盐酸丙哌维林片

盐酸丙哌维林片，西药名。为解痉药物。用于治疗合并有急（紧）迫性尿失禁、尿急、尿频等症状的膀胱过度活动症（OAB）。

本品主要成份为盐酸丙哌维林。

本品为白色片。

本品用于治疗合并有急（紧）迫性尿失禁、尿急、尿频等症状的膀胱过度活动症（OAB）。

口服。成人一般每日一次，每次20mg（2片），饭后服用。每日最高服用量不得超过40mg。

10mg。

遮光，密闭保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH01412004。

1、严重的不良反应：本药的不良反应：青光眼急性发作：偶见眼内压增高，引起青光眼急性发作，眼痛、视力低下并伴有恶心、头痛，应注意观察。出现以上症状要及时停药，给以适当处置；尿闭：有时可引起尿闭，应注意观察，及时停药并给以适当处置；麻痹性肠梗阻：偶见麻痹性肠梗阻，注意观察，出现明显便秘、腹部胀满应停药，进行适当处置；幻觉、谵妄：偶引起幻觉、谵妄，注意观察，并及时停药。

2、类似药的不良反应：房室传导阻滞、室性心动过速：服用类似药盐酸双苯丁胺，有引起心动过缓、QT间期延长、房室传导阻滞的报导。

3、其它不良反应：

（1）过敏反应：偶有瘙痒，荨麻疹、药疹发生，注意及时停药。

（2）循环系统：有时可引起心悸、偶见心动过缓、心律不齐、胸部不适，应注意观察，若发现异常，及时停药，并进行适当处理。

（3）神经系统：有时可引起眩晕、头痛、困倦、麻木等症状。此外，偶见帕金森氏症的下肢僵直，小碎步行走，以及振颤等症状，若发现，应停药，进行适当处理。

（4）泌尿系统：有时可引起排尿困难、无尿意、尿液残留等现象。

（5）眼：有时可引起眼调节障碍。

（6）消化系统：口渴，有时可引起便秘、腹痛、恶心、腹泻、消化不良、呕吐、食欲不振。

（7）肝脏：有时可引起AST、ALT、ALP值升高。

（8）肾脏：有时可引起BUN、Cr值升高。

（9）血液：有时可引起白细胞减少。

（10）其他：有时可引起浮肿、倦怠、无力、腰痛、声音嘶哑、痰液粘稠。

1、尿潴留、胃潴留、肠梗阻、未能控制的闭角型青光眼患者禁用。

2、严重的心脏病患者（文献报导该药可引起心脏期外收缩，使病症加剧）。

3、对本品过敏者。

本品应防止与下列药物合用：抗胆碱药、三环类抑郁药、吩噻嗪类药、单胺氧化酶抑制剂（可能增强抗胆碱作用）。

以下情况慎用本品。

1、本药可引起眼调节障碍、困倦及眩晕。服药者不可驾驶汽车及进行有危险性的机械操作。

2、肝功能、肾功能不全者慎用。

3、排尿困难患者慎用。

孕妇使用本品的有效性和安全性尚未确立；动物试验观察本品可以从乳汁中检出，哺乳期妇女使用时，应停止哺乳。

儿童使用的有效性和安全性尚未确立，不推荐临床使用。

高龄患者多有肝、肾功能低下，为安全起见，应以10mg/日开始。

本品使用过量所引起的不良反应与其抗胆碱能作用有关。对严重的中枢抗胆碱能作用（如幻觉、严重的兴奋）可用毒扁豆碱治疗；对呼吸功能不全可用人工呼吸支持治疗；对心动过速可用β受体阻滞剂治疗；尿潴留可导尿治疗。

据文献资料：健康成年男子口服盐酸丙哌维林20mg，测定血浆及尿中药物原形和代谢物。

1、单次给药：药物原形、M-1、M-2和2-苯基-1-（2-羟基）丙氧基乙酸（脱哌啶基，氢氧化诱导体，以下简称为M-3）的T_max分别为0.8±0.6小时、0.6±0.2小时、2.3±1.5小时、3.0±1.1小时，C_max分别为104.0±20.2ng/ml、576.3±157.0ng/ml、20.5±9.3ng/ml、3.7±0.4ng/ml。另外，0-48小时尿中排泄主要代谢物为M-1、M-2和2，2-二苯基-5-甲基-1，4-二氧六烷-3酮（M-3的脱水诱导体），它们的总排泄量约为给药量的16%。

2、连续给药：每日一次，连续给药7天，测血浆中药物原形的浓度（C_max、C_min），第1-3日其值逐渐上升，第4-7日其值达稳态，给药结束后半衰期约为25小时。此外，主要代谢物M-1的血药浓度（C_min）呈现同样变化，给药结束后半衰期约为14小时。

本品对毒蕈碱受体有亲和性，对膀胱平滑肌有直接作用，可抑制由乙酰胆碱和氯化钙所致的膀胱收缩，对阿托品不能抑制的电刺激所致的膀胱收缩也有抑制作用。动物试验显示，本品对模型动物具有增大膀胱有效容量的作用，并降低膀胱的节律性收缩频率。本品口服后的主要代谢产物1-甲基-4-哌啶基-二苯丙氧基乙酸-N-氧化物（本药品N-氧化物，以下简称M-1）具有直接的膀胱平滑肌作用，1-甲基-4-哌啶基-苯甲酸-N-氧化物（M-1的脱丙基诱导体，以下简称M-2）有抗胆碱作用。本品及其代谢产物通过直接的平滑肌作用和抗胆碱作用，抑制膀胱平滑肌的过度兴奋，从而达到减少排尿频率的作用。

大鼠50mg/kg/天连续给药52周，出现体重增加抑制，血液尿素氮水平增加，血脂下降，肝脏重量增加，组织学检查见肝脏脂肪沉着、滑面内质网增加。犬口服本品3mg/kg以上剂量出现肝脏重量增加。

1、取本品的细粉（约相当于盐酸丙哌维林10mg），加水2ml振摇使溶解，滤过，滤液加三硝基苯酚1滴，立即生成黄色沉淀。

2、取本品的细粉（约相当于盐酸丙哌维林20mg），加氯仿5ml振摇使溶解，滤过，滤液加氨试液5ml，振摇，静置，水层显氯化物的鉴别反应（中国药典200年版附录III）。

3、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。

1、溶出度：取本品，照溶出度测定法（中国药典2000年版二部附录XC第一法），以500ml水为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时，取溶液5ml，滤过，续滤液作为供试品溶液；另取105℃干燥至恒重的盐酸丙哌维林对照品适量，加水制成每1ml中约含20μg的溶液，作为对照品溶液；取上述两种溶液各。20μl注入液相色谱仪，照含量测定项下的方法测定峰面积，按外标法计算出每片的溶出量。限度为标示量的80％，应符合规定。

2、含量均匀度：取本品1片，置50ml量瓶中，加含量测定项下的流动相适量，超声振荡使盐酸丙哌维林溶解，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取滤液10μl注入液相色谱仪，照含量测定项下的方法测定峰面积，按外标法计算含量，应符合规定（中国药典2000年版二部附录XE）。

3、其它：应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IA）。

照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-乙腈-0.05mol/L醋酸铵液（70：20：10）为流动相；检测波长为230nm。理论板数按盐酸丙哌维林峰计算应不低于1500。

2、测定法：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于盐酸丙哌维林10mg），置50ml量瓶中，加流动相适量，振摇使盐酸丙哌维林溶解，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，弃初滤液，取续滤液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取105℃干燥至恒重的盐酸丙哌维林对照品适量，加流动相溶解并定量制成每1ml中约含0.2mg溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品含盐酸丙哌维林片（C₂₃H₂₉NO₃·HCl）应为标示量的90.0%-110.0%。