头孢匹罗

头孢匹罗，西药名。常用制剂有注射剂等。为头孢类抗生素。用于多种由未知病原菌或已知敏感菌造成的感染的治疗。

本品主要成分为硫酸头孢匹罗。

注射用硫酸头孢匹罗：白色至微黄色结晶性粉末，有特异的臭味。

本品可适用于下述由未知病原菌或已知敏感菌造成的感染的治疗：

1、下呼吸道感染（支气管肺炎及大叶性肺炎）。

2、合并上（肾盂肾炎）及下泌尿道感染。

3、皮肤及软组织感染（蜂窝组织炎，皮肤脓肿及伤口感染）。

4、中性粒细胞减少患者的感染。

5、菌血症/败血症。

6、如上所列的严重感染。

注射用硫酸头孢匹罗：

1、静脉注射：将1小瓶1.0g或2.0g头孢匹罗的药粉分别溶解于10ml或20ml灭菌注射用水，然后在3至5分钟内将药液直接注入静脉内或夹闭的输液管道的远端部分。对于肾功能损害患者，则可将0.25g或0.5g本品分别溶解于2ml或5ml注射用水中。

2、短时静脉输注：将1.0g或2.0g小瓶的头孢匹罗药粉溶于50ml灭菌注射用水，在20-30分钟内输完。

3、下列输注溶液也可使用：0.9%氯化钠溶液，林格氏液，标准电解质输注液，5%及10%葡萄糖溶液，5%果糖溶液，6%葡萄糖+0.9%氯化钠溶液。

注射用硫酸头孢匹罗：0.5g；1.0g。

遮光、密闭，在凉暗处（避光并不超过20℃）保存。

注射用硫酸头孢匹罗：国家药品标准YBH06272006。

在头孢菌素治疗期间可能观察到下述不良反应：

1、超敏反应：过敏性皮肤反应；皮疹、荨麻疹、瘙痒、药物热；有可能发生严重的急性过敏反应；血管性水肿、支气管痉挛，需要紧急处理。如同其它头孢菌素，多形性红斑、Stevens-Johnson综合征、毒性上皮坏死溶解等大疱性反应的个例亦有报导。

2、对胃肠道的影响：恶心、呕吐、腹泻：罕见病例中可有伪膜性结肠炎（见特别警告及使用注意事项）。

3、对肝功能的影响：血清肝酶（如谷草转氨酶〔G0T〕，谷丙转氨酶〔GPT），碱性磷酸酶）、￥一GT、乳酸脱氢酶（LDH）及/或胆红素升高。这些实验室检查异常（亦可由感染引起）很少超过正常值上限的两倍并造成肝脏损伤症状，通常为胆汁郁积且常没有症状。

4、对肾功能的影响：可有血清肌酐及尿素的轻度增高，但大多数情况下无需因此中止治疗。在其它头孢菌素治疗期间曾观察到个别病例发生间质性肾炎，罕见急性肾衰发生。

5、血液成分改变：血小板减少：嗜酸性粒细胞増多：极少见溶血性贫血。如同其它β一内酰胺抗菌素，头孢匹罗治疗期间有可能发生中性粒细胞减少及更少见的中性粒细胞缺乏，特别是治疗时间长时。对于疗程长于10天的患者应监测血象（见特别注意事项及警告）。

6、局部反应：静脉壁炎性刺激及注射部位疼痛。

7、神经系统影响：曾报导有极少数病例发生惊厥。如同其它头孢菌素，在大剂量治疗时特别是在肾功能不全患者中可发生可逆性的脑病。

8、双重感染：如同其它头孢菌素，头孢匹罗，特别是长期应用时有可能导致包括念珠菌（Moniliasis）在内的非敏感病原菌的过度生长。反复评估患者状况非常关键。如发生继发性感染，则需采用相应的措施。

9、其它：注射后味觉及/或嗅觉异常，头痛，发热。

对头孢菌素过敏者禁用。

1、药物相互作用：尚未观察到头孢匹罗的药物相互作用。虽然没有证据表明正常治疗剂量下头孢匹罗会影响肾功能，但如与某些药物（如氨基糖甙类）合用，头孢菌素则有可能加强其肾毒性作用。

2、丙磺舒可影响肾小管对头孢匹罗的转运，从而延缓其排泄，增加其血浆浓度。

3、其它相互作用：极少数接受头孢匹罗治疗的患者Coombs试验可出现假阳性结果。治疗期间用非酶法测定尿糖时可有假阳性结果，因此需使用酶法测定来明确有无糖尿。

4、在用苦味酸盐法测定肌酐时，本品可呈现强的肌酐样反应。故建议使用酶法测定，以避免肌酐水平假性升高。若没有酶法测定，则应在下一次头孢匹罗给药前立即抽取血样，因为如果采用推荐剂量及给药间隔，则此时的头孢匹罗血清水平要低于其干扰界限。

1、肾功能：本品与氨基糖甙类或袢利尿剂合用时应给予注意。所有该类患者均应监测肾功能。

2、肾功能不全：应根据肌酐清除率调整本品的剂量。

3、伪膜性结肠炎：已在经数种不同抗菌素治疗期间及其后观察到严重及持续性的腹泻。这可能是伪膜性结肠炎的症状（大多数病例由难辨梭状芽孢杆菌所致），严重者可危及生命。这是头孢菌素一个相当少见的并发症。一旦考虑到伪膜性结肠炎的诊断（可经结肠镜证实），则应立即停止头孢匹罗治疗并开始特异性的抗菌素治疗（即万古霉素或灭滴灵）。禁止使用抑制肠道蠕动的药物。

4、应事先询问患者是否有β一内酰胺抗菌素过敏史。

5、头孢匹罗严禁用于对头孢菌素曾有即刻过敏反应史的患者。如有任何怀疑，则在首次给药时须有一名医生在场，以处理任何可能发生的过敏反应。

6、交叉过敏：由于5%-10%的患者存在对青霉素及头孢菌素的交叉过敏，因此在青霉素过敏患者中使用头孢匹罗时应在特别警慎的情况下进行。首次给药时有必要仔细观察发生于这两类抗菌素的超敏反应可以相当严重甚至是致命的。发生超敏反应需停止使用本品治疗。

7、血液成分：疗程超过10天，则应监测血象，若出现白细胞减少，应中止治疗。

8、在取得足够的临床经验前，本品禁止使用于儿童。

体外研究已证实头孢匹罗可通过人的胎盘，因此妊娠期间应禁用本品。试验动物研究尚未发现对于生殖、胚胎或胎儿发育、妊娠过程及围产期、产后发育的直接或间接的有害影响。本品可经人乳排出，故应中止本品治疗或停止喂乳。

尚无足够证据说明对于12岁以下儿童什么治疗剂量最为合适。因此不推荐在该年龄组使用本品。

除非有肾脏损害，否则无需调整剂量。

在过量病例，特别是肾功能不全患者中，可能发生脑病。一旦药物血浆水平降低，脑病通常是可逆的。可通过腹膜透析及血液透析来降低头孢匹罗的血清水平。一次4小时的血液透析可清除体内约50%的头孢匹罗。

1、生物利用度及吸收：肌肉注射后的生物利用度大于90%。

2、分布：单次静注剂量1.0g后的血清平均峰值水平（C_5分钟）为80-90mg/L。剂量与药物动力学呈线性相关。分布容积为14-19L多次给药后无蓄积。血清半衰期为1.8-2.2小时。血清蛋白结合率低于10%且为剂量依赖性。可迅速穿透进入到下列身体组织及体液内。

3、生物转化及排泄：头孢匹罗主要经肾脏清除：80-90%的药物可在尿液中出现。尿液中发现的放射活性计数98-99%由原形头孢匹罗组成。一次给药1.0g约有30%可经血液透析清除。

4、特殊人群组：

（1）老年人（>65岁）：健康老年人单次静脉给药2.0g的C血清水平为174mg/L。血清半衰期为34小时，24小时后经尿液排出的原形头孢匹罗为71%。在大于65岁的老年患者中，单次静脉给药1.0g及2.0g的C分别为127.1及231.1mg/L。相同剂量的半衰期分别为4.4±1.4及4.5士1.6小时。

（2）肾脏损害患者：不同程度肾功能损害患者单次静脉给药2.0g后其平均半衰期如下表所列（见说明书）。

（3）肾脏损害患者仅在肌酐清除率水平低于50mg/分钟时才需调整剂量。

本品是一种β-内酰胺酶稳定的头孢菌素类杀菌性抗生素。作为一种β-内酰胺类抗菌素，通过阻断主要细胞壁多聚体一肽聚糖的合成而发挥作用。因其可迅速穿透细菌的细胞壁并且与靶酶（青霉素结合蛋白）高亲和的结合，因此在低浓度水平即可对相当广谱的革兰阴性及革兰阳性病原菌具有杀菌作用。这在世界范围内对于医院和社区获得的病原体的众多体外研究中已经得到证实，近期的研究表明其敏感程度没有变化。许多对其它注射头孢菌素或氨基糖甙类耐药的菌株对本品依然敏感。