注射用奥硝唑

注射用奥硝唑，西药名。为抗阿米巴药、抗滴虫药、抗厌氧菌药。用于治疗由脆弱拟杆菌、狄氏拟杆菌、卵园拟杆菌、多形拟杆菌、普通拟杆菌、梭状芽胞杆菌、真杆菌、消化球菌和消化链球菌、幽门螺杆菌、黑色素拟杆菌、梭杆菌、CO₂噬织维菌、牙龈类杆菌等敏感厌氧菌所引起的多种感染性疾病等。

本品主要成分为奥硝唑。

本品为白色疏松块状物或粉末。

本品用于治疗由脆弱拟杆菌、狄氏拟杆菌、卵园拟杆菌、多形拟杆菌、普通拟杆菌、梭状芽胞杆菌、真杆菌、消化球菌和消化链球菌、幽门螺杆菌、黑色素拟杆菌、梭杆菌、CO₂噬织维菌、牙龈类杆菌等敏感厌氧菌所引起的多种感染性疾病，包括：腹部感染：腹膜炎、腹内脓肿、肝脓肿等；盆腔感染：子宫内膜炎、子宫肌炎、输卵管或卵巢脓肿、盆腔软组织感染、嗜血杆菌阴道炎等；口腔感染：牙周炎、根尖周炎、冠周炎、急性溃疡性龈炎等；外科感染：伤口感染、表皮脓肿、褥疮溃疡感染、蜂窝组织炎、气性坏疽等；脑部感染：脑膜炎、脑脓肿；败血症、菌血症等严重厌氧菌感染等。用于手术前预防感染和手术后厌氧菌感染的治疗。治疗消化系统严重阿米巴虫病、如阿米巴痢疾、阿米巴肝脓肿等。

将本品溶于50-100ml的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中，最终奥硝唑浓度为2.5-5mg/ml，静脉滴注，滴注时间不少于30分钟，用量如下：

1、术前术后预防用药：成人手术前1-2小时静滴1g奥硝唑，术后12小时静滴0.5g，术后24小时静滴0.5g。

2、治疗厌氧菌引起的感染：成人起始剂量为0.5-1g，然后每12小时静滴0.5g，连用5-10天。如病人症状改善，建议改用口服制剂。

3、治疗严重阿米巴病：起始剂量为0.5-1g，然后每12小时0.5g，连用3-6天。

4、儿童剂量为每日20-30mg/kg体重，每12小时静滴一次，滴注时间30分钟。

0.25g。

遮光，密闭，在干燥处保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-012）-2010Z-2010。

本品通常具有良好的耐受性，用药期间会出现下列反应：

1、消化系统：包括轻度胃部不适、胃痛、口腔异味等。

2、神经系统：包括头痛及困倦、眩晕、颤抖、四肢麻木、痉挛和精神错乱等。

3、过敏反应：如皮疹、瘙痒等。

4、局部反应：包括刺感、疼痛等。

5、其他：白细胞减少等。

1、禁用于对本品及其他硝基咪唑类药物过敏的患者。

2、禁用于脑和脊髓发生病变的患者，羊癫疯及各种器官硬化症患者。

3、禁用于器官硬化症、造血功能低下、慢性酒精中毒患者。

1、同其它硝基咪唑类药物相比，本品对乙醛脱氢酶无抑制作用。

2、奥硝唑能抑制抗凝药华法林的代谢，使其半衰期延长，增强抗凝药的药效，当与华法林同用时，应注意观察凝血酶原时间并调整给药剂量。

1、肝损伤患者用药每次剂量与正常用量相同，但用药间隔时间要加倍，以免药物蓄积。

2、使用过程中，如有异常神经症状反应即停药，并进一步观察治疗。

妊娠早期（妊娠前三个月）和哺乳期妇女慎用。

儿童慎用。建议3岁以下儿童不用。

1、国内目前尚缺乏奥硝唑注射液的人体详细药代动力学研究资料。

2、文献报道的奥硝唑药代动力学研究情况如下：

（1）据《马丁代尔药典》第31版（1996年版）报道，奥硝唑容易经胃肠道吸收，1.5g单剂量口服用药在2小时内就达到约为30μg/ml的最大血浆浓度，24小时后又降到9μg/ml，48小时降到2.5μg/ml。奥硝唑也经阴道吸收，据报道，局部使用500mg奥硝唑阴道栓剂后12小时，最大血浆浓度约为5μg/ml。奥硝唑的血浆消除半衰期为14小时，血浆蛋白结合率小于15%，广泛分布于组织和体液中，包括脑脊液。奥硝唑在肝中代谢，在尿中主要以轭合物和代谢物排泄，少量在粪便中排泄。已报道单剂量口服本品后于5天消除量为85%，尿中63%，粪便中22%。胆汁排泄在奥硝唑及其代谢物的消除中约占4.1%。

（2）国外文献报道，健康志愿者30min静脉滴注1g奥硝唑，其半衰期t_1/2为14.1±0.5h，MRT为19.4±0.6h，血浆清除率为50.6±2.1ml/min，V_ss值为0.86±0.02L/kg。在体内代谢有两个主要代谢物，M₁（1-（3-氯-2-丙基）-2-羟甲基-5-硝基咪唑），M₄（1-（3-羟基-2-羟丙基）-2-甲基-5-硝基咪唑），代谢物M₁、M₄的浓度低于原形药物，代谢物M₁、M₄的活性也远低于奥硝唑，其C_max分别为85±6、120±6ng/ml，t_1/2分别为14.4±1.0、15.5±1.2h。由于药物的清除在肝脏中进行，肝病患者的清除率会降低26-48%，半衰期及MRT值会增加19-38%，故肝病患者给药间隔应延长，以避免药物蓄积。1-42周的幼儿术前20min滴注奥硝唑20mg/kg药代动力学特点与成人一致。

本品为第三代硝基咪唑类衍生物，其发挥抗微生物作用的机理可能是：通过其分子中的硝基，在无氧环境中还原成氨基或通过自由基的形成，与细胞成分相互作用，从而导致微生物的死亡。

1、重复给药毒性：大鼠连续2年给予本品剂量为400mg/kg/日，未见对动物的寿命的影响，也未引起严重的功能或形态学的改变。犬连续1年给药，剂量达250mg/kg/日时，出现中枢神经系统症状，这些症状在硝基咪唑类衍生物的大鼠试验中均可见到。

2、遗传毒性：与其它硝基咪唑类药物类似，本品对多种细菌具有致突变作用，但是人淋巴细胞和小鼠显性致死试验表明，本品对哺乳类动物细胞染色体无影响。

3、生殖毒性：在所进行的大鼠、小鼠和家兔的高剂量研究中，对胎儿和围产期无明显影响。大鼠和小鼠给药剂量达400mg/kg/日，家兔剂量达100mg/kg/日时，未见致畸作用。经口给药可抑制雄性大鼠的生殖能力，但是与其它的5-硝基咪唑化合物不同的是，本品不抑制精子的生成。但是，目前尚无充分和严格对照的孕妇临床研究资料。由于动物生殖研究并不能完全预测药物对人的影响，所以只有当确实需要时才可以在怀孕期间服用本品。致癌性：大鼠连续2年给药剂量达400mg/kg/日时，未见本品有致癌性。

1、取本品适量（约相当于奥硝唑0.1g），加硫酸溶液（3-100）5ml溶解后，加三硝基苯酚试液2ml，即生成黄色沉淀。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的留时间一致。

3、取本品适量，加0.1molL盐酸溶液制成每1ml中约含奥硝唑20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录IVA）测定，在277nm的波长处有最大吸收，在242nm的波长处有最小吸收。

1、酸度：取本品，加水制成每1ml中含奥硝唑12.5mg的溶液，依法测定（附录VIH），pH值应为2.3-4.5。

2、溶液的澄清度与颜色：取本品5瓶，分别加丙二醇-水（3：7）制成每1ml中含奥硝唑50mg的溶液，必要时微温使溶解，溶液应澄清无色；如显色，与黄绿色3号标准比色液（附录INA第一法）比较，均不得更深。

3、有关物质：取含量测定项下的溶液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照奥硝唑有关物质项下的方法测定，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

4、水分：取本品适量，照水分测定法（附录MM第一法）测定，禽水分不得过3.0%。

5、细菌内毒素：取本品，依法检查（附录XIE）每1mg奥硝唑中含内毒素的量应小于0.30EU。

6、无菌：取本品，采用薄膜过滤法，以适量0.1%蛋白胨水溶液冲洗，以生孢梭菌为阳性对照菌，依法检查（附录NH）应符合规定。

7、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（附录IB）。

照高效液相色谱法（附录VD）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-水（20:80）为流动相，检测波长为318nm。取有关物质检查项下的系统适用性溶液20μl，注人液相色谱仪，记录色谱图，热降解产物2峰（相对保留时间约为0.56）与奥硝唑峰之间的分离度应符合要求。

2、测定法：取本品5瓶，加流动相溶解并定量转移至250ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含奥硝唑0.1mg的溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取奥硝唑对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品为奥硝唑加适量甘露醇制成的无菌冻干品，每瓶含奥硝唑（C₇H_10ClN₃O₃）应为标示量的93.0%-107.0%。