阿莫西林克拉维酸钾分散片（7：1）

阿莫西林克拉维酸钾分散片（7：1），西药名。为复方抗菌药，主要成分为阿莫西林和克拉维酸钾。用于治疗微生物的敏感菌株引起的感染，如下呼吸系统感染；中耳炎； 皮肤及皮肤软组织感染；鼻窦炎；尿路感染。

本品为复方制剂，其主要成分为阿莫西林、克拉维酸。

本品为类白色至淡黄色片或薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色至微黄色。

本品可用于治疗如下条件中指明的微生物的敏感菌株引起的感染：

1、下呼吸系统感染：由β-内酰胺产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。

2、中耳炎：由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。

3、鼻窦炎：由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。

4、皮肤及皮肤软组织感染：由β-内酰胺酶产生菌葡萄球菌、大肠杆菌或克雷白杆菌引起。

5、尿路感染：由大肠杆菌、克雷白杆菌或肠杆菌引起。

尽管本品对以上各种感染有效，但由氨苄青霉素敏感菌引起的感染也可用本品治疗，其原因是本品含有成分。因此本品对氨苄青霉素敏感的微生物和产生β-内酰胺酶的微生物引发的复合感染均有效，不需要再用其它的抗生素。因为阿莫西林在体外对肺炎链球菌经氨苄青霉素和青霉素更有效，因此对氨苄青霉素或青霉素敏感的绝大多数的肺炎链球菌对阿莫西林和本品是完全敏感的。为检测致病菌及其对本品的敏感性，应和外科手术一起进行细菌学试验。当感染可能涉及上述的产生β-内酰胺酶的微生物时，在细菌学和敏感试验得到结果前须开始治疗，以便测得致病菌和其对本品的敏感性，一旦知道结果，如需要，应及时调整治疗方案。

1、本品可直接口服，或置于适量温开水中，搅拌至完全溶解后服用。

2、成人及体重大于40kg（或年龄大于12岁）的儿童，根据病情的需要，每次2-4片（每片含阿莫西林200mg和克拉维酸28.5mg），每12小时一次，或遵医嘱。体重小于40kg（或年龄小于12岁）的儿童，每次1片半（每片含阿莫西林200mg和克拉维酸28.5mg）每12小时一次，或遵医嘱。 

3、对于肾功能受损患者，一般不要求减少剂量。严重肾功能受损的病人，肌酐清除率＜30ml/min者，不应服用本品。

4、对于肝功能受损患者，应慎用本品，并且应定期检查肝功能。

0.2285g（阿莫西林0.2g与克拉维酸28.5mg）。

密封，在凉暗干燥处（避光并不超过20℃）保存。

《中国药典》2015年版二部。

国药准字H20030470。

本品一般为耐受性好，临床上观察到副反应大多数是温和的短暂的，少于3%的病人由于药物相关的副反应而停止治疗，据报道：主要的副反应是腹泻/粪便变稀（9%），恶心（3%），麻疹和荨麻疹（3%）、呕吐（1%）和阴道炎（1%），不良反应的发生尤其是腹泻与用药剂量较大有关，其它罕见的副反应包括：腹部不适，腹胀和头痛。

氨苄青霉素抗生互已报道如下副反应：

胃肠道：腹泻、恶心、呕吐、消化不良、胃炎、口炎、舌炎、舌胎黑、粘膜念珠菌病、结肠炎和引起的出血的/假膜性结肠炎，在抗生素治疗期间或治疗后会出现假膜性结膜炎症状。

过敏反应：皮肤麻疹、瘙痒、荨麻疹、血管水肿、血清似病症反应（荨麻疹或皮肤呀皮肤麻疹并伴随关节炎、关节痛、肌痛和频繁发热），多型性红斑（罕见Stevens-Johnson综合症）和剥脱性皮炎（包括中毒性皮肤坏死）均有报道，这些症状可以通过抗组胺药控制，如果必要，服用皮质类固醇，如果以上任何一种症状出现，应立即停药，除非另有医嘱。

与其他β-内酰胺酶抗生素全用，会出现严重的偶发性过敏反应。

肝：羟胺苄青霉素类抗生素治疗的患者，AST（SGOT）和或ALT（SGPT）有轻微升高，但这些结果的意义尚未明确，服用本品的患者偶有肝功能损坏的报告，包括AST和/呀ALT升高，血胆结素和碱性磷酸酶升高，。在老年患者，男性患者或长期治疗的患者中这类报告更为常见。

治疗时或在停止治疗后几周内，可能有肝功能损坏迹象或症状发生，如严重的肝功能损坏通常是可逆的，极罕见有死亡报道，并且通常是与严重潜在疾病或合并治疗相关的病例。

肾：罕见间质性肾炎和血尿。

血液和淋巴系统：贫血包括溶血型贫血，血小板减少症，血小板减少性紫癜，嗜酸性细胞减少，白细胞减少以及粒细胞缺乏症，一旦停止治疗，这些症状将消失，并被认定为是过敏现象，小于1%的病人服用本品后出现轻微的血小板增多症，有报告本品与抗凝血药全用病人的凝血时间会延长。

中枢神经系统：罕见有激动、焦虑、行为变化，混淆、惊厥、头晕、失眠和可逆性的机能亢进。

青霉素皮试阳性反应者、对本品及其他青霉素类药物过敏者及传染性单核细胞增多症患者禁用。

曾经出现过阿莫西林克拉维酸钾相关胆汁淤积或肝功能损伤的患者禁用。

1、苯磺胺（利尿酸药）能降低阿莫西林从肾小管中的分泌，与本品全用时会长高阿莫西林的血药浓度，建议不与利尿酸药合用；别嘌呤醇（治痛风药）和氨苄青毒素合用会增加病人皮疹的发病率，尚未明确氨苄青霉素引发皮疹是由于因病人体内的别嘌呤醇还是因血尿酸升高引起，尚未有本品与别嘌呤醇合用的资料，与其他广谱抗生素相似，本品可能降低避孕药的药效。

2、药物/实验室检查相互作用：口服本品会引起阿莫西林尿液浓度升高，氨苄青霉素尿液浓度的升高可能引起假阳性反应。如用 Chinitest,Benedict 试剂或 Fehling 试剂检查尿液中的葡萄糖时，因为阿莫西林会产生这种作用，因而服用本品，应采用葡萄糖氧化酶反应法检测葡萄糖，孕妇服用氨苄青霉素后，体内的雌三醇、雌三醇-葡萄苷酸、黄体酮会出现暂时性的减少。阿莫西林和本品也均会引起这种作用。

1、一般：尽管本品具有氨苄青霉素类抗生素毒性低的性质，但仍建议在处长治疗期间定期检查一些器官功能，包括：肾、肝或造血功能。单核细胞增多症的病人服用氨苄青霉素后，较多病人会出现红斑疹。因此单核细胞增多症的病人应禁用氨苄青霉素抗生素。治疗期间在出现由霉菌或细菌引起的双重感染的可能，如出现双重感染，应停药或采取合适的方法继续治疗。

2、患者须知：用餐时服用本品，以减轻胃肠道副作用，许多抗生素均会引起腹泻，如出现严重腹泻或持续腹泻2-3天以上，请咨询你的医生。

3、警告：据报道在青霉素治疗过程中有病人发生严重的和常见的过敏反应。这种反应易发生在青霉素过敏史或对多种过敏源敏感的病人身上，有报道个别对青霉素过敏患者在使用头孢菌素时反应。在开始本品治疗前，必须仔细调查病人的过敏史，如有任何过敏反应发生，必须立即停药。

严重的过敏需立即用肾上腺素治疗，进行吸氧、静脉注射类固醇、喉管导气处理。

在所有抗生素的使用中假性粘膜结肠炎都有报道，而且可有由轻度发展到危及生命，所以对服用本品后发生腹泻的病人应谨慎处理。

抗菌素会改变引起腹泻的普通菌丛，可能使梭状芽孢杆菌大量生长，研究表明桶状芽孢杆菌产生的毒素可能是引起腹泻的主要原因。

在确定假性粘膜结肠炎的治疗方案后，可开始适当的疗法，轻度假性粘膜结肠炎可能是由于间歇服药引起的，对较严重病例，应采取补充电解质、蛋白质和其它临床对梭状孢杆菌有效的抗生素的疗法。肝功能不全者用药应谨慎，因服药引起的肝功能异常是可恢复的，临床中引发死亡的概率非常低，不到四百万分之一，且通常是由某种隐藏疾病或合并用药引起的。

4、不同配比的阿莫西林和克拉维酸钾组分的复方制剂，不能互相代替。

孕妇慎用。

氨苄青霉素类的抗生素可通过乳汁分泌，所以哺乳期妇女应慎用本品。

对于体重小于40kg的儿童，建议选用混悬剂。

若使用本品，应按推荐剂量（见用法用量）。由于新生儿及婴儿的肾功能不健全，阿莫西林的代谢会被延迟，在儿科治疗中对于小于三个月婴儿应酌减剂量。

老年患者使用本品时，无需调整剂量，具体用量同成年人。

用药过量后，多数病人不会引起不良症状或主要引发胃肠道不适如胃痛、腹痛、呕吐、腹泻。

对少数病人会引发皮疹、亢奋或嗜睡症状。若服药过量应立即停服本品，并根据症状需要采取支持或对症治疗。如果是短时间内服药过量且病人无禁忌，应采取催吐或洗胃的方法。

1、吸收：口服本品后，1小时后克拉维酸达到血药浓度峰值，1-1.5小时后阿莫西林达到血药浓度峰值。研究显示食物不影响本品的吸收，空腹和饭后口服本品，阿莫西林或克拉维酸钾的血药浓度无明显变化。单独的阿莫西林或克拉维酸钾进行交叉研究表明，克拉维酸钾和阿莫西林合用并不影响阿莫西林的药动力学的性质。但两者合用与单独使用克拉维酸钾进行比较，阿莫西林会增加克拉维酸钾在肠胃道的吸收和肾脏的排泄。

2、分布：本品组成成分在组织中的分布研究显示，与阿莫西林相比，克拉维酸的吸收和分布较快。服用本品后分布于肺、胸膜和腹膜中，在痰和唾液中浓度低于1μg/ml。口服本品后在未发炎的脑膜中含量很低，而在发炎的脑膜中则浓度较高。阿莫西林和克拉维酸在组织和体液内一般可达到抗菌的水平。两者均可通过胎盘，但经过乳汁中的含量很少。口服后阿莫西林有17-20%与血清蛋白结合，克拉维酸有20-30%与血清蛋白结合。

3、排泄：口服本品后，约60%阿莫西林和30%克拉维酸钾自尿中排出。阿莫西林药代学特点与克拉维酸的不同，但与克拉维酸的代谢特点有关。克拉维酸的主要代谢物为1氨基-4-羟基丁-2酮在尿中可发现。放射性碳测定证明[2]，克拉维酸自尿、粪和呼气中的排出量各占1/3；而阿莫西林则几乎全部自尿中排出。成人1次口服本品后大约在6-8小时内分别有50-73%和25-45%剂量的阿莫西林和克拉维酸在尿中以原型排出。阿莫西林和克拉维酸均为可用血液透析方法来从体内清除。

本片剂由阿莫西林和克拉维酸钾组成，其作用机制为克拉维酸与β-内酰胺酶形成不可逆的结合，破坏β-内酰胺酶的作用。阿莫西林系广谱抗生素，克拉维酸也叫棒酸，构造与青霉素母核相似，属于β-内酰胺类，但抗菌活性较弱，一般不单独使用。克拉维酸可穿透细菌的细胞膜，在细胞内外与β-内酰胺酶结合，克拉维酸与β-内酰胺酶的结合是一种复杂的过程，最初形成可逆的复合物而后迅速结合成不可逆的物质而失活。这种作用结果使得阿莫西林的β-内酰胺环得以充分发挥其抗菌活性，且阿莫西林的抗菌谱扩大至许多可产生β-内酰胺酶的菌株。

本品为杀菌性抗生素，在临床上能杀灭多种革兰氏阳性和革兰氏阴性的需氧菌和厌氧菌，特别是对产生β-内酰胺酶的耐药菌有特殊的疗效。据报道耐阿莫西林的脆弱拟杆菌、粘膜炎布兰汉球菌和大肠杆菌培养物，以及嗜血杆菌、产气肠杆菌、淋球菌、变形杆菌、Cdiversus和金葡菌均对本品敏感。

在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液的两个主峰的保留时间应分别对应于相应两个对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、水分：取本品，照水分测定法（中国药典2000版二部附录VIIIM第一法A）测定，含水分不得过9.0%。

2、溶出度：取本品，照溶出度测定法，以水1000ml为溶剂，转速为每分钟75转，依法操作，30分钟时，取容量适量，滤过，取续滤液适量，加水稀释成每1ml含阿莫西林0.2mg和克拉维酸0.0285mg的溶液；另取阿莫西林和克拉维酸钾对照品各适量，加水制成每1ml中含阿莫西林0.2mg和克拉维酸0.0285mg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的方法测定，分别计算出阿莫西林和克拉维酸的溶出量，限度均为标示量的80%，应符合规定。

3、其他：应符合含片剂项下的各项规定（中国药典2000版二部附录IA）。

照高效液相色谱法测定。（中国药典2000版二部附录VD）

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钠7.8g，加水900ml溶解，用磷酸或氢氧化钠试液调节pH值至4.4±0.1，加水稀释至1000ml）-甲醇（95:5）为流动相；检测波长为220nm。阿莫西林和克拉维酸之间的分离度应符合规定。

2、测定法：取本品10片，置1000ml量瓶中，加水适量，振摇使溶解，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量，用水稀释成每1ml中含阿莫西林1.0mg和克拉维酸0.14mg的溶液，精密量取20微升注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取阿莫西林对照品和克拉维酸对照品各适量，加水制成每1ml中约含阿莫西林1.omg和克拉维酸0.14mg的混合对照品溶液，同法测定。按外标法以峰面积分别计算供试品溶液中C₁₆H₁₉N₃O₅S和C₈H₈NO₅的含量。