尼莫地平胶囊

尼莫地平胶囊，西药名。为钙通道阻滞剂。用于作为尼莫地 平注射液预先使用后的继续治疗， 可预防和治疗由于动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛引起的缺血性神经损伤。治疗老年性脑功能障碍，例如：记忆力减退，定向力和注意力障碍和情绪波动。治疗前，应确定这些症状不是由需要特殊治疗的潜在疾病引起的。

本品主要成份为尼莫地平。

本品内容物为微黄色至淡黄色颗粒和粉末。

本品适用于作为尼莫地平注射液预先使用后的继续治疗，可预防和治疗由于动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛引起的缺血性神经损伤。治疗老年性脑功能障碍，例如：记忆力减退，定向力和注意力障碍和情绪波动。治疗前，应确定这些症状不是由需要特殊治疗的潜在疾病引起的。

口服，急性脑血管病恢复期，一次30～40mg，一日4次，或每4小时1次。

20mg。

遮光，密封保存。

中国药典2010年版二部。

到目前为止所观察到的尼莫地平片/胶囊的副作用如下所示。

1、血液系统：极个别患者出现血小板减少症，贫血，血肿，弥漫性血管内凝血，深静脉血栓形成。

2、呼吸系统：呼吸困难，喘息。

3、消化系统：恶心，呕吐，胃肠道不适，腹泻，个别患者有肠梗阻（肠麻痹所致肠排空障碍），胃肠道出血，肝功能异常，肝炎，黄痘。

4、神经系统：头晕，头昏眼花，头痛，虚弱，一些患者可能有中枢兴奋症状，如失眠，多动兴奋，攻击性和多汗，偶见运动功能亢进，抑郁和神经退化。

5、心血管系统：血压下降（尤其是基础血压增高的患者），心率加快（心动过速），心动过缓，心电图异常，心悸，反跳性血管痉率，高血压，充血性心衰。

6、其他：皮修，暖热感，皮肤发红，外周水肿，肌痛/痉挛，痙疮，癟痒，湖红，苯要英毒性。

1、长期使用抗癫病药苯巴比要、苯宴英、卡马西平会显著降低口服尼莫地平的生物利用度，所以不推荐口服尼莫地平和这些抗癫病药同时使用。

2、若用于治疗老年性脑功能障碍，对于肝功能严重不良（如肝硬化）的患者，禁用尼莫地平。

1、去甲特林与尼夏地平同时给药，将使尼莫地平的露稍有增加向去甲替林的血浆浓度不受影响。

2、长期定量服用尼莫地平与氟账叮醇，并不出现相互作用。

3、镇静药和抗抑郁药：合井应用抗抑都药氟西打可使尼莫地平的稳态血浆浓度提高50%，氟西汀暴露明显减少，而其活性代潮产物去甲氟西汀不受影响。

4、叠氮胸苷（齐多夫定）：在猴身上同时应用抗-HIV药物叠氨胸背输液和尼莫地平注射液可导致叠氮胸苷的AUC显著升高，但分布容积与清除率明显酸低。

5、尼莫地平通过位于肠粘膜和肝脏中的细胞色素P3A4系统代谢，所以抑制或诱导该酶系统的药物可改变尼莫地平的首过效应（口服后）或清除。

6、对于正在使用降压药的高血厌患考，本品可增强配伍药物的疗效。静脉用β-受体阴滯剂与本品同时使用时，可进一步降低血压，故二者不能合用。

7、西咪替丁或抗癫痢药：与H2-受体持抗剂西味替丁或抗惊版药丙戊酸同时使用，会导致血浆中尼奠地平的浓度增加（与抗系病药苯巴比妥、笨要英、卡马西平可能的相互作用参看禁总症）。

8、利福平：根据其他钙离子拮杭剂的用药经验，利福平可通过酶诱得作用加速尼莫地平的代谢，故与利福平联合应用会降低本品的疗效。

9、西柚汁：西柚汁可以抻制双氢吡啶的氧化代谢，所以同时摄入西柚汁和尼莫地乎可以导致血药浓度增加，所以不推荐同时服用。

1、低血压患者（收缩压小于100mmHg）慎用。使用本品治疗老年性脑功能障碍时患有多种疾病的老年病人，如伴有严重肾功能不全（肾小球滤过率小于20毫升1分钟），严重的心功能不全时应慎用并定期随访检查。使用本品治疗蛛网顺下腔出血时，产泛脑水肿（脑组织的水含量增加）成者有明显的颅内压增高时，应慎用。使用本品可能出现的头晕会影响操作（驾驶）和使用机械的能力。严禁使用超过有效期的尼莫地平胶囊，请放在儿童接触不到的地方。

2、孕妇及哺乳期妇女用药：尼莫地平禁用于妊娠期及哺乳期妇女。

3、老年用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。

4、药物过量：（症状，急救措施、解毒剂）中毒症状急性过量中毒的症状表现为明显的血压下降、心动过缓成心动过速，胃肠道不适和中枢神经系统症状，如恶心。中毒的治疗一旦发现尼莫地平胶囊急性过量，必须立即停药，根据症状作出判断，活性炭吸附剂洗胃可作为--种抢教手段，如果有明显的血压下降，可静脉给予多巴胺或去甲肾上腺素。因无特效的解毒剂，对其他副作用的治疗应根据情况对症处理。

1、吸收：文献资料显示，口服给药几乎全部吸收。服药10-15分钟后能在血浆中检测到原型及首过效应代谢产物，多次给药（每次30mg，每天三次），老年个体服药0.4-4.6小时后血到浓度达峰值C_max为7.3-43.2mg/ml，单剂量30mg和60mg给药在年轻受试者中平均血液浓度分别为16土8ng/ml和311土2ng/ml，在最高剂量90mg以下，血液浓度峰值和曲线下面积与剂量增加成正比。

2、蛋白结合率及分布：尼莫地平与血浆蛋白结合车为97-99%，动物试验表明能通过胎盘屏障，虽缺乏人体试验资料，但分布可能与此类似。尼荧地平及其代谢产物在大鼠乳计中浓度比在母体血浆中高，药物原型在人乳计中浓度与时体血浆中相同。口服或静脉给药在脑疗液中能检测到的浓度为血浆中浓度的0.5%，与药物血浆中游离浓度大致相同。

3、代谢、消除和排泄：尼莫地平代谢和消除，主要通过二氢毗啶环脱氧和O去甲基氧化进行。酯键氧化裂解、2-和6-甲基羟基化及葡萄糖醛酸结合反应亦为更重要的代谢步骤。血浆中的3个主要的代谢产物呈现无或极不重要的治疗作用。尚不知本品是否对肝药酶呈诱导或抑制作用。人体中50%代谢物从肾陆拌滑，30%经胆汁排演。消除动力学为线性，尼莫地平半衰期为1-1.7小时，5-10小时的终术半衰期对说明书中建立的给药间隔无参考意义。

4、生物利用度：文献资料显示，由于首过效应，尼莫地平的绝对生物利用度为5-15%。

5、肝功能损害患者：肝硬化惠考生物利用度明显增加，C_max几乎为正常惠者的两倍，此类患者应减少剂量。

6、食物的影响文献资料显示，在一项24名健康男性志愿者参与的研究中，进食标准早餐后服用尼莫地平较禁食时血浆药物浓度峰值降低68%，生物利用度降低38%。

1、尼莫地平为钙通道阻滞剂，它通过抑制钙离f进入细制而抑制血管平滑肌细胞的收缩。尼莫地平因具有较高的亲脂性而易通过血脑屏障，从而对脑动脉有较强的作用。

2、尼莫地平通过对与钙通道有关的神经元受体和脑血管受体的作用，保护神经元的功能，改善脑供血，增加脑的缺血耐受力另外的研究表明这种作用不会引起盗血现象，临床总体印象评分、个体功能障碍、行为观察以及心理学测试都证实，尼莫地平对其它类型症状也有良好的作用。

3、对急性脑血流障够患者的研究表明，尼莫地平能扩张脑店管并改善脑供血，且对大脑既往损伤区灌流不足部位灌溉量的增加通常高于正常区域，尼莫地平能明显降低蛛网膜下腔出血患者的缺血性神经损伤及死亡率。

1、遗传毒性Ames试验、微核和显性致死性试验均为阴性。

2、生殖毒性：雄性大鼠连续10周、雄性大鼠从交配前3周至怀孕第7周，每日服用尼莫地平每日给药30mg/kg均未见对生殖的影响，该剂量为50kg体重患者每4小时服用尼獒地平60mg的4倍。在喜马拉雅家兔可观察到尼莫地平有致药作用。对家兔进行的两个问样的试验，其中-个试验观察到怀孕6-18日家兔每日灌胃给第1和10mg/kg尼莫地平可见胎儿畸形和短尾的发生率增加，但3.0mg/kg组未见该现象；第二个试验研究中观察到每日给药1.0mg/kg组短尾的发生明显增加，但高剂量未见该现象。尼奠地平尚有胚胎毒性，怀你6-15EjLongEvans大鼠每日灌男100mg/kg可见吸收胎和生长缓慢。对大鼠进行的其他两个试验研究可见从怀孕16日至处犯（怀孕20日或产后21日）每日灌胃给了30mg/kg尼莫地平，骨幣异常，短尾和死产高发生，但未见畸形。

2、致癌作用：大鼠每日给予旭莫地平药1800ppm（相当于91-121mg/kg尼莫地平）可见给药组较对照组子高和莱迪希细胸腺癌发生增加，但两者之间的差异无统计学意义，且较高的发生率正好在Wistar大鼠该类肿瘤发生率的范围内。91周小酿研究中未见致癌作用发生，假1800ppm组（相当于每日546-774mg/kg）都命缩短。

3、长期毒性：犬每口服尼莫地平，观察1年，剂量为每82.5mg/kg时具有较好耐受性625mg/kg时出现轻微的心肌血流素鼠导致的心电图可逆改变，未见心脏及其它器言的组织病理学改变，大鼠给药最高剂量达到每90mg/kg观察2年，具有较好耐受性。

1、取本品的内容物适量（约相当于尼莫地平40mg），加乙醇5ml，振摇使尼莫地平溶解，滤过，取续滤液约3ml，加新制的5%硫酸亚铁铵溶液2ml，加1.5mol/L硫酸溶液1滴与0.5mol/L氢氧化钾溶液1ml，强烈振摇，1分钟内沉淀由灰绿色变为红棕色。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、有关物质：避光操作。取含量测定项下的细粉适量（约相当于尼莫地平10mg），精密称定，置50ml量瓶中，加流动相适量，超声处理15分钟使尼莫地平溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，离心10分钟（每分钟3000转），取上清液作为供试品溶液；另取杂质I（同尼莫地平有关物质项下）对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，精密量取5ml，置100ml量瓶中，精密加入供试品溶液1ml，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照尼莫地平有关物质项下的方法测定。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，除相对保留时间小于0.35的色谱峰不计外，如有与杂质I峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过尼莫地平标示量的0.5%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中尼莫地平峰面积1.0%。各杂质峰面积（杂质I峰面积乘以1.78）的和不得大于对照溶液中尼莫地平峰面积的2倍2.0%。供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.02倍的色谱峰可忽略不计。

2、含量均匀度：（20mg规格）避光操作。取本品1粒，将内容物倾入100ml量瓶中，囊壳用流动相约50ml分次洗净，冼液并人量瓶中，照含量测定项下的方法，自“超声约15分钟使尼莫地平溶解”起，依法测定含量，应符合规定（通则0941）。

3、溶出度：避光操作。取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以醋酸盐缓冲液（取醋酸钠0.299g，加水50ml，振摇使溶解，加冰醋酸0.174g，用水稀释至100ml，摇匀，即得，pH4.5）（含0.3%+二烷基硫酸钠）900ml为溶出介质，转速为每分钟75转依法操作,经30分钟时，取溶液滤过，精密量取续滤液10ml，置20ml（20mg规格）或25ml（30mg规格）量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，另取尼莫地平对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙醇10ml，振摇使溶解，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取供试品溶液与对照品溶液，照紫外可见分光光度法（通则0401），在238nm的波长处分别测定吸光度，计算每粒的溶出量，限度为标示量的80%，应符合规定。

4、其他：应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-乙腈-水（35：38：27）为流动相，检测波长为235nm，理论板数按尼莫地平峰计算不低于8000，尼莫地平峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

2、测定法：避光操作。取本品20粒，精密称定，计算平均装量，取内容物（20mg规格）或取装量差异项下的内容物研细混合均匀，精密称取适量（约相当于尼莫地平10mg），置50ml量瓶中，加流动相适量，超声约15分钟使尼莫地平溶解，放冷，用流动相稀释至刻度摇匀，离心10分钟（每分钟3000转）精密量取上清液5ml，置50ml量瓶中用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取10μl注人液相色谱仪，记录色请图另取尼莫地平对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。