那屈肝素钙注射液

那屈肝素钙注射液，西药名。为抗血栓形成药。在外科手术中，用于静脉血栓形成中度或高度危险的情况，预防静脉血栓栓塞性疾病。治疗已形成的深静脉血栓。联合阿司匹林用于不稳定性心绞痛和非Q波性心肌梗死急性期的治疗。在血液透析中预防体外循环中的血凝块形成。

本品主要成分为那屈肝素钙。

本品为澄清或略显乳浊的无色或淡黄色澄明液体。

1、在外科手术中，用于静脉血栓形成中度或高度危险的情况，预防静脉血栓栓塞性疾病。

2、治疗已形成的深静脉血栓。

3、联合阿司匹林用于不稳定性心绞痛和非Q波性心肌梗死急性期的治疗。

4、在血液透析中预防体外循环中的血凝块形成。

1、每次1mg/kg，每天2次。静脉注射：必要时可予负荷剂量30mg静脉注射。

2、动脉注射：按体重1mg/kg给药，于动脉导管中注入，可防止体外循环凝血。如患者有严重出血危险（特别是在手术前后透析）或有进行性出血症状时，每次透析可按0.5mg/kg或0.75mg/kg给药。

（1）0.2ml；（2）0.3ml；（3）0.4ml；（4）0.6ml；（5）0.8ml；（6）1.0ml。

密封。

进口药品注册标准JX20150282。

根据系统器官分类和发生频率将不良反应列举如下：

使用下列惯例将不良反应根据发生频率进行分类：非常常见≥1/10，常见≥1/100和<1/10，不常见≥1/1000和<1/100，罕见≥1/10，000和<1/1000，非常罕见<1/10，000。

1、血液和淋巴系统异常：

非常常见：不同部位的出血，尤其是那些还合并其他危险因素的患者（见【禁忌】和【药物相互作用】）。

罕见：血小板减少症（包括肝素诱导的血小板减少症）（见【注意事项】），血小板增多症。

非常罕见：嗜酸细胞过多症，治疗终止后可逆。

2、免疫系统异常：

非常罕见：超敏反应（包括血管性水肿和皮肤反应），类过敏反应。

3、代谢和营养异常：

非常罕见：与肝素诱导的醛固酮抑制有关的可逆性高钾血症，尤其是那些合并危险因素的患者（见【注意事项】）。

4、肝胆系统的异常：

常见：转氨酶升高，通常为一过性的。

5、生殖系统和乳腺异常：

非常罕见：阴茎异常勃起。

6、皮肤及皮下组织异常：

罕见：皮疹、荨麻疹、红斑、搔痒症

非常罕见：皮肤坏死（通常出现在注射部位）（见【注意事项】）。

7、全身异常以及给药部位的情况：

非常常见：注射部位的小血肿。

8、在某些病例中，可以见到硬结的出现，这并不是肝素引起的囊。这些硬结通常数天后消失。

常见：注射部位反应。

罕见：注射部位发生钙质沉着。

9、钙质沉着更常见于钙磷乘积异常的患者中，如在某些慢性肾功能衰竭的患者中。

1、那屈肝素禁用于下列情况：

（1）对那屈肝素或那屈肝素注射液中任何赋形剂过敏。

（2）有使用那屈肝素发生血小板减少的病史(参见【注意事项】)。

（3）与止血异常有关的活动性出血或出血风险的增加，不是由肝素引起的弥散性血管内凝血除外。

（4）可能引起出血的器质性损伤（如活动的消化性溃疡）。

（5）出血性脑血管意外。

（6）急性感染性心内膜炎。

（7）接受血栓栓塞疾病、不稳定心绞痛以及非Q波心肌梗塞治疗的严重肾功能损害(肌酐清除率小于30ml/min)的患者。

2、一般不适宜在下列情况中使用本药：

（1）严重的肾功能损害。

（2）出血性脑血管意外。

（3）未控制的高血压。

3、一般不能同以下药物共同使用（参见【药物相互作用】）

（1）乙酰水杨酸（镇痛、解热剂量）。

（2）非甾体类抗炎镇痛药。

（3）右旋糖酐。

（4）噻氯匹啶。

1、不建议同以下药物联合使用：

（1）乙酰水杨酸：以解热镇痛剂量使用时（包括其衍生物和其他水杨酸制剂）增加出血危险（水杨酸制剂抑制血小板功能和对胃十二指肠粘膜的侵蚀作用），可以使用非水杨酸类解热镇痛药。

（2）非甾体类抗炎镇痛药（全身性）：

增加出血危险（非甾体类抗炎镇痛药抑制血小板功能和对胃十二指肠粘膜的侵蚀作用），如果必需联合使用，应加强临床监测。

（3）右旋糖酐40（胃肠外途径）：增加出血危险（右旋糖酐40抑制血小板功能）。

（4）噻氯匹啶：增加出血危险（噻氯匹啶抑制血小板功能）。[1]

2、同以下药物联合使用时要特别注意：

（1）皮质类固醇（糖皮质激素，全身性给药）：皮质类固醇能增加肝素使用后的出血危险（胃肠道粘膜，血管脆性），尤其是在大剂量或治疗时间超过10天以上。当联合使用时必需调整用量并加强监测。

（2）乙酰水杨酸以抗血小板剂量使用时（治疗不稳定性心绞痛，非Q波心肌梗死）有潜在出血危险性。常规临床监测。

（3）接受口服抗凝药物，全身性糖皮质激素以及右旋糖苷的患者应谨慎给予那屈肝素。当接受那屈肝素治疗的患者开始接受口服抗凝药物治疗时，应继续那屈肝素治疗，直至国际标准比稳定于目标值。

1、肝功能不全者、尚未控制的高血压患者、有消化道溃疡史者、哺乳期妇女。

2、那屈肝素钙不可与其他注射剂或静脉输注液混合。

3、注射的理想部位是患者卧床时前侧或背侧腹壁中央的皮下组织，注射应左右两侧交替进行。注射前不可推或拉注射活塞，以免剂量不准或注射部位出现血肿。

4、过量注射可引起出血．可用鱼精蛋白中和。鱼精蛋白1mg可中和那屈肝素钙1mg抗凝血因子Ⅱa的作用。高剂量的鱼精蛋白不能全部中和抗凝血因子Ⅹa（最多60%），但仍可保持其抗血栓形成的作用。

5、那屈肝素钙不宜肌内注射。鞘内/硬膜外麻醉时使用那屈肝素钙，可引起长时间或永久性麻痹的脊柱内出血，发生的危险会因术后置留硬膜外导管而增加。仔细监护患者以防发生脊柱和硬膜外出血，发现有神经系统功能障碍，应立即停药。

6、鉴于不同的低分子肝素并不等效，在同一疗程中不使用不同的产品。

7、那屈肝素钙开瓶后使用时间不宜超过24h。

1、药代动力学参数的研究是根据血浆总抗凝因子Xa活性的改变来进行的。

2、生物利用度：皮下注射后，那屈肝素很快吸收并且可以达到近100%吸收。在使用后约3小时达到血浆峰值。

3、分布：那屈肝素中抗凝血因子Xa活性的半衰期较普通肝素长，大约为3.5小时。而抗凝血因子Ⅱa的活性同抗凝血因子Xa相比，在血浆中消失的很快。

4、清除：主要通过肾脏以少量代谢的形式或原形清除。

5、特殊人群：

（1）老年患者：通常肾功能岁年龄增大而有所降低，因此老年人的消除较慢（见下文“肾损害”章节）。必须考虑到该年龄组有肾脏损害的可能，因此需要调整用药剂量（见【注意事项】）。

（2）肾损害：在一项有关不同程度肾功能损害患者静脉内给予那屈肝素进行药代动力学研究的临床研究中，结果发现那屈肝素清除率与肌酐清除率之间存在相关性。在中度肾功能损害的患者中（肌酐清除率为36-43ml/min），其平均AUC和半衰期值与健康志愿者相比分别增加52%和39%。在这些患者中，那屈肝素的平均血浆清除率降低至正常值的63%。研究中观察到较宽的个体间变异。在严重肾功能损害的患者中（肌酐清除率为10-20ml/min），其平均AUC和半衰期之与健康志愿者相比分别增加95%和112%。严重肾功能损害患者的血浆清除率降低至肾功能正常患者的50%。进行血液透析的严重肾功能损害患者（肌酐清除率为3-6ml/min），其平均AUC和半衰期值与健康志愿者相比分别增加62%和65%。进行血液透析的严重肾功能损害患者的血浆清除率降低至肾功能正常患者的67%（见【注意事项】）。

（3）血液透析患者：将足量的那屈肝素注于血液透析环路的动脉端以防止透析环路中凝血。在理论上，这种剂量不会导致那屈肝素进入血透患者的体循环中。除非剂量过量，药代动力学没有明显改变。那屈肝素进入体循环可导致与终末期肾功能不全由关的高抗凝血因子Xa活性。

那屈肝素钙为低分子量肝素制剂，可使抗凝血因子Ⅹa与Ⅱa活力的比值大于4，从而发挥很强的抗血栓形成功能和一定的溶血栓作用。推荐剂量下总的凝血指标无明显变化，血小板聚集时间及与纤维蛋白原的结合也无变化。尽管低分子量肝素（LMWH）适用于所有分子量小于8000Da的肝素片段，但每一片段的效应仍取决于分子量。体外将那屈肝素钙（分子量为4000-6000Da）和未分离肝素进行对比的研究显示，根据各自的分子量，与未分离肝素的作用相比较，那屈肝素钙对凝血酶的抑制作用降低约5倍。体内研究也显示皮下应用肝素，激活的部分凝血活酶时间（APTT）显著长于皮下应用那屈肝素钙。

叶双通过研究补肾活血方联合那屈肝素钙治疗子宫动脉血流异常的复发性流产30例，得出结论补肾活血方联合那屈肝素钙注射液治疗子宫动脉血流异常引起的复发性流产，疗效满意。（[J].中国乡村医药,2019,26(04):40-41.）