贝利司他

贝利司他，西药名。常用剂型为注射剂（粉）。为抗肿瘤药。用于复发或难治性外周T细胞淋巴瘤。

本品主要成分为贝利司他。

本品一般为注射剂（粉）。

本品用于复发或难治性外周T细胞淋巴瘤。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

注射剂（粉）：

1、推荐剂量为1g/m²，经30min静脉滴注，1次/日，连用5天后体息，2l天为治疗周期。

2、每疗程治疗开始前血小板计数应≥50×10°/L,ANC≥1×10°/L；如首次出现ANC<0.510°L和（或）血小板<25×103/L，降低25%的剂量；如再次出现上述血液学毒性，停药。

3、首次出现3或4级非血液学毒性降低25%的剂量，如再次出现，应停药。

4、UGT1A1*28等位基因纯合子的患者应降低剂量至0.75g/m²。

5、抽取9ml注射用水加入至本品的安瓿中，轻轻转动安瓿使成浓度为50mg/ml的溶液，此溶液可在室温保存12h。按体表面积计算所需本品50mg/ml的溶液的体积，抽取至0.9%氯化钠注射液中，此溶液应在36h内输完，使用0.22μm的终端滤器，经30min静脉输入，如出现静脉滴注部位疼痛或与输液相关的其他反应，静脉滴注时间可延长至45min。

注射剂（粉）：500mg。

贮于20-25℃，短程携带允许15-30℃。

1、严重不良反应：包括血液学毒性、肝毒性、胃肠道毒性、感染、肿瘤溶解综合征。

2、常见不良反应：包括疲乏、恶心、发热、恶心、呕吐、贫血、便秘、腹泻、呼吸困难、皮疹、咳嗽、外周水肿、血小板减少、盛痒、乳酸脱氢酶升高、食欲降低头痛、注射部位疼痛、低血钾、腹痛、Q-T间期延长、低血压、头晕、静脉炎。

1、活动性感染患者禁用。

2、未对中、重度肾功能不全患者进行研究，不推荐使用。

3、妊娠期妇女禁用。

4、尚未明确本品是否可经乳汁分泌，哺乳期妇女慎用。如确需使用，应选择暂停哺乳。

5、儿童用药的安全性及有效性尚未确定。

6、对Ccr≤39ml/min者尚无合适的推荐剂量，应慎用。

1、本品主要经UGT1A1代谢，应避免与UGTA1抑制剂合用。

2、与华法林合用无临床意义的相互作用。

1、治疗前先测定全血细胞计数，治疗期间每周监测1次。如出现血液学毒性，应暂停使用。

2、本品有胚胎毒性，育龄期妇女在开始本品治疗前应排除妊娠，治疗期间应采取有效避孕措施，直至治疗结束后至少1个月。

3、治疗前及治疗期间每周监测肝功能，根据肝毒性的严重性，选择暂停用药或水久停药。

4、晚期疾病及肿瘤负荷高的患者发生肿瘤溶解综合征的风险大，应给予适当处置。

1、分布：分布容积与体液量大致相等，提示本品很少分布于组织内，蛋白结合率为92.9%-95.8%

2、代谢：本品主要通过UGT1A1代谢，少部分经CYP2A6、CYP2C9和CYP3A4代谢为贝利司他酰胺和贝利司他酸。负责催化形成甲基贝利司他、3-（磺酰苯胺）苯酸的酶尚未明确。

3、排泄：主要以代谢产物随尿液排泄，原药仅占不足2%，清除率为1240ml/min，消除t_1/2为1.1h。

本品为组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂。HDAC可催化乙酰基从蛋白质，如组蛋白、转录蛋白的赖氨酸残端消除。本品可使乙酰化的组蛋白和其他蛋白蓄积，导致变异细胞的细胞周期停滞和或凋亡。本品抑制在纳摩尔水平（<250nmol/L）即可对HDAC起到抑制作用。