盐酸昂丹司琼

盐酸昂丹司琼，西药名。常用剂型有片剂、胶囊剂、注射剂等。为抗肿瘤辅助药。用于细胞毒性药物化疗和放射治疗引起的恶心呕吐；预防和治疗手术后的恶心呕吐。

本品主要成分为盐酸昂丹司琼。

（1）盐酸昂丹司琼片：白色或类白色片或薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

（2）盐酸昂丹司琼胶囊：硬胶囊，内容物为白色或类白色粉末或颗粒。

（3）盐酸昂丹司琼口腔崩解片：白色片。

（4）注射用盐酸昂丹司琼：白色疏松块状物或粉末。

（5）盐酸昂丹司琼注射液：无色的澄明液体。

（6）盐酸昂丹司琼氯化钠注射液：无色或几乎无色的澄明液体。

（7）盐酸昂丹司琼葡萄糖注射液：无色或几乎无色的澄明液体。

本品用于：

1、细胞毒性药物化疗和放射治疗引起的恶心呕吐。

2、预防和治疗手术后的恶心呕吐。

盐酸昂丹司琼片/盐酸昂丹司琼胶囊：

1、对于高度催吐的化疗药引起的呕吐：化疗前15分钟、化疗后4小时、8小时各静脉注射盐酸昂丹司琼注射液8mg。停止化疗以后每8-12小时口服盐酸昂丹司琼片8mg，连用5天。

2、对催吐程度不太强的化疗药引起的呕吐：化疗前15分钟静脉注射盐酸昂丹司琼注射液8mg，以后每8-12小时口服盐酸昂丹司琼片8mg，连用5天。

3、对于放射治疗引起的呕吐：首剂须于放疗前1-2小时口服片剂8mg，以后每8小时口服8mg，疗程视放疗的疗程而定。

4、对于预防手术后的恶心呕吐：在麻醉前1小时口服片剂8mg，随后每隔8小时口服片剂8mg两次。

盐酸昂丹司琼口腔崩解片：

1、服用方法：本品不可研碎或咀嚼服用。服用本品不需要水或其他液体，以干手撕开泡眼，取出药片，置于舌面，数秒内可崩解溶化，随唾液咽下。

2、服用剂量：

（1）对于高度致吐的化疗药物引起的呕吐对单次给予高度致吐的化疗药物的患者，可在化疗前30分钟单次口服昂丹司琼24mg。但尚无一次性口服昂丹司琼24mg，并重复（多日）给药的临床研究。对高度致吐的化疗药物引起的呕吐可采用昂丹司琼静脉滴注加口服的方式给药：在化疗前30分钟，化疗后4小时，8小时各静脉滴注昂丹司琼8mg，停止化疗以后每8-12小时口服片剂8mg(1片)，连用5天。

（2）对于一般致吐的化疗药物引起的呕吐化疗前30分钟口服本品8mg。首剂给药后，每8小时服用8mg。化疗结束后，每8小时口服本品8mg连用5天。

（3）放射治疗：首剂于放疗前1-2小时口服本品8mg，以后每8小时口服8mg，疗程视放疗的疗程而定。

（4）手术所致恶心、呕吐的预防和治疗在诱导麻醉前1小时，口服本品16mg。

注射用盐酸昂丹司琼：

临用前，加0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液适量使溶解。

1、对于高度催吐的化疗药物引起的呕吐：化疗前15分钟、化疗后4小时、8小时各静脉注射昂丹司琼8mg，停止化疗后每8-12小时口服昂丹司琼片8mg，连用5天。

2、对催吐程度不太强的化疗药引起的呕吐：化疗前15分钟静脉注射昂丹司琼8mg，以后每8-12小时口服昂丹司琼片8mg，连用5天。

3、对于预防手术后的恶心呕吐：在麻醉时同时静脉输注4mg。

4、对于手术后恶心呕吐的病人：缓慢静脉输注4mg。

盐酸昂丹司琼注射液：

本品可通过静脉滴注和肌肉注射给药。给药剂量和途径视呕吐严重程度而定。成人剂量一般每天8mg。

1、对于高度催吐的化疗药引起的呕吐，在化疗前30分钟。化疗后4小时，8小时各静脉滴注本品8mg，停止化疗以后每8-12小时口服片剂8mg。

2、对于催吐程度不太强的化疗药引起的呕吐。化疗前30分钟静脉滴注本品8mg，以后每8-12小时口服片剂8mg，连续5天。

3、对放射治疗引起的呕吐，首剂应于放疗前1-2小时口服片剂8mg，以后每8小时口服8mg。

4、对于预防或治疗手术后呕吐，成人可于麻醉诱导同时静脉滴注本品4mg。对已出现术后恶心呕吐时，可缓慢静脉滴注本品4mg进行治疗，输注时间应不小于15分钟。

盐酸昂丹司琼氯化钠注射液/盐酸昂丹司琼葡萄糖注射液：

1、本品供静脉滴注用药。

2、给药剂量和途径视呕吐严重程度而定。

（1）成人剂量一般每天8mg。

（2）对于高度催吐的化疗药引起的呕吐，在化疗前30分钟，化疗后4小时、8小时各静脉滴注本品8mg。停止化疗以后每8-12小时口服片剂8mg；对于催吐程度不太强的化疗药引起的呕吐，化疗前30分钟静脉滴注本品8mg。以后每8-12小时口服片剂8mg，连续5天；对于放射治疗引起的呕吐，首剂应于放疗前1-2小时口服片剂8mg，以后每8小时口服8mg。

（3）用于预防或治疗手术后呕吐，成人可于麻醉诱导同时静脉滴注本品4mg，对于已出现术后呕吐，可缓慢静脉滴注本品4mg进行治疗。输注时间应不少于15分钟。

（1）盐酸昂丹司琼片：按昂丹司琼计4mg；8mg。

（2）盐酸昂丹司琼胶囊：8mg（按昂丹司琼计）。

（3）盐酸昂丹司琼口腔崩解片：8mg（以昂丹司琼计）。

（4）注射用盐酸昂丹司琼：4mg；8mg。

（5）盐酸昂丹司琼注射液：）2ml：4mg；4ml：8mg。

（6）盐酸昂丹司琼氯化钠注射液：100ml：盐酸昂丹司琼（按昂丹司琼计）8mg与氯化钠0.9g。

（7）盐酸昂丹司琼葡萄糖注射液：50ml：盐酸昂丹司琼（按昂丹司琼计）8mg与葡萄糖2.5g。

遮光，密封，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。

（1）盐酸昂丹司琼片：中国药典2015年版二部。

（2）盐酸昂丹司琼胶囊：国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-495）-2003Z。

（3）盐酸昂丹司琼口腔崩解片：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH05242008。

（4）注射用盐酸昂丹司琼：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH06872004-2015Z。

（5）盐酸昂丹司琼注射液：中国药典2015年版二部。

（6）盐酸昂丹司琼氯化钠注射液：国家食品药品监督管理局标准国家药品标准YBH00182004。

（7）盐酸昂丹司琼葡萄糖注射液：国家食品药品监督管理局国家药品标准（试行）YBH02052003。

1、可有头痛、腹部不适、便秘、口干、皮疹、偶见支气管哮喘或过敏反应、短暂性无症状氨基转移酶增加。上述反应轻微，无须特殊处理。

2、个别患者有癫痫发作。并有胸痛、心律不齐、低血压及心动过缓的罕见报告。

3、昂丹司琼注射制剂上市后收到的不良反应报告主要如下。这些报告多来自于自发报告，无法准确估计用药人数，难以计算发生率。

（1）免疫系统：速发过敏反应，有时为严重过敏反应（如：血管性水肿、支气管痉挛、心跳呼吸骤停、低血压、喉水肿、喉痉挛、休克、气短、喘鸣）。

（2）心脏：心悸、QT间期延长（包括尖端扭转型室性心动过速）。

（3）眼：视觉损害（主要为发生在静脉给药过程中的一过性视觉障碍，如：视力模糊）

（4）神经系统：运动障碍（包括无明确持续性临床后遗症的锥体外系反应，如：肌张力障碍、动眼神经危象、运动障碍）。

（5）全身性及给药部位反应：寒战、发热、注射部位反应（如：发红、疼痛、灼热感）。

（6）血管及淋巴管：静脉炎。

1、对本品任何成份过敏者禁用。

2、胃肠梗阻者禁用。

3、由于昂丹司琼与盐酸阿扑吗啡联合用药时有严重低血压和意识丧失的报道，故本品禁止与阿扑吗啡联合使用。

一、口服剂型：

1、没有证据表明本品会诱导或抑制其它同时服用药物的代谢。有专门研究表明，本品与酒精、替马西泮、呋塞米、曲马多及丙泊酚无相互作用。

2、对司巴丁及异喹胍代谢差的患者，对本品消除的半衰期无影响。对这类患者重复给药后，药物的暴露水平与正常人体无差异，故用药剂量和用药次数不须改变。

3、与地塞米松合用可加强止吐效果。

二、注射剂型：

1、临床应用在预防治疗急性呕吐中，昂丹司琼与地塞米松联用，其功效明显比单用昂丹司琼好得多。

2、据报道钙拮抗药与异羟基洋地黄毒甙或西米替丁并用时降压作用也有增强。本药与其他降压药并用时降压作用也有增强的可能，故使用时应注意。

3、本品不能与其他药物混于同一注射器中使用或同时输入。

三、昂丹司琼

1、由于昂丹司琼与盐酸阿扑吗啡联合用药时有严重低血压和意识丧失的报道，故本品禁止与阿扑吗啡联合使用。

2、联合应用其他血清素类药物（如：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂[SSRIs]、5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂[SNRIs]、单胺氧化酶抑制剂、米氮平、芬太尼、锂盐、曲马多、静注亚甲基蓝）时有血清素综合征的报告。

1、昂丹司琼主要经肝脏代谢清除，肝脏功能中度或严重衰竭病人，本品在体内消除能力显著下降，血清半衰期也显著延长。因此，肝脏功能中度或中度障碍的患者用药剂量每天不应超过8mg。

2、肾衰竭病人无需调整剂量、用药次数和用药途径。

3、手术后不宜使用本品，以免掩盖小肠或胃扩张症状。

4、昂丹司琼可延长QT间期，并具有剂量依赖性。上市后已有接受昂丹司琼治疗的患者发生尖端扭转型室性心动过速的个例报告。先天性QT间期延长综合征患者应避免使用昂丹司琼。出现或可能出现QT间期延长的患者应慎用昂丹司琼，主要包括电解质紊乱、充血性心力衰竭、缓慢性心律失常或正在服用其他可能导致QT间期延长药物的患者。

5、本品联合应用其他血清素类药物时有血清素综合征的报告。症状主要表现为：精神状态改变（激动、幻觉、谵妄、昏迷），自主神经失调（心动过速、血压不稳、头晕、出汗、脸红、高热），神经肌肉症状（震颤、僵直、肌阵挛、反射亢进、不协调），癫痫，伴随或不伴随胃肠道症状（恶心、呕吐、腹泻）。如果需要与其他血清素药物合并用药，建议对患者进行观察。

1、一项88467名昂丹司琼妊娠暴露妇女的队列研究显示，所生子女唇腭裂的风险增加（每1万名接受治疗的妇女中增加3例，校正后的相对风险[RR]为1.24，95%CI为1.03-1.48），心脏畸形风险没有明显增加。

2、育龄期女性在使用本品治疗期间和停止本品治疗后两天内使用有效的避孕方法（导致妊娠率低于1%的方法）。

3、产妇若在分娩前后使用本品，应暂停哺乳。

（1）12岁以上患者的用药剂量及方法与成人一致；4-11岁儿童的用药剂量需要进行调整：化疗前30分钟，口服昂丹司琼4mg，首剂给药后4和8小时分别重复服药2次，每次4mg。化疗结束后，每8小时服药一次，每次4mg，连续服药5天。

（2）本品没有用于4岁以下儿童，以及用于儿童放疗/手术所致呕吐的临床使用经验。

老年人由于代谢减慢，消除半衰期延长（5小时），口服生物利用度提高（65%），但无临床意义，65岁以上的用药疗效及经验尚有限。

（1）曾有两位病人分别接受了静脉输入84mg和145mg昂丹司琼。用药过量后，会出现下列现象：视觉障碍、严重便秘、低血压及迷走神经节短暂二级AV阻滞。停药后这些现象可得到完全纠正。对昂丹司琼无特异的解毒药，当怀疑用药过量时，应适当地采取对症疗法和支持疗法。

（2）不推荐用吐根治疗昂丹司琼用药过量，因为患者会因昂丹司琼本身具有的止吐作用，而不反应。

药代动力学：

口服剂型：

盐酸昂丹司琼口服后吸收良好，约1.5小时血药浓度达高峰，绝对生物利用度约60%，有首过效应。健康志愿者口服本品8mg，血药峰浓度约为30-40ng/ml．血浆蛋白结合率70-76%，半衰期约3小时，老年人可能延长至5小时，表观分布容积160L，血浆清除率700ml/min，肾清除率20ml/min。主要自肝脏代谢，由粪尿排出，从尿中排出的原型药小于5%。

注射剂型：

口服或静脉用药时，本品的体内代谢情况大致相同。其消除半衰期约3小时。药物彻底代谢，代谢物由粪尿排泄。血浆蛋白结合率为75%。