盐酸罗匹尼罗片

盐酸罗匹尼罗片，西药名。为抗帕金森病药。用于与左旋多巴联用，治疗原发性帕金森病的症状和体征。

本品主要成份为盐酸罗匹尼罗。

本品为类白色至浅黄色片。

本品适用于与左旋多巴联用，治疗原发性帕金森病的症状和体征。

1、口服，可与食同时服用，以减少恶心的发生。

2、采用剂量递增给药，以获得最佳治疗效果并减少不良反应。

3、推荐起始剂量为0.25mg/次，每天3次，根据患者的疗效，按照表1所示每周增加一级剂量。如果需要，4周后每周增加的剂量可以调整为1.5mg/天，直到每天总量为9mg/天，然后每周增加3mg/天，直到每日总量24mg/天，超过24mg/天的剂量尚未进行临床研究。

表1：

（1）第一周，0.25mg/次，每天3次，每天总剂量0.75mg。

（2）第二周，0.5mg/次，每天3次，每天总剂量1.5mg。

（3）第三周，0.75mg/次，每天3次，每天总剂量2.25mg。

（4）第四周，1mg/次，每天3次，每天总剂量3mg。

4、当盐酸罗匹尼罗辅助左旋多巴治疗时，左旋多巴的剂量应酌情逐渐减少，如果在晚期帕金森病患者治疗期间出现运动障碍或其他多巴胺能反应，应减少左旋多巴的剂量。

5、帕金森病患者使用盐酸罗匹尼罗治疗时如需停药，应当在7天内逐渐停药。前4天给药频率应当由每天3次减少到每天2次；后3天应减少到每天1次，直到完全停用。

6、如果出现治疗中断，再次使用盐酸罗匹尼罗治疗时，仍需采用剂量递增疗法。

7、老年人用药：药物代谢动力学研究显示老年人使用罗匹尼罗时清除率减少，由于盐酸罗匹尼罗是根据临床疗效进行剂量递增治疗因此，不必进行剂量调整。

8、肾功能损伤患者用药：中度肾功能损伤的患者服药时，罗匹尼罗的药代动力学没有变化，因此，对中度肾功能损伤的患者无需进行剂量调整，严重肾功能损伤患者服用盐酸罗匹尼罗的研究尚未进行。

9、肝功能损伤患者用药：尚末对肝功能损伤患者进行盐酸罗匹尼罗的药代动力学研究，由于肝功能损伤患者可能具有较高的血浆水平和较低的清除率，因此这些患者应慎用。

0.5mg（以罗匹尼罗计）。

室温保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH01932013。

以下数据根据国外文献报道。早期帕金森病患者（未使用左旋多巴）：

1、在双盲、安慰剂对照的早期帕金森病患者的临床试验中，最常见的与本品相关的不良事件（>5%）按其发生率由高到低排列为：恶心、头晕、嗜睡、头痛、呕吐、晕厥、疲劳、消化不良、病毒感染、便秘、疼痛、多汗、无力、腿浮肿、直立症状、腹痛、咽炎、意识错乱、幻觉、泌尿道感染及视觉异常；而安慰剂对照组出现上述不良事件频率低于盐酸罗匹尼罗组。

2、使用盐酸罗匹尼罗进行的早期帕金森氏患者（未使用左旋多巴）的双盲，安慰剂对照研究中，有24%因不良事件而中断治疗，而安慰剂组只有13%，患者使用盐酸罗匹尼罗引起中断治疗的常见不良事件有：恶心（6.4%）、头晕（3.8%）、加重病情（1.3%）、幻觉（1.3%），嗜睡（1.3%）、呕吐（1.3%）、头痛（1.3%）。

3、其他不良反应详见说明书。

对本品有过敏反应的患者禁用。

1、P450作用：体外研究发现CYP1A2是罗匹尼罗代谢过程中起主要作用的酶，服用了CYP1A2的作用底物或抑制剂就会改变罗匹尼罗的清除率，因此停止或使用CYP1A2强效抑制剂时应相应调整罗匹尼罗的剂量。

2、地高辛：罗匹尼罗（2.0mg，每天三次）联用地高辛（0.125-0.25mg，每天四次）并不改变地高辛的药代谢动力学。

3、左旋多巴：罗匹尼罗（2.0mg，每天三次）联用卡比多巴+左旋多巴并不会改变罗匹尼罗药物代谢动力学。口服罗匹尼罗（2.0mg，每天三次）和左旋多巴可以使左旋多巴的稳态C_max增加20%，但AUC不受影响。

4、氨茶碱：罗匹尼罗（2.0mg，每天三次）联用氨茶碱（300mg，每天两次，CYP1A2的作用底物）不改变罗匹尼罗药代谢动力学。此外，罗匹尼罗（2.0mg，每天三次）不会改变氨茶碱（5mg/kg，静脉注射）药代谢动力学。

5、群体分析表明服用司来吉兰、阿曼丁、三环类抗抑郁药、苯二氮卓类药、布洛芬、噻嗪类药、抗组胺药、抗胆碱能药不会影响罗匹尼罗的清除率。

1、日常活动中易产生困倦：有报道罗匹尼罗治疗的患者在日常活动中（如驾驶车辆时）会出现困倦，而这经常会导致事故的发生。虽然许多患者称服用罗匹尼罗后有嗜睡表现，但并没有过度昏睡的先兆。据报道这些表现也可以到治疗1年后才出现。如果患者在白天日常活动中出现明显的困倦和嗜睡（如谈话、吃饭等），应该停用罗匹尼罗（见剂量和用法部分）。如果决定继续使用罗匹尼罗，患者应避免开车或其它危险的活动。目前还无法确定减少罗匹尼罗剂量就可以消除出现的困倦。

2、昏厥：早期帕金森氏病患者（未合用左旋多巴）和进展期帕金森氏病患者（合用左旋多巴）治疗过程中都会出现昏厥，有时还伴有心动过缓。

3、症状性低血压：临床试验和临床经验显示，多巴胺激动剂可能影响血压调节，从而导致体位性低血压，且剂量越高作用越明显。此外，帕金森氏病患者对体位改变的反应也较弱。因此，用多巴胺激动剂治疗帕金森氏病时要注意观察体位性低血压的症状，尤其在提高用药剂量的时候，同时患者应了解可能出现的风险。患者应忌突然坐起、躺倒和直立，尤其在长时间保持一定姿势或治疗初期更须注意。

4、运动障碍：罗匹尼罗可以加重左旋多巴的副作用，使已有的运动障碍更加严重。减少左旋多巴剂量可以消除这种副作用。

5、肝脏和肾脏：轻度至中度的肾功能损伤（肌酐清除率30-50ml/min）无需调整剂量。由于还没有相关研究，所以合并严重肝肾功能损伤的患者应慎用罗匹尼罗。

6、撤药后的急性高热和意识错乱：虽然没有关于罗匹尼罗的报道，但在撤药、突然减量或改变治疗时会发生类似恶性神经综合症（体温升高、肌肉僵硬、意识改变、自发性不稳）的表现。

7、并发纤维化：有报道称一些患者使用麦角碱类多巴胺制剂后出现腹膜后纤维化、肺部侵润、胸腔积液和胸膜增厚。停药可以缓解症状，但并不能完全消除这些并发症。

8、这些副作用与化合物的麦角结构有关，但是还无法知道是否非麦角碱类多巴胺激动剂也可以引起类似情况。

9、孕妇及哺乳期妇女用药：动物试验证实罗匹尼罗可以影响胚胎发育，如致畸胎效应。目前还没有足够的相关研究，故妊娠妇女服用罗匹尼罗应充分考虑到用药风险，权衡利弊。罗匹尼罗能抑制妇女催乳素的分泌从而减少哺乳。大鼠试验显示乳汁中含有罗匹尼罗或它的代谢物，但还不清楚罗匹尼罗是否会通过人乳排泄。由于许多药物都通过人乳排泄，可能会对婴儿造成影响，所以妊娠妇女要考虑是否需要停止哺乳或使用罗匹尼罗。

10、儿童用药：疗效和安全性尚未确定。

11、老年用药：65岁以上患者与65岁以下患者相比，罗匹尼罗的清除率降低30%，但因本药为剂量累加给药，逐渐加量，直到疗效满意而不出现毒副作用为止，故无需调整剂量。

12、药物过量：过量服用引起的症状与罗匹尼罗的多巴胺能作用有关，要采取支持治疗、同时维持生命体征的稳定、清除未吸收成份（如洗胃）。

1、罗匹尼罗是一种非麦角林结构的多巴胺受体激动剂，在体外具有高相对特异性，对D₂和D₃多巴胺受体亚型具有完全内在活性，与D₃受体亚型结合的亲和力高于D₂或D₄受体亚型。

2、罗匹尼罗在体外对阿片受体具有中度亲和力。罗匹尼罗及其代谢物在体外对多巴胺受体D₁、5-HT₁、5-HT₂、苯二氮、GABA、毒蕈碱、α₁-、α₂-和β-肾上腺素能受体的亲和力可忽略不计。

3、目前尚不清楚罗匹尼罗治疗帕金森病的确切作用机制，但认为是因为对大脑尾壳核内的突触后多巴胺D₂受体的刺激作用。该结论在各种帕金森病动物模型的研究中得到支持，显示罗匹尼罗可改善运动功能。尤其是，罗匹尼罗可降低灵长类动物中神经毒素1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）诱发的黑质纹状体多巴胺能通路损害所导致的运动缺陷。尚不清楚帕金森病中D₃受体结合的相关性。

1、急性毒性：大鼠和小鼠口服给予盐酸罗匹尼罗的LD₅₀分别为867和662mg/kg，远远高于临床使用剂量，服药后的临床症状与中枢神经系统多巴胺受体激活的发应一致。其主要代谢物的毒性明显小于盐酸罗匹尼罗的毒性。

2、长期毒性：进行了大鼠6个月和12个月，恒河猴12个月口服罗匹尼罗的长期毒性研究。结果显示罗匹尼罗，高剂量组，即15mg/kg/day，体重获得降低。临床症状主要在给药后的9天内。观察到一些小的病理学的改变，包括睾丸和卵巢的改变，可能和泌乳素受到抑制有关。罗匹尼罗慢性毒性研究中观察到的主要毒性反应可能与多巴胺受体的激动引起有关。

3、致突变研究：细菌回复突变试验、哺乳动物培养细胞的染色体异常试验和小鼠微核试验均为阴性结果，罗匹尼罗无致突变毒性。

4、生殖毒性研究：在雌性大鼠交配前，交配期和妊娠期给药，结果发现剂量≥50mg/kg/day时（相当于人最大推荐服用剂量的8倍），罗匹尼罗会影响受精卵着床，原因可能是罗匹尼罗减少了催乳素的分泌有关。但在人类，影响受精卵着床的是绒毛膜促性腺激素而不是催乳素。在妊娠早期（催乳素依赖期，0-8天）服用低剂量（5mg/kg）罗匹尼罗的大鼠动物试验中，当最大剂量达到100mg/kg/day时（相当于人最大推荐服用剂量的40倍），大鼠的生殖能力未受影响。