洛芬待因

洛芬待因，西药名。常用剂型有洛芬待因片、洛芬待因缓释片。为镇痛药。用于多种原因引起的中等程度疼痛的镇痛，如癌症疼痛、手术后疼痛、关节痛、神经痛、肌肉痛、偏头痛、头痛、痛经、牙痛等。

本品为复方制剂，其组份为布洛芬、磷酸可待因。

洛芬待因片：本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。

洛芬待因缓释片：本品为粉红色的薄膜衣双层片，除去包衣后，显白色或微黄色。

本品用于多种原因引起的中等程度疼痛的镇痛，如癌症疼痛、手术后疼痛、关节痛、神经痛、肌肉痛、偏头痛、头痛、痛经、牙痛等。

洛芬待因片：口服，成人首次剂量2片。如需再服，每4-6小时1-2片。最大剂量每日6片。

洛芬待因缓释片：口服，整片吞服，成人每12小时1次，每次2-4片。

洛芬待因片：每片含布洛芬0.2g，磷酸可待因12.5mg。

洛芬待因缓释片：每片含布洛芬0.2g，磷酸可待因13mg。

遮光，密闭，于阴凉（不超过20℃）干燥处保存。

洛芬待因片：国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-042）-2006Z。

洛芬待因缓释片：国家食品药品监督管理总局国家药品标准WS1-（X-214）-2004Z。

上市后监测中发现本品有以下不良反应/事件报告(发生率未知)：

（1）消化系统：恶心、呕吐、消化不良、胃炎、腹痛、腹部不适、腹胀、腹泻、消化道出血、呕血、黑便、便秘、肝酶 (如丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶等)升高、肝损伤。

（2）皮肤及皮下组织：皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒、多汗、皮肤肿胀、潮红。

（3）神经系统及精神类反应：头晕、头痛、感觉减退、震颤、嗜睡、失眠、幻觉。

（4）全身性疾病及给药部位各种反应：乏力、胸部不适、疼痛、水肿。

（5）呼吸系统：呃逆、哮喘、呼吸急促、呼吸困难、呼吸抑制。

（6）心血管系统：心悸、心律失常、高血压、血压降低。

（7）免疫系统：过敏反应、过敏性休克。

（8）眼器官：眼睑水肿、眶周水肿、视物模糊。

（9）其他：食欲减退、眩晕、耳鸣、肾功能损害。

1、服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。

2、禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。

3、有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。

4、有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。

5、重度心力衰竭、重度肾衰竭或呼吸衰竭患者。

6、孕妇及哺乳期妇女禁用。

洛芬待因片：

1、饮酒或与其他非甾体类消炎药同用时增加胃肠道副作用，并有致溃疡的危险。长期与对乙酰氨基酚同用时可增加对肾脏的毒副作用。

2、与阿司匹林或其他水杨酸类药物同用时，药效不增强，而胃肠道不良反应及出血倾向发生率增高。

3、与肝素、双香豆素等抗凝药及血小板聚集抑制药同用时有增加出血的危险。

4、与呋噻米同用时，后者的排钠和降压作用减弱。

5、与维拉帕米、硝苯吡啶同用时，本品的血药浓度增高。

6、本品可增高地高辛的血药浓度，同用时须注意调整地高辛的剂量。

7、本品可增强抗糖尿病药（包括口服降糖药）的作用。

8、本品与抗高血压药同用时可影响后者的降压效果。

9、丙磺舒可降低本品的排泄，增加血药浓度，从而增加毒性，故同用时宜减少本品剂量。

10、本品可降低甲氨碟呤的排泄，增高其血药浓度，甚至可达中毒水平，故本品不应与中或大剂量甲氨蝶呤同用。

11、本品与抗胆碱药合用时，可加重便秘或尿潴留的不良反应。

12、本品与美沙酮或其他吗啡类药合用时，可加重中枢性呼吸抑制作用

13、本品与肌肉松弛药合用时，呼吸抑制更为显著。

洛芬待因缓释片：

1、与肝素、双香豆素等抗凝药及血小板聚集抑制药同用时有增加出血的危险。

2、与呋塞米同用时，后者的排钠和降压作用减弱。

3、与维拉帕米、硝苯啶同用时，本品的血药浓度增高。

4、本品可增高地高辛的血药浓度，同用时需注意调整地高辛的剂量。

5、本品可增强抗糖尿病药（包括口服降糖药）的作用。

6、本品与抗高血压药同用时可影响后者的降压效果。

7、丙磺舒可降低本品的排泄，增加血药浓度，从而增加毒性，故同用时宜减少本品剂量。

8、本品可降低甲氨蝶呤的排泄，增高其血药浓度，甚至可达中毒水平，故本品不应与中或大剂量甲氨蝶呤疗法同用。

1、避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。

2、根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。

3、在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史（溃疡性大肠炎，克隆氏病）的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。

4、针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。

患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。

5、和所有非甾体抗炎药（NSAIDs）一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药（NSAIDs）时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药（NSAIDs），包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。

6、有高血压和/或心力衰竭（如液体潴留和水肿）病史的患者应慎用。

7、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、Stevens Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解症（TEN）。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。

8、发热和疼痛有时有可能是某种严重疾病的潜在征兆。当使用洛芬待因制剂来缓解与疼痛等有关的症状时，如症状持续或恶化，或出现新的症状，患者应停用本品并咨询医生。

孕妇及哺乳期妇女禁用。

洛芬待因片：

12岁以上儿童遵医嘱服用，12岁以下儿童不宜服用。

洛芬待因缓释片：

12岁以下儿童禁用。

如有消化道疾病史（特别是溃疡史）、肝功能损伤或肾功能损伤等既往史，应单独个体化评估，且密切监测患者用药反应。

洛芬待因片：

应用本品过量，出现的可能中毒症状为胃肠疼痛性痉挛、胀气、胃肠出血。可停药并对症治疗。

洛芬待因缓释片：

如服用过量或发生严重不良反应时应立即去医院诊治。

洛芬待因片：

本品中的磷酸可待因口服后较易被胃肠吸收，主要分布于肺、肝、肾和胰。易于透过血脑屏障，又能透过胎盘。血浆蛋白结合率一般在25%左右。T_1/2用最强，作用持续时间镇痛为4小时。经肾排泄，主要为葡萄糖醛酸结合物。布洛芬口服易吸收，与食物同服时吸收减慢，但吸收量不减少，与含铝和镁的抗酸药同服不影响吸收。血浆蛋白结合率为99%。服药后1.2-2.1小时血药浓度达峰值，用量200mg时，血药浓度为22μg/ml-27μg/ml，用量400mg时为23μg/ml-45μg/ml，用量600mg时为43g/ml-57μg/ml。一次给药后T_1/2一般为1.82小时，服药5小时后关节液浓度与血药浓度相等，以后的12小时内关节液浓度高于血浆浓度，在肝内代谢，60%-90%经肾由尿排出，100%于24小时内排出，其中约1%为原形物，一部分随粪便排出。

洛芬待因缓释片：

布洛芬、磷酸可待因合用后在体内的药物代谢动力学的各种参数，仍同单独服药相似，无相互间的作用。磷酸可待因口服60mg时，其峰浓度为170.3ng/ml，达峰时间为0.6小时，半衰期为4.5小时，消除速率常数为1.9小时，血药浓度时间曲线下面积为649ng*h/ml。经肾排泄，主要为葡萄醛酸结合物。本品的缓释布洛芬经人体生物利用度研究，口服600mg时，其峰浓度为16.73mg/L，达峰时间为3.0小时，半衰期为5.3小时，消除速率常数为1.14小时，血药浓度时间曲线下面积为176mg*h/L。文献报导布洛芬在肝内代谢，60-90%经肾由尿排出，100%于24小时排出，其中约1%为原形物，一部分随粪便排出。

洛芬待因片：

本品为布洛芬和磷酸可待因组成的复方制剂。布洛芬为非甾体类抗炎药，具有抗炎和解热、镇痛作用，其作用机制可能与抑制前列腺素合成有关；可待因可能通过作用于中枢神经系统的阿片受体而发挥镇痛作用，其镇痛效果弱于吗啡，并有镇咳作用。两者合用，可使镇痛作用加强。

洛芬待因缓释片：

本品由布洛芬与磷酸可待因组成，布洛芬是抗炎镇痛药，它通过抑制环氧化酶对痛源的炎症组织局部起镇痛作用；磷酸可待因是中枢镇痛药，两者通过不同的作用机理及最佳的配比组成，发挥镇痛的协同作用。双层片中磷酸可待因为速释层，能迅速镇痛；布洛芬为缓释层，起长效镇痛作用，服用后镇痛起始时间为30分钟，镇痛持续时间约为12小时，最佳镇痛时间约在4-7小时期间。

本品超剂量或长期使用可产生药物依赖性。