mg/kg，在器官形成期、围产期，哺乳期口服给药320-3200mg/kg，对大鼠生育力未见影响，未出现致畸作用，新生幼鼠的生长、发育和生殖能力也未发现异常。

袁峰通过进行头孢克肟分散片联合罗红霉素治疗慢性鼻-鼻窦炎的效果探析，得出结论用罗红霉素治疗慢性鼻-鼻窦炎可在改善患者生活质量的同时，显著提高其治疗的效果。（当代医药论丛,2017,15(17):130-131.）

1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2、取本品的细粉适量，加磷酸盐缓冲（pH7.0）制成每1ml中约含头孢克肟10μg的溶液，滤过，取续滤液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA）测定，在288nm的波长处有最大吸收。

1、有关物质：取含量测定项下的细粉适量（约相当于头孢克肟0.1g），置100ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液（pH7.0）溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，照头孢克肟项下的方法测定，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的6倍（6.0%）。

2、水分：取本品，研细，照水分测定法（附录ⅧM第一法A）测定，含水分不得过10.0%。

3、溶出度：取本品，照溶出度测定法（附录XC第一法），以磷酸盐缓冲液（pH7.2）（取磷酸二氢钾6.8g，加水适量使溶解，用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至7.2，用水稀释至1000ml）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经20分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释成每1ml中约含头孢克肟10μg溶液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA），在288nm的波长处测定吸光度；另精密称取头孢克肟对照品适量，加溶出介质溶解并定量稀释制成毎1ml中约含10μg的溶液（必要时先用少量甲醇溶解，甲醇量不得超过对照品溶液总体积的0.1%），同法测定。限度为标示量的80%，应符合规定。

4、其他：应符合分散片项下有关的各项规定（附录IN）。

1、取本品10片，精密称定，研细，精密称取细粉适量（约相当与头孢克肟50mg），置250ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，照头孢克肟项下的方法测定，即得。

2、本品含头孢克肟（C₁₆H₁₅N₅O₇S₂）应为标示量的90.0%-110.0%。