盐酸普萘洛尔缓释片

盐酸普萘洛尔缓释片，西药名。为抗高血压药。用于治疗高血压（单独或与其它抗高血压药合用）、劳力型心绞痛、控制室上性快速心律失常、室性心律失常等。

本品主要成份为盐酸普萘洛尔。

本品为白色片。

1、本品适用于高血压（单独或与其它抗高血压药合用）。

2、劳力型心绞痛。

3、控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特别是与儿茶酚胺有关或洋地黄引起心律失常。可用于洋地黄疗效不佳的房扑、房颤心室率的控制，也可用于顽固性期前收缩，改善患者的症状。

4、减低肥厚型心肌病流出道压差，减轻心绞痛、心悸与昏厥等症状。

5、配合α受体阻滞剂用于嗜铬细胞瘤病人控制心动过速。

6、用于控制甲状腺机能亢进症的心率过快，也可用于治疗甲状腺危象。

7、作为二级预防，降低心肌梗死死亡率。

1、高血压：口服，开始一日1片，早餐或晚上服用，大多数病人服用后均有一定效果，必要时增加至2片。

2、心绞痛：每日一片，早晨或晚间服用。

3、心肌梗死愈后：按医嘱。

40mg。

密封保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS-136（X-108）-98。

应用本品可出现眩晕、神智模糊（尤见于老年人）、精神抑郁、反应迟钝等中枢神经系统不良反应；头昏（低血压所致）；心率过慢（＜50次/分钟）；较少见的有支气管痉挛及呼吸困难、充血性心力衰竭；更少见的有发热和咽痛（粒细胞缺乏）、皮疹(过敏反应)、出血倾向（血小板减小）；不良反应持续存在时，须格外警惕雷诺氏征样四肢冰冷、腹泻、倦怠、眼口或皮肤干燥、恶心、指趾麻木、异常疲乏等。

1、支气管哮喘。

2、心源性休克。

3、心脏传导阻滞（Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞）。

4、重度或急性心力衰竭。

5、窦性心动过缓。

1、与抗高血压药物相互作用：本品与利血平合用，可导致体位性低血压、心动过缓、头晕、晕厥。与单胺氧化酶抑制剂合用，可致极度低血压。

2、与洋地黄合用，可发生房室传导阻滞而使心率减慢，需严密观察。

3、与钙拮抗剂合用，特别是静脉注射维拉帕米，要十分警惕本品对心肌和传导系统的抑制。

4、与肾上腺素、苯福林或拟交感胺类合用，可引起显著高血压、心率过慢，也可出现房室传导阻滞。

5、与异丙肾上腺素或黄嘌呤合用，可使后者疗效减弱。

6、与氟哌啶醇合用，可导致低血压及心脏停博。

7、与氢氧化铝凝胶合用可降低普萘洛尔的肠吸收。

8、酒精可减缓本品吸收速率。

9、与苯妥英、苯巴比妥和利福平合用可加速本品清除。

10、与氯丙嗪合用可增加两者的血药浓度。

11、与安替比林、茶碱类和利多卡因合用可降低本品清除率。

12、与甲状腺素合用导致T3浓度的降低。

13、与西咪替丁合用可降低本品肝代谢，延缓消除，增加普萘洛尔血药浓度。

14、可影响血糖水平，故与降糖药同用时，需调整后者的剂量。

警告：若使用本品的心绞痛患者突然停药，有症状恶化、引起心肌梗死的病例报告。因此，需要停药时，必须逐步减量，停药时间一般需要1周以上，并充分观察。另外，应告诫患者注意，无医嘱情况下切勿停止服药。心绞痛以外的患者使用本品时，例如因心律失常用药时，特别是老年人也同样需要注意上述事项。

1、下列情况慎用本品：

（1）有充血性心力衰竭风险的患者（因可抑制心脏功能，并可能会出现充血性心力衰竭，故必须严密观察，谨慎用药。此外，β受体阻滞剂不会抵消洋地黄等药物的正性肌力作用）。倘若出现充血性心力衰竭，可用洋地黄甙类和（或）利尿剂纠正，并逐渐递减剂量，最后停用。

（2）甲状腺中毒症患者（有可能会掩盖中毒症状）和甲状腺功能低下患者。

（3）特发性低血糖、控制不佳的糖尿病、禁食状态（围手术期等）的患者（因易引起低血糖症状，且容易掩盖其症状，故应注意血糖值）。

（4）有严重的肝、肾功能损伤的患者（药物代谢、排泄可能会受到影响）。

（5）非重度的外周循环衰竭患者（雷诺氏综合征、间歇性跛行等）（可能会加重症状）。

（6）心动过缓患者（参见“禁忌”项）（可能会加重心动过缓）。

（7）房室传导阻滞（I度）患者（会延长房室传导时间，从而可能会加重症状）。

（8）老年人（参见“重要注意事项”及“老年人用药”项）。

（9）儿童（可引起伴有痉挛和昏睡的重度低血糖）。

国外同类药品说明书中有以下提示：

①开始普萘洛尔治疗之前，必须进行普萘洛尔使用相关风险的筛查，分析病史并进行相应的临床检查。

②如果出现下呼吸道感染并伴有呼吸困难和喘息，则应暂时停药并及时就医。

③使用过程中在不定期进食或呕吐时，容易出现低血糖，低血糖可以癫痫发作、昏睡或昏迷的形式出现。如果有低血糖的临床症状，建议及时补充含糖液体，并暂时停药。

④在第一次摄入和每次剂量增加后，建议监测血压和心率，尤其是小于3个月的婴儿。

⑤母乳喂养的患儿，如果母亲正在服用普萘洛尔或与普萘洛尔合用有相互作用的药物，请告知医生。

2、其它注意事项：

（1）β受体阻滞剂的耐受量个体差异大，用量必须个体化。给药时应从低剂量开始。长期给药时应定期监测脉搏、血压、心电图、X线检查和心功能等。当出现心动过缓及引起低血压时，应减量或停药，并根据需要使用阿托品等。另外，应注意肝功能、肾功能和血常规等。

（2）除用于嗜铬细胞瘤手术之外，在手术前24小时最好不要使用本品。

（3）因可出现眩晕、头晕等，因此应告诫正在服用本品的患者（特别是给药初期），进行驾驶汽车等伴有危险的机械操作时应注意。

（4）本品口服可空腹或与食物共进，后者可延缓肝内代谢，提高生物利用度。

（5）甲亢病人用本品也不可骤停，否则使甲亢症状加重。

（6）对诊断的干扰：服用本品时，测定血尿素氮、脂蛋白、肌酐、钾、甘油三酯、尿酸等都有可能提高，而血糖降低。但糖尿病患者有时会增高。肾功能不全者本品的代谢产物可蓄积于血中，干扰测定血清胆红质的重氮反应，出现假阳性。

（7）运动员慎用。

本品可通过胎盘进入胎儿体内，有报道妊娠高血压者用后可导致官内胎儿发育迟缓，分娩时无力造成难产，新生儿可产生低血压、低血糖、呼吸抑制、及心率减慢尽管有报道对母亲及胎儿均无影响，但必须慎用，不宜作为孕妇第一线治疗用药。本品可少量从乳汁中分泌，故哺乳期妇女慎用。

尚未确定，一般按体重每日0.5-1.0mg/kg分次口服。根据体重计算儿童用量，本品血药浓度治疗范围与成人相似。但是按体表面积计算的儿童剂量，本品血药浓度治疗范围高于成人。有报道认为，先天愚型患者服用本品时，血药浓度升高，从而提高生物利用度。

因老年患者对药物代谢与排泄能力低，使用本品时应适当调节剂量。

—般情况下，如药物过量痧尽快排空胃内容物、预防吸入性肺炎。心动过缓时给予阿托品，慎用异丙肾上腺素；必要时安装心脏起搏器。室性早博给予利多卡因或苯妥英钠。心力衰竭时服用洋地黄或利尿剂。低血压时给予升压药，例如去甲肾上腺素或肾上腺素。支气管哮喘给予肾上腺素或氨茶碱。

本品口服后胃肠道吸收较完全，广泛地在肝内代谢，生物利用度约30%。药后1-1.5小时达血药浓度峰值，消除半衰期为2-3小时，血浆蛋白结合率90%-95%。个体血药浓度存在明显差异，表观分布容积3.9±6.0L/kg。经肾脏排泄，主要为代谢产物，小部分（＜1%）为母药。不能经透析排出。

1、普萘洛尔为非选择性竞争抑制肾上腺素β受体阻滞剂。阻断心脏上的β1、β2受体，拮抗交感神经兴奋和儿茶酚胺作用，降低心脏的收缩力与收缩速度，同时抑制血管平滑肌收缩，降低心肌耗氧量，使缺血心肌的氧供需关系在低水平上恢复平衡，可用于治疗心绞痛。

2、抑制心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋，用于治疗心律失常。本品亦可通过中枢、肾上腺素能神经元阻滞，抑制肾素释放以及心排出量降低等作用，用于治疗高血压。

3、竞争性拮抗异丙肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，阻断β2受体，降低血浆肾素活性。可致支气管痉挛。抑制胰岛素分泌，使血糖升高，掩盖低血糖症状，延迟低血糖的恢复。

4、有明显的抗血小板聚集作用，这主要与药物的膜稳定作用及抑制血小板膜Ca+-转运有关。致癌、致突变和生殖毒性在18个月内，大鼠或小鼠每日给药150mg/kg，为期18个月，无明显毒性反应，无与药物相关的致癌作用。生殖实验未见与普萘洛尔作用有关的生殖能力损伤。当给与动物10倍于人用剂量时，显示本品有胚胎毒性。

致癌、致突变和生殖毒性：在18个月内，大鼠或小鼠每日给药150mg/kg，为期18个月，无明显毒性反应，无与药物相关的致癌作用。生殖实验未见与普萘洛尔作用有关的生殖能力损伤。当给与动物10倍于人用剂量时，显示本品有胚胎毒性。

在含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的保留时间应与对照品峰的保留时间一致。

1、含量均匀度：取本品1片，置乳钵中，加甲醇适量，研磨，并移置100ml量瓶中，超声使溶解，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量加甲醇定量稀释制成每1ml中约含盐酸普萘洛尔16μg的溶液，照分光光度法（中国药典1995年版二部附录ⅣA），在290nm的波长处测定吸收度；另取经105℃干燥4小时的盐酸普萘洛尔对照品适量，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含16μg的对照溶液，同法测定吸收度，计算含量，应符合规定（中国药典1995年版二部附录ⅩE）。

2、溶出度：取本品，照溶出度测定法（中国药典1995年版二部附录ⅩC第一法），先以氯化钠盐酸溶液（pH1.2）（取氯化钠2.0g，加水适量使溶解，加盐酸7.0ml，用水稀释至1000ml）500ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经1.5小时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，加上述溶剂定量稀释制成每1ml中约含80μg的溶液，照分光光度法（中国药典1995年版二部附录ⅣA），在319nm波长处测定吸收度；继将转篮取出，用少量水洗涤，再以磷酸盐缓冲液（pH6.8）（取无水磷酸氢二钠21.72g与枸橼酸4.94g，加水溶解并稀释至1000ml）500ml为溶剂，按上述方法操作，在4、8、14、24小时时分别取溶液10ml，滤过，并即时在操作容器中补充溶剂10ml；精密量取续滤液适量，加上述溶剂定量稀释制成每1ml中约含80μg的溶液，照分光光度法（中国药典1995年版二部附录ⅣA），在319nm波长处分别测定吸收度；另精密称取经105℃干燥4小时的盐酸普萘洛尔对照品适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含80μg的溶液，同法测定吸收度，分别计算出每片在不同时间的溶出量。本品每片在1.5、4、8、14和24小时的溶出量应分别相应为标示量的30%以下、35-60%、55-80%、70-95%和81-110%，均应附合规定。如6片中仅有1-2片超出上述规定限度，且其平均溶出量均符合规定时，应另取6片复试；在初、复试的12片中，如仅有1-2片超出规定限度，且其平均溶出量均符合规定时，亦可判为符合规定。

3、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典1995年版二部附录LA）。

照高效液相色谱法（中国药典1995年版二部附录ⅤD）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-0.05mol/L磷酸溶液（35：65）为流动相，检测波长为220nm，理论板数按盐酸普萘洛尔峰计算，应不低于1000。

2、测定法：取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于盐酸普萘洛尔20mg），置100ml量瓶中，加甲醇适量，超声使盐酸普萘洛尔溶解，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量，加乙腈-水（35∶65）定量稀释制成每1ml中约含盐酸普萘洛尔40μg的溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取经105℃干燥4小时的盐酸谱萘洛尔对照品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，加乙腈-水（35：65）定量稀释制成每1ml中约含40μl的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。