塞来昔布

塞来昔布，西药名。常用剂型有胶囊剂等。为抗炎和抗风湿药。用于缓解骨关节炎的症状和体征、缓解成人类风湿关节炎的症状和体征、治疗成人急性疼痛、缓解强直性脊柱炎的症状和体征。

本品主要成分为塞来昔布。

塞来昔布胶囊：内容物为白色粉末。

本品用于缓解骨关节炎的症状和体征、缓解成人类风湿关节炎的症状和体征、治疗成人急性疼痛、缓解强直性脊柱炎的症状和体征。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

塞来昔布胶囊：

在决定使用塞来昔布前，应仔细考虑塞来昔布和其他治疗选择的潜在利益和风险。根据每例患者的治疗目标，在最短治疗时间内使用最低有效剂量。骨关节炎和类风湿关节炎，根据个体情况决定塞来昔布治疗的最低剂量。进食的时间对此使用剂量没有影响。

1、骨关节炎：塞来昔布治疗骨关节炎的剂量为200mg，每日一次口服或100mg，每日两次口服。

2、类风湿关节炎：塞来昔布治疗类风湿关节炎的剂量为100mg至200mg，每日两次口服。

3、急性疼痛：治疗急性疼痛的剂量为第1天首剂400mg，必要时，可再服200mg；随后根据需要，每日两次，每次200mg。

4、强直性脊柱炎：本品治疗强直性脊柱炎的剂量为每日200mg，单次服用（每日一次）或分次服用（每日两次）。如服用6周后未见效，可尝试每日400mg。如每日400mg服用6周后仍未见效，应考虑选择其他治疗方法。

5、特殊人群：中度肝功能损害患者(Child-PughB级)剂量应减少大约50%。不建议重度肝功能损害患者使用塞来昔布。

塞来昔布胶囊：0.2g。

密闭，25℃以下保存。

塞来昔布胶囊：进口药品注册标准JX20130156且符合中国药典2015年版要求。

心血管血栓事件、胃肠道出血、溃疡和穿孔、肝毒性、高血压、心力衰竭和水肿、肾毒性和高钾血症、过敏性反应、严重皮肤反应、血液学毒性。

1、本品禁用于对塞来昔布或药物中其它任何一种成分过敏（例如，过敏性反应以及严重皮肤反应）者。

2、塞来昔布不可用于已知对磺胺过敏者。

3、塞来昔布不可用于服用阿司匹林或其他包括其他环氧化酶-2（COX-2）特异性抑制剂在内的NSAIDs。后诱发哮喘、荨麻疹或其他过敏型反应的患者。在这些患者中已有NSAIDs诱发的严重的（有时是致命的）过敏样反应报道。

4、塞来昔布禁用于冠状动脉旁路搭桥（CABG）手术。

5、塞来昔布禁用于有活动性消化道溃疡/出血的患者。

6、塞来昔布禁用于重度心力衰竭患者。

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

1、警告：

（1）心血管血栓性事件，针对多种COX-2选择性和非选择性NSAID的临床试验（最长达三年）表明，服用这类药物可增加严重心血管血栓性事件，包括心肌梗死和卒中的风险，其风险可能是致命的。根据已有的数据，尚不明确对于所有NSAID，发生心血管血栓事件的风险是否相似。无论患者是否患有已知心血管疾病或具有心血管疾病的风险因素，他们使用NSAID后出现的严重心血管血栓事件相对于基线的增加似乎是相似的。但是，对于患有已知心血管疾病或具有心血管疾病风险因素的患者，由于他们的基线发生率相对增加，因此极度严重心血管血栓事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，严重心血管血栓事件的这种风险升高最早在治疗的第一周就开始出现。当以更高剂量给药时，观察到的心血管血栓事件风险相应增加。

（2）在APC试验中，与安慰剂相比，本品400mg每日两次，心源性死亡、心肌梗死或卒中复合终点的相对风险比（RR）为3.4（95%CI：1.4-8.5），本品200mg每日两次的相对风险比为2.8（95%CI：1.1-7.2）。本品治疗组的三年复合终点累积发生率分别为3.0%（20/671例受试者）和2.5%（17/685例受试者），安慰剂组为0.9%（6/679例受试者）。与安慰剂治疗组相比，本品两个治疗组复合终点发生率的增加主要是因为心肌梗死发生率的增加所致。

（3）为了使接受NSAID治疗的患者发生心血管不良事件的潜在风险最小化，应尽可能在最短治疗时间内使用最低有效剂量。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应在整个治疗过程中对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管事件的症状及其应对措施。

（4）尚没有一致性的证据证明，同时服用阿司匹林可以削减因使用NSAIDs而增加的发生严重心血管血栓性事件的风险。同时使用阿司匹林和一种NSAID，如本品将增加严重胃肠道事件的风险。

2、冠状动脉旁路搭桥（CABG）手术后状态：在两项大规模的、对照的临床试验中使用另一种COX-2选择性NSAID治疗CABG手术后前10-14天的疼痛，发现心肌梗死和卒中的发生率增加。NSAID禁用于冠状动脉旁路搭桥手术（CABG）。由于缺乏对血小板的作用，本品不能作为阿司匹林的替代品用于预防心血管血栓栓塞性疾病。因为本品不会抑制血小板凝集，因此不应该停用抗血小板治疗药物（例如乙酰水杨酸）。

3、心肌梗塞后患者：

（1）在丹麦国家登记研究中执行的观察性研究表明，在心肌梗塞后使用NSAID治疗的患者发生心肌再梗塞和心血管相关死亡的风险以及在治疗第一周开始的全因死亡率均有增加。同一队列中，接受NSAID治疗的患者在心肌梗塞后第一年的死亡发生率为20/100患者年，与之相比，不接受NSAID治疗的患者的死亡发生率为12/100患者年。尽管在心肌梗塞第一年后的绝对死亡发生率有所下降，但在接下来至少四年随访期间，NSAID使用者的相对死亡风险仍增加。

（2）避免对近期出现心肌梗塞的患者使用本品，除非预期获益超过心血管血栓事件复发的风险。如果对近期出现心肌梗塞的患者使用了本品，应监测患者是否出现心肌缺血的体征。

4、胃肠道出血、溃疡和穿孔：NSAID（包括本品）会引发严重胃肠道（GI）不良事件，其中包括发生在食管、胃、小肠或大肠的炎症、出血、溃疡和穿孔，这些不良反应均可致命。在接受本品治疗的患者中，这些严重不良事件可以出现在任何时候，可以伴有或不伴有警示症状。每5例接受NSAID治疗发生严重上消化道不良事件的患者中仅有1例会出现症状。在接受3-6个月治疗的患者中，有大约1%因NSAID而出现上消化道溃疡、显性出血或穿孔；而在接受一年治疗的患者中，有大约2%-4%出现这些事件。但是，即使是NSAID短期治疗也不是没有风险。

5、胃肠道出血、溃疡和穿孔的风险因素：

（1）既往有消化性溃疡和/或胃肠出血史的患者，使用NSAID发生胃肠道出血的风险比没有这些风险因素的患者高10倍以上。其他增加使用NSAID治疗的患者胃肠道出血风险的因素包括：长期使用NSAID治疗；同时应用口服皮质激素、阿司匹林、抗凝剂或选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）；吸烟；饮酒；年老；以及总体健康状况差。大多数关于致死性胃肠道事件的上市后报告都来自于老年患者或身体衰弱的患者。除此之外，晚期肝病和/或凝血疾病患者的胃肠道出血风险也会增加。

（2）在CLASS试验中，所有患者在第9个月复杂性和症状性溃疡的发生率为0.78%，低剂量阿司匹林组为2.19%。第9个月时，年龄大于和等于65岁患者的发生率为1.40%，同时服用阿司匹林的发生率为3.06%。

6、使NSAID治疗患者的胃肠道风险最小化的策略：

（1）尽可能在最短治疗时间内使用最低有效剂量。

（2）避免一次给予一种以上NSAID。

（3）避免对风险较高的患者用药，除非预期的治疗益处大于出血增加的风险。对于这些患者以及活动性胃肠道出血患者，考虑使用NSAID之外的替代疗法。

（4）在NSAID治疗期间，对胃肠道溃疡和出血的症状和体征保持警惕。

（5）如果怀疑发生严重胃肠道不良事件，应迅速开始评价和治疗，并停用本品直至严重胃肠道不良事件消退。

（6）在同时使用低剂量阿司匹林来预防心脏病时，应更严密地监测患者是否出现胃肠道出血迹象。

7、肝毒性：

（1）在临床试验中，有大约1%接受NSAID治疗的患者报告ALT或AST升高（至少为正常值上限[ULN]的3倍）。此外，罕有病例报告严重肝损伤（有时是致命性），包括暴发性肝炎、肝坏死和肝衰竭。

（2）在使用NSAID（包括本品）治疗的患者中，最高有15%的患者可能出现ALT或AST升高（小于3倍正常值上限[ULN]）。

（3）在本品的对照临床研究中，肝脏相关酶的临界升高（大于或等于正常值上限的1.2倍且小于3倍）的发生率，在本品治疗组为6%，安慰剂组为5%；出现显著的ALT或AST的升高，在本品治疗组约为0.2%，而安慰剂组为0.3%。

（4）告知患者预示肝脏毒性反应的症状和体征（如：恶心、疲劳、嗜睡、腹泻、瘙痒、黄疸、右上腹触痛和“感冒样”症状）。若临床症状和体征均提示肝脏疾病进展，或有全身表现（如：嗜酸粒细胞增多症，皮疹等），则立即停用本品并对患者进行临床评估。

（5）中度肝功能受损患者（Child-PughB级）应该慎用本品，建议开始治疗时使用最低推荐剂量。

8、高血压：NSAIDs包括本品可导致新发高血压或使已有的高血压加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，噻嗪类利尿剂或髓袢利尿剂的患者服用NSAIDs时，可能会影响这些治疗的疗效。CLASS试验中，使用本品、布洛芬和双氯芬酸治疗的患者其高血压的发生率分别为2.4%、4.2%和2.5%（见特别研究-CLASS）。应在开始NSAID治疗时及整个治疗过程中密切监测血压（BP）。

9、心力衰竭和水肿：

（1）昔布类和传统NSAID试验者协作对多项随机、对照试验进行的荟萃分析表明，接受COX-2选择性治疗的患者和接受非选择性NSAID治疗的患者因心力衰竭入院的人数比接受安慰剂治疗的患者增加大约两倍。在丹麦国家登记研究对心力衰竭患者进行的研究中，使用NSAID治疗会增加心肌梗塞、因心力衰竭入院和死亡的风险。

（2）与其它已知能够抑制前列腺素合成的药物一样，一些服用NSAIDs的患者出现液体潴留和水肿。使用本品可能抑制用于治疗这些疾病的多种治疗药物（如利尿剂、血管紧张素转换酶[ACE]抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂[ARB]）的心血管疗效。

（3）在CLASS研究中（见[临床研究]），服用本品400mg每日两次（分别是OA和RA推荐剂量的4倍和2倍）、布洛芬800mg每日三次和双氯芬酸75mg每日两次的患者第9个月外周水肿的Kaplan-Meier累积率分别为4.5%、6.9%和4.7%。

（4）避免对重度心力衰竭患者使用本品，除非预期获益超过心力衰竭恶化的风险。如果对重度心力衰竭患者使用了本品，应监测患者是否出现心力衰竭恶化的体征。

（5）因此，应该对既往患有充血性心力衰竭或高血压的患者进行密切监测。本品应慎用于有体液潴留、心衰或者患有其它可能导致或加重液体潴留的疾病（包括那些正在接受利尿治疗或者具有血容量减少风险）的患者。

10、肾毒性和高钾血症：

（1）肾毒性：长期使用NSAIDs会导致肾乳头坏死和其他的肾脏损害。肾毒性也见于肾脏灌注维持中前列腺素起代偿作用的患者。在这些患者中，使用NSAIDs会导致前列腺素的生成发生剂量依赖性减少，随之发生肾血流量减少，这将导致明显的肾脏失代偿。此类风险最高的患者是肾功能受损、脱水、血容量不足、心力衰竭、肝功能异常的患者，使用利尿剂和血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）的患者和老年患者。对于接受本品治疗的此类患者应该进行严密监测。停用NSAIDs后，通常可恢复至治疗前的状况。

（2）在现有的对照临床研究中，尚无在进展期肾脏疾病的患者中应用本品的资料。本品可能会加快已有肾脏疾病患者的肾功能损害的进展。

（3）在开始本品治疗前，应纠正脱水患者或低血容量患者的容量状态。在使用本品期间，监测肝肾损伤、心力衰竭、脱水或血容量不足患者的肾功能（见[药物相互作用]）。避免对晚期肾脏疾病患者使用本品，除非预期获益超过肾功能恶化的风险。如果对晚期肾脏疾病患者使用了本品，应监测患者是否出现肾功能恶化的体征。

11、高钾血症：据报告，使用NSAID治疗的患者会出现血清钾浓度增加（包括高钾血症），甚至在部分没有肾损害的患者中也有出现。在肾功能正常的患者中，这些作用是低肾素-低醛固酮症状态所致。过敏性反应本品可导致已知对本品过敏和不过敏患者以及阿司匹林过敏性哮喘患者出现过敏性反应。本品是一种磺胺类药物，NSAID和磺胺类药物均可能在某些易感人群中引起过敏反应，包括过敏症状以及危及生命或程度较轻的哮喘发作。如果发生任何过敏性反应，请寻求急救。

12、阿司匹林过敏相关的哮喘恶化：部分哮喘患者可能会患有阿司匹林过敏性哮喘，其中可能包括慢性鼻窦炎并发鼻息肉；严重致命性支气管痉挛；和/或阿司匹林和其他NSAID不耐受。由于在这些阿司匹林过敏的患者中阿司匹林和其它NSAID之间的交叉反应已有报道，故本品禁忌用于此类型的阿司匹林过敏患者。

13、本品用于有既存哮喘的患者（无已知阿司匹林过敏史）时，应监测患者哮喘症状和体征的变化。

14、严重皮肤反应：

（1）本品治疗后曾引起严重皮肤反应，包括多形性红斑、剥脱性皮炎、Stevens-Johnson综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）、伴有嗜酸细胞增多及全身性症状的药物反应（DRESS）以及急性泛发性发疹性脓疱病（AGEP）。这些严重事件可能在毫无预兆的情况下发生，并且可能致命。

（2）告知患者严重皮肤反应的症状和体征，且在第一次出现皮疹或超敏反应的任何其他征象时应停用本品。本品禁用于既往对NSAID有严重皮肤反应的患者。

15、胎儿动脉导管提前闭合：本品可诱导动脉导管提前闭合。避免对妊娠晚期（从孕期的第30周开始）的孕妇使用NSAID（包括本品）。

16、血液学毒性：

（1）接受NSAID治疗的患者会出现贫血。这可能是隐性或显性失血、液体潴留，或者是药物影响红细胞生成（该影响尚未完全明确）所致。如果接受本品治疗的患者出现任何贫血的症状或体征，监测血红蛋白或血细胞比容。

（2）在临床对照研究中，贫血的发生率在本品治疗组为0.6%，在安慰剂组为0.4%。长期使用本品的患者出现任何贫血或失血的症状和体征时应该检查血红蛋白和血细胞比容。

（3）NSAID（包括本品）可能增加出血事件的风险。并存疾病（如凝血障碍）或合用华法林、其他抗凝药、抗血小板药（如阿司匹林）、血清素再摄取抑制剂（SSRI）和血清素/去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）可能会增加该风险。监测这类患者是否有出血体征。

17、掩盖炎症和发热：本品减轻炎症和可能缓解发热的药理学特性会减弱阳性体征在诊断感染上的价值。

18、其他注意事项：

（1）实验室监测：因为严重的胃肠道出血、肝毒性和肾脏损害可在没有任何征兆的情况下发生，须考虑对长期使用NSAIDs的患者进行监测，定期进行全血细胞计数（CBC）和血生化检查。

（2）对照临床研究显示，接受本品治疗的患者中血尿素氮的发生率高于使用安慰剂的患者。其他在服用本品患者较安慰剂更多见的实验室检查异常包括低磷酸盐血症和BUN的升高。这些实验室检查异常也见于在这些临床研究中接受NSAIDs对照治疗的患者中。这些异常的临床意义尚未确定。

（3）患者须知：在开始本品治疗前和治疗过程中定期告知患者、家属或其看护者以下信息。

（4）心血管血栓事件：建议患者警惕心血管性血栓事件的症状，包括胸痛、气短、无力或言语含糊，并立即将任何这类症状报告给医护人员。

（5）胃肠道出血、溃疡和穿孔：应告知患者向医护人员报告溃疡和出血的症状，包括上腹痛、消化不良、黑便、吐血。在同时使用低剂量阿司匹林来预防心脏病时，告知患者胃肠道出血的风险增加以及胃肠道出血的症状和体征。

（6）肝毒性：告知患者预示肝脏毒性反应的症状和体征（如：恶心、疲劳、嗜睡、瘙痒、腹泻、黄疸、右上腹触痛和“感冒样”症状）。指示患者，如果发生这类症状和体征，应停止使用本品，并寻求及时的药物治疗。

（7）心力衰竭和水肿：提醒患者警惕充血性心力衰竭的症状，包括气短、无法解释的体重增加或水肿，并在出现此类症状时联系其医生。

（8）过敏性反应：应告知患者过敏性反应的体征（例如呼吸困难、颜面或喉部水肿）。指示患者在出现这类症状时立即寻求急救。

（9）严重皮肤反应：告知患者，如果出现任何类型的皮疹，应立即停止使用本品，并尽快与其医生联系。

（10）女性生育能力：应告知有生育能力并计划怀孕的女性，NSAID（包括本品）可能会导致可逆性的排卵延迟。

（11）胎儿毒性：告知妊娠妇女因为可能导致胎儿动脉导管过早闭合，从孕期第30周开始应避免使用本品和其他NSAID。

（12）避免同时使用多种NSAID：告知患者不建议同时使用本品与其他NSAID或水杨酸盐类药物（如二氟尼柳、双水杨酯），因为这几乎不会增加疗效但却会增加胃肠道毒性的风险（见[注意事项]及[药物相互作用]）。警示患者NSAID可能会存在用于治疗感冒、发热或失眠的“非处方药”中。

（13）应用NSAID和低剂量阿司匹林：告知患者不要在使用本品的同时使用低剂量的阿司匹林，除非征得其医生的同意。

19、对驾驶以及操纵机器能力的影响：未研究过本品是否会影响驾驶或操纵机器的能力，但是根据本品的药效学属性和总体安全性来看，本品对此没有影响。

20、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）妊娠：在妊娠晚期使用NSAID（包括本品）会增加胎儿动脉导管过早闭合的风险。避免对孕期第30周及之后的妊娠妇女使用NSAID，包括本品。目前针对妊娠妇女服用本品的对照研究尚不充分。在观察性研究中，关于对早期或中期妊娠妇女使用NSAID的潜在胚胎-胎儿风险的数据尚无结论。在美国普通人群中，全部临床确认妊娠案例中（无论药物是否暴露）的重大畸形的背景风险为2-4%，流产的背景风险为15-20%。在动物生殖研究中，大鼠在器官形成时期以大约6倍于人类最大推荐剂量（200mg每日两次）的剂量每日口服塞来昔布后可见胚胎/胎仔死亡和膈疝发生的增加。此外，家兔在器官形成时期以大约2倍于人类最大推荐剂量（MRHD）的剂量每日口服本品后可见结构畸形（如间隔缺损、肋骨融合、胸骨节融合和胸骨节畸形）。动物数据表明，前列腺素对子宫内膜血管通透性、胚胞着床和蜕膜化发挥着重要作用。在动物研究中，应用前列腺素合成抑制剂（如本品）会增加受精卵着床前后的丢失率。

（2）哺乳期：已发表的3篇医学报告中的有限数据（纳入共计12例哺乳女性）表明乳汁中含低水平的塞来昔布。据计算，婴儿的平均日剂量为10-40mg/kg/日，低于根据体重计算的两岁幼儿治疗剂量的1%。关于两例母乳喂养婴儿（17和22个月大）的报道表明这些婴儿未发生任何不良事件。应谨慎给予哺乳女性塞来昔布治疗。应综合考虑母乳喂养的发育和健康益处、母体对塞来昔布的临床需求以及塞来昔布或潜在的母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

21、儿童用药：目前尚无关于18岁以下儿童应用塞来昔布的疗效和安全性的资料。

22、老年用药：

（1）与年轻患者相比，老年患者出现与NSAID相关的严重心血管、胃肠道和/或肾不良反应的风险更大。如果对老年患者的预期益处超过潜在风险时，先采用剂量范围内的最低剂量并监测患者是否存在不良反应。

（2）在各临床研究接受塞来昔布治疗的全部患者中，有超过3300例是65-74岁的患者，而有约1300例是75岁以上的。老年患者和年轻患者在药物的疗效方面未见明显的差异。

（3）在以肾小球滤过率（GFR），BUN和肌酐检测肾功能，以出血时间，和血小板聚集试验检测血小板功能的临床研究中，发现在老年和年轻的志愿者中无差异。但是，服用其他NSAIDs，包括选择性COX-2抑制剂，老年患者发生致命性胃肠道事件和急性肾功能衰竭的自发性上市后报告多于年轻患者。

23、药物过量：

（1）急性NSAIDs过量的症状通常限于困倦、嗜睡、恶心、呕吐和上腹痛，经支持治疗后一般会缓解。亦会有胃肠道出血。罕见的有：高血压、急性肾衰、呼吸抑制和昏迷。

（2）在临床研究中没有服用塞来昔布过量的报告。12例患者服用剂量高达2400mg/天，共10天，没有引起严重的毒性。没有关于以血液透析去除塞来昔布的研究资料，但由于其血浆蛋白结合率高（>97%），过量时透析疗法可能无效。

（3）过量后应对症处理和支持治疗。没有特效的解毒剂。患者过量服药后4小时内如无症状或过量很大时（5-10倍于推荐剂量），也可用药物催吐，和／或活性炭（成人60-100g，儿童1-2g/kg），和／或渗透性导泻等方法救治。因为蛋白结合率高，利尿、碱化尿液、血液透析或血液灌流可能无效。

当口服剂量不高于200mg每日两次时，塞来昔布显示出与剂量成正比的暴露量增加；当剂量再增高时，这种正比关系减弱。本品在组织中广泛分布，并具有高蛋白结合率。它主要经由CYP2C9代谢，半衰期大约为11小时。

1、吸收：

（1）口服单剂量塞来昔布后约3小时达最高血药浓度。在空腹状态下，塞来昔布剂量高至200mg每日两次时，其最高血药浓度（C_max）和曲线下面积（AUC）均与剂量大致成正比；剂量再增高时，这种正比关系减弱（见食物影响）。目前，尚未进行绝对生物利用度的研究。多剂量给药后，5天内可达到稳态血药浓度水平。

（2）食物影响：塞来昔布与高脂食物同服，会延迟1至2小时达最高血药浓度，同时总体吸收（AUC）会增加10%到20%。在空腹状态下，剂量超过200mg时，可能由于其在水性溶液中溶解度低，故Cmax和AUC与剂量成正比增加的关系均减弱。塞来昔布与抗酸剂（铝剂和镁剂）同服，其血药浓度会降低，C_max下降37%而AUC下降10%。塞来昔布剂量高至200mg每日两次时，服药时间不受进食时间的影响。高剂量400mg每日两次时应与食物同服以增加吸收。

（3）健康受试者服用塞来昔布胶囊与服用塞来昔布胶囊内容物混合苹果泥的整体系统暴露（AUC）相同。塞来昔布胶囊内容物与苹果泥混合后服用，Cmax，Tmax和T1/2均无明显改变。

2、分布：健康受试者在治疗剂量下，塞来昔布的血浆蛋白结合高，可达97%。体外研究显示塞来昔布主要与白蛋白结合，其次与α₁酸糖蛋白结合。稳态血药浓度水平时表观分布容积（Vss/F）为400L，提示塞来昔布在组织中广泛分布。塞来昔布并不优先与红细胞结合。

3、代谢：塞来昔布主要经细胞色素P4502C9代谢。已证实其在人体血浆中的三种代谢产物，醇、相应的羧基酸和其葡糖苷酸结合物。这些代谢产物没有抑制COX-1或COX－2的活性。根据病史在已知或怀疑有P4502C9代谢酶缺乏的患者，应慎用塞来昔布，因为代谢清除的减低会导致塞来昔布的血药浓度异常增高。

4、排泄：塞来昔布的清除主要通过肝脏进行代谢，仅有少于3%剂量的药物以原型从尿和粪中排出。服用单剂同位素标记的药物后，57%从粪中排出，27%从尿中排出。尿和粪中排出的绝大多数代谢产物是羧基酸（剂量的73%），少量的葡糖苷酸从尿中排出。由于药物溶解度低使吸收过程延长，导致药物半衰期（t_1/2）差异较大。空腹情况下，有效半衰期约为11小时。表观血浆清除率（CL/F）约为500ml/min。

5、特殊人群：

（1）老年人：在老年人群（大于65岁）中，塞来昔布的C_max和AUC较年轻人群分别增加40%和50%。老年女性中塞来昔布的C_max和AUC比老年男性高，但这种增高最主要与老年女性体重较低相关。老年人群中，一般不需要对塞来昔布的剂量进行调整。然而对体重低于50kg的患者，开始治疗时建议使用最低推荐剂量。

（2）儿童：塞来昔布没有在18岁以下人群中进行过临床研究。

6、人种：多项药代动力学研究的荟萃分析提示：与白种人相比，黑种人中塞来昔布的AUC大约增加40%。其原因和由此产生的临床意义尚不明确。

7、肝功能受损：在轻度肝功能损害患者和中度肝功能损害患者中进行的药代动力学研究表明：塞来昔布的稳态AUC较健康受试者分别增高为40%和180%。故在中度肝功能损害（Child-PughClassB）的患者中，塞来昔布每日推荐剂量应减少约50%。未在重度肝功能损害的患者中进行有关研究。不推荐在重度肝功能损害的患者中使用塞来昔布（见[用法用量]）。

8、肾功能受损：一项交叉设计的研究显示：在慢性肾功能不全的患者（肾小球滤过率（GFR）35-60ml/min）中，塞来昔布的AUC较肾功能正常者减少约40%。没有发现GFR和塞来昔布清除之间存在明显的相关。未在严重肾功能不全的患者中进行有关研究。与其他NSAIDs相似，不推荐在严重肾功能不全的患者中使用塞来昔布。

塞来昔布是非甾体类抗炎药，通过抑制环氧化酶-2(COX-2)来抑制前列腺素生成。

1、柴鹏飞等研究观察中药验方补肾强膝汤内服外敷联合口服塞来昔布胶囊治疗膝关节骨性关节炎的疗效，得出结论中药验方补肾强膝汤内服外敷联合口服塞来昔布胶囊治疗膝关节骨性关节炎，疗效明显，优于仅口服塞来昔布胶囊。（光明中医,2019,34(01):123-125.）

2、杨伟等研究老年膝骨性关节炎行独活寄生汤与塞来昔布胶囊联合治疗的疗效，得出结论老年膝骨性关节炎行独活寄生汤与塞来昔布胶囊联合治疗有效、安全，可考虑推广运用。（双足与保健,2018,27(18):125-126.）