依替巴肽注射液

依替巴肽注射液，西药名。为抗凝血药。用于急性冠状动脉综合征（不稳定型心绞痛/非ST段抬高性心肌梗死）患者，包括接受药物治疗的患者和进行经皮冠状动脉介入术（PCI）的患者，以降低死亡或新发生心肌梗死的联合终点发生率。还用于进行经皮冠状动脉介入术（PCI）的患者，包括进行冠状动脉内支架置入术的患者，以降低死亡、新发生心肌梗死或需要紧急介入治疗的联合终点发生率。

本品主要成分为依替巴肽。

本品为无色的澄明液体。

1、本品用于急性冠状动脉综合征（不稳定型心绞痛/非ST段抬高性心肌梗死）患者，包括接受药物治疗的患者和进行经皮冠状动脉介入术（PCI）的患者，以降低死亡或新发生心肌梗死的联合终点发生率。

2、用于进行经皮冠状动脉介入术（PCI）的患者，包括进行冠状动脉内支架置入术的患者，以降低死亡、新发生心肌梗死或需要紧急介入治疗的联合终点发生率。

1、对于肾功能正常的急性冠状动脉综合征患者，推荐的剂量是在诊断后及早快速静脉推注180μg/kg，继之持续静脉滴注每分钟2.0μg/kg，直至出院或开始行冠状动脉旁路移植术（CABG），治疗总时程可达72h。如患者在用本品时准备接受经皮冠状动脉介人术（PC1），则静脉滴注应持续至出院或PCI术后18-24h（以短者为准），治疗总时程可达96h。

2、肌酐清除率<50ml/min但不依赖透析的肾功能不全的急性冠状动脉综合征患者，推荐的剂量是诊断后及早快速静脉推注180μg/kg，继之立即持续静脉滴注每分钟1.0μg/kg。

3、与肝素合用以维持急性冠状动脉综合征患者治疗期间aPTT值50-70s，PCI期间目标ACT值200-300s。PCI术后不建议使用肝素。肝素的推荐剂量为体重≥70kg者，5000U，快速静脉注射，继后1000U/h静脉滴注；体重<70kg者，60U/kg，快速静脉注射，继后12U/（h·kg）静脉滴注。

10ml∶20mg。

贮于2-8℃，不得冷冻或振摇。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH03102012。

主要为出血、低血压、过敏反应，主要是本品在与肝素和阿司匹林联合用药时出现的，包括脑出血、胃肠道出血和肺部出血。还可能出现致死性出血、急性重度血小板减少和免疫介导的血小板减少。

​1、有出血体质史，或给药前30天内有异常活动性出血。

2、未能良好控制的严重高血压（收缩压＞200mmHg或舒张压＞110mmHg）。

3、给药前6周内曾接受较大的外科手术。

4、有出血性卒中史或给药前30天内卒中史。

5、当前或计划使用其它胃肠外用GPⅡb/Ⅲa抑制剂。

6、依赖肾脏透析者。

7、已知对本品的任何成份过敏者。

1、抗血小板药、溶栓药、肝素、阿司匹林及长期使用其他NSAIDs增加本品出血的风险。

2、禁与血小板受体GPⅡb/Ⅲa抑制剂合用。

1、出血是本品最常见的并发症是使用本品引起的主要出血事件，大部分出现于心导管术的动脉介入位点、胃肠道或泌尿生殖道。在行PCI的患者应给予特殊护理，以使出血风险最小化。如果压迫无法控制出血，则应该立即停止滴注本品和合并给药的肝素。

2、急性重度血小板减少症或血小板计数减少至<100×10⁹/L的患者应该停用本品和肝素（普通群素或低分子量肝素）治疗。对这些患者应该持续监测患者的血小板计数，评估药物依赖性抗体的存在并给予适当的处理。尚无本品在血小板计数<100×10⁹/L患者中的临床应用经验。如果低血小板计数患者使用本品治疗，则应该对其血小板计数进行密切监测。

3、在行PCI术患者中，本品与动脉管入口部位主要和次要出血的增加有关，PC术后不鼓励使用肝素。在滴注本品时鼓励及早移除鞘管，建议在移除动脉鞘管前，停用肝素3-4h并且达到aPTT<45s或ACT<150s目标值，出院前应停用肝素和本品，并且鞘管入口部位止血达到至少2-4h。

4、本品治疗期间应尽量减少动脉和静脉穿刺肌内注射，使用导尿管、气管插管和鼻饲管，建立静脉通路时应避免选择不可压迫部位，如锁骨下静脉或颈静脉。

5、滴注本品注射液前，进行下列实验室检查以确认有无既已存在的凝血功能异常：红细胞压积或血红蛋白、血小板计数、血清肌酐、凝血酶原时间（PT）、aPTT。在行PC术的患者，应测定ACT。

6、aPTT目标值应维持于50-70s间，除非预备行PCI术。在应用肝素治疗的患者中，应密切监测aPTT以使出血风险最小化。

1、静脉推注剂量范围在90-250 μg/kg及输注速率范围在0.5-3.0 μg/kg/分钟时，依替巴肽的药代动力学呈线性和剂量比例关系。依替巴肽的血浆消除半衰期约为2.5小时。单次静脉推注180 μg/kg依替巴肽后，联合静脉输注可产生早期峰浓度，此后在达到稳态血药浓度（4-6小时）前出现轻度降低。在首次推注后10分钟给予二次推注180 μg/kg依替巴肽则可避免出现的轻度血药浓度降低。依替巴肽与人血浆蛋白的结合率约为25%。依替巴肽在冠心病患者中的清除率约为55 ml/kg/h。在健康受试者中，肾脏清除总量约为全身清除总量的50%，且大部分药物以原型药、脱氨依替巴肽以及其它形式（更多为极性代谢产物）经尿液排泄。在人血浆中未检测出主要代谢产物。在中度至重度肾功能不全（Cockcroft-Gault公式：肌酐清除率＜50ml/分钟）患者中，依替巴肽的清除率约降低50%，且稳态血药浓度约增倍。

2、特殊人群：

（1）临床试验中的患者年龄（范围20-94岁）高于临床药理学试验中的患者年龄。与年轻患者相比，依替巴肽在老年冠心病患者的血浆浓度更高，且机体总消除率较低。依替巴肽在75岁以上低体重（<50 kg）患者中的数据有限。在依替巴肽药代动力学试验研究中，未见男性和女性患者存在任何具有临床意义的显著差异。

（2）在儿童、妊娠及哺乳期妇女的药代动力学特性尚未进行充分研究。

（3）肾功能损害：肾功能状态可能对本品消除率有较大影响。国外文献报道，在中度至重度肾功能不全（Cockcroft-Gault公式：肌酐清除率<50 ml/分钟）患者中，依替巴肽的清除率约降低50%，且稳态血浆浓度约增倍。肝功能损害未在肝脏功能损害患者中进行药代动力学研究。

本品可抑制血小板聚集，其作用机制为阻止血浆纤维蛋白原、血管性假血友病因子（vWF）和其他黏附分子与活化的血小板GPnb/Ⅲa受体位点结合。静脉给药，本品抑制血小板聚集的作用呈剂量依赖性和浓度依赖性。滴注停止后，因为本品从血小板上的很快解离，对血小板聚集的抑制作用即可逆转。